射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘研究進展

王有鵬 于海洋 景偉超 李志軍

（1.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江哈爾濱150001；2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江哈爾濱150040；3.雞西市人民醫院醫療集團，黑龍江雞西158100）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的一種特殊類型，又常被稱為過敏性咳嗽或隱匿型哮喘，其臨床表現主要以慢性咳嗽為主，無明顯喘促等體征。本病發病率較高，與季節、環境、飲食等多種因素有關，是兒童慢性咳嗽的常見原因之一[1-3]，常在晨起或夜間發作，遇霧霾、粉塵或刺激性氣味等時癥狀加重，常伴有個人或家族濕疹病史、過敏史、哮喘病史等[4]。現代醫學認為CVA的發病機制與哮喘相似，是一種以氣道炎癥和氣道高反應為基本病理特點的過敏性疾病，其發病機制復雜，同時與免疫因素、遺傳因素及周圍環境等密切相關[5]。有研究表明CVA是由多種炎性細胞浸潤導致的氣道慢性炎癥，患兒氣道高反應性，氣道痙攣阻力增加，致氣道重塑，是目前被認為引起CVA的重要因素。目前西醫治療喘病主要以吸入性糖皮質激素、支氣管擴張劑及白三烯受體拮抗劑為主，但尚存在副作用較大、停藥后易反復等問題，而中醫辨證論治本病具有一定的優勢。現將近年來射干麻黃湯治療小兒CVA的研究進展概述如下。

1 理論基礎研究

1.1 理法 傳統醫學并無與CVA相對應的病名記載，從臨證特點分析，眾多醫家將CVA歸屬于“風咳”“哮咳”“痙咳”等范疇[6]。針對病因病機，筆者認為小兒具有臟腑嬌嫩、形氣未充的生理特點，衛表不固，外邪先犯肺衛，肺氣壅遏，失于宣發肅降，而使肺氣上逆，發為本病。若感邪