中醫藥抑制炎癥細胞因子與瘦素治療肥胖癥的研究進展

王澤旭,王 鎂

(1.遼寧中醫藥大學,遼寧 沈陽110847;2.遼寧中醫藥大學附屬醫院,遼寧 沈陽110032)

肥胖癥是多種內分泌系統疾病、循環系統疾病發生的危險因素之一。2020年美國68%的人口存在超重或肥胖,其中有9330萬成年人患有肥胖癥,約占成年人總數的39.8%[1]。在我國肥胖癥亦是一個不可輕視的問題,2015年中國成人的超重比率為28.1%,肥胖比率為5.2%[2]。2016年中國的初中生患超重或肥胖率為15.3%。2014—2016年,初中生的超重肥胖患病率持續增長,其中男生超重/肥胖患病率表現為先增高后穩定的趨勢,女生的超重/肥胖患病率表現為持續增長趨勢[3]。

脂肪會分泌促炎性細胞因子,這些因子可調節脂肪的合成與分解,會引起機體炎癥的發生。肥胖癥患者體內炎癥細胞因子中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與白細胞介素-6(IL-6)水平較高[4]。脂肪細胞與巨噬細胞之間的作用可引起機體的慢性炎癥,是導致肥胖癥與其他代謝疾病的主要原因[5],肥胖癥亦會引起體內炎癥細胞因子水平升高。可見,炎癥細胞因子水平升高是肥胖癥形成的關鍵因素[6]。瘦素是脂肪細胞釋放的重要因子之一,可用于調控體質量[7]。肥胖癥可導致脂肪組織的缺氧與功能紊亂,加重機體的慢性炎性反應,表現為血清中瘦素含量增多,引起瘦素抵抗[8]。目前,多數研究已發現炎癥細胞因子升高、瘦素紊亂是肥胖癥發生的重要因素。肥胖癥的治療手段有中藥、針灸、西藥、減重手術、運動飲食控制等。西醫治療肥胖癥雖能短時間降低體質量,但無法緩解肥胖癥的伴隨癥狀,且減重效果不佳。近年來,中醫藥在抑制炎性反應、調節瘦素方面的研究頗有成果。筆者通過對中醫藥抑制炎癥細胞因子、瘦素治療肥胖癥的研究展開綜述,以期為中醫的臨床治療與研究該病提供新思路。

1 中醫藥抑制炎癥細胞因子的研究進展

1.1 中藥單體或提取物 中藥單體或其提取物可以通過降低體內TNF-α、IL-6等炎癥細胞因子水平達到降低體質量及內臟脂肪含量的作用。黃連是一種清熱利濕的中藥,適用于治療濕熱型肥胖癥。①黃連素。黃娟等[9]發現經高脂飲食造模的肥胖小鼠血清中IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子水平明顯高于常規飲食的小鼠,予以黃連素干預后,小鼠體內IL-6、TNF-α的含量降低,且體質量明顯下降,提示黃連素可通過降低炎癥細胞因子水平起到減輕體質量的作用。②黃芩苷。黃芩苷是一種從中藥黃芩中提取的具有生物活性的黃酮,可用于改善肥胖癥和高脂血癥。黃芩苷可通過降低體內TNF-α等炎癥細胞因子水平調節脂肪形成過程和細胞凋亡,以治療肥胖癥[10]。陳美珍等[11]通過應用黃芩素對高脂飼料建立的肥胖小鼠進行干預,發現黃芩素可減少TNF-α、IL-6的產生和釋放,明顯降低小鼠體質量、內臟脂肪含量。

1.2 中藥復方 中藥復方治療方法在肥胖癥的治療中起著重要作用。中醫認為,脾虛無以運化水濕,水、濕、膏、脂聚于體內,阻滯氣機,可導致體質量增加。通過健脾化濕、疏肝健脾、清熱化濕等治法可降低TNF-α與IL-6等炎癥細胞因子水平,達到降低體脂的目的。①動物實驗。研究表明,采用健脾理氣藥(陳皮、木香、枳實各10g)與升清藥(柴胡、升麻、葛根各10g)可降低高脂飲食誘導肥胖大鼠脂肪勻漿中TNF-α的含量,同時降低小鼠的體質量,減輕胰島素抵抗,兩組藥物減重的作用均與炎癥細胞因子降低有關[12]。采用薏苡仁復方干預肥胖小鼠,可使小鼠體內TNF-α、IL-6水平明顯下降,改善小鼠的脂肪形態與體積,并降低小鼠的體質量與腰圍,提示薏苡仁復方可通過降低炎癥細胞因子水平,達到減輕體質量的作用[13]。采用溫膽湯治療痰濕型肥胖大鼠,可降低體內TNF-α、IL-6的含量,降低體質量,提示溫膽湯減輕體質量的機制可能與降低炎癥細胞因子水平、改善機體慢性炎癥狀態及代謝紊亂有關[14]。②臨床試驗。研究表明,采用胰島康Ⅱ號膠囊(香附、郁金、枳實、丹參、三七、赤芍、山楂、紅曲、大黃、黃連、蒼術、澤瀉、僵蠶、法半夏、懷山藥、天花粉)治療肥胖型糖尿病前期患者,可降低期血清中IL-6、TNF-α含量,糾正體內糖、脂代謝紊亂,達到減輕體質量的作用,并可改善胰島細胞功能,減輕胰島素抵抗[15]。采用大柴胡湯加減聯合利拉魯肽可降低肥胖2型糖尿病患者體內TNF-α、IL-6水平,降低體質量、體質量指數等[16]。采用自擬益氣固本湯方(黃芪、山藥、決明子各30g,佩蘭、丹參、川芎、桑椹、枸杞子、荷葉、澤瀉各10g,荔枝核12g)治療單純性肥胖癥患者,結果發現患者體內IL-6、TNF-α水平明顯降低,體質量與腰圍下降顯著,且患者臨床癥狀明顯緩解[17]。泄熱化濁方(黃連、黃芩、虎杖、紫草、金銀花、蒼術、荷葉)可降低胃熱滯脾型肥胖患者血漿中瘦素及血清中IL-6、TNF-α水平,減輕體質量,改善炎癥狀態,從而降低體脂,改善腹型肥胖[18]。

1.3 針灸及其他療法 近年來,針灸越來越多地被應用于肥胖癥的治療,如針刺、埋線等均具有良好的療效,但其作用機制尚未明確。研究表明,針灸可降低單純性肥胖患者TNF-α、IL-6水平及體質量,提示針灸減重的機制與降低炎癥細胞因子含量、改善機體慢性炎癥狀態有關[19]。采用“引氣歸元健脾胃”針法治療原發性肥胖癥患者,也可降低IL-6、TNF-α水平及體質量,提示針灸可以消除機體的慢性炎癥、減輕體質量,同時治療肥胖癥引起的并發癥[20]。

2 中醫藥抑制瘦素的研究進展

2.1 中藥單體或提取物 中藥單體或其提取物可以通過降低體內瘦素水平達到降低體質量的目的。①黃芪。黃芪具有健脾益氣等功效,可用于肥胖癥的治療。研究表明,采用不同中藥干預飲食誘導肥胖大鼠,黃芪干預的研究組中大鼠血清瘦素水平顯著降低,體質量和脂肪系數降低,且在降低血清瘦素方面顯著優于其他干預組[21],提示黃芪可以通過降低血清瘦素水平,調節機體瘦素抵抗,達到減輕體質量的作用。②刺蒺藜。刺蒺藜具有平肝疏風功效。有研究發現,刺蒺藜可通過降低肥胖大鼠體內瘦素水平,改善血脂,達到減重的目的[22]。

2.2 中藥復方 痰濕是肥胖癥的主要致病因素之一,痰濕聚于體內,阻滯氣機,導致脾的功能紊亂,引起體質量增加,中醫可通過健脾理氣化濕方法減輕體質量。①動物實驗。研究發現,經溫膽湯治療的肥胖大鼠,血清瘦素含量及體質量明顯降低[23];不同劑量的溫膽湯均可降低肥胖大鼠血清中瘦素的含量與體質量,同時使下丘腦內的瘦素mRNA表達下降,提示溫膽湯減輕體質量的作用是通過降低體內瘦素的含量、減少機體瘦素抵抗實現的[24]。采用健脾調肝飲治療單純性肥胖合并糖調節受損大鼠,發現該方能顯著降低大鼠血清中的瘦素含量,減少瘦素抵抗,降低體質量[25]。②臨床試驗。脾虛濕盛是肥胖癥較為常見的證型,研究發現天麥消渴片配合耳穴壓籽治療可有效降低新發肥胖型2型糖尿病患者體內瘦素的含量,改善瘦素抵抗,并明顯減輕體質量[26]。經蒼附導痰湯治療的肥胖癥患者,體內瘦素含量顯著降低,且體質量與腰/臀圍亦有明顯下降,提示蒼附導痰湯可能通過降低體內瘦素含量起到減輕體質量的作用[27]。經平胃散聯合耳穴治療的單純性肥胖癥患者,治療后血清瘦素的水平下降顯著,體質量、腰/臀圍亦明顯下降[28]。經健脾八珍糕治療的脾虛濕阻證肥胖癥兒童,治療后血清瘦素水平、體質量均顯著下降,提示健脾八珍糕減輕體質量的機制與降低血清瘦素的含量有關[29]。

2.3 其他療法 研究發現,針灸治療可以通過降低血清瘦素,改善瘦素抵抗,減輕體質量。埋線、電針療法可治療單純性肥胖癥患者,降低其體質量、體質指數與血清瘦素含量[30]。采用電熱針刺激腹型肥胖癥患者,可降低患者血清瘦素含量及體質量[31]。

3 小結

綜上所述,體內炎癥細胞因子、瘦素的升高會引起機體體質量增加,從而導致肥胖癥。抑制炎癥細胞因子、瘦素水平可作為治療肥胖癥及其并發癥的一種途徑。中醫對肥胖癥有明確的辨證及治療標準,但關于其減重的機制尚不明確。目前,多數研究是對療效的觀察,關于中醫藥減重機制方面的研究還有待深化與擴充。中醫藥對肥胖癥的治療有著良好的前景,中醫藥通過抑制炎癥、調節瘦素治療肥胖癥,為臨床治療提供新方向。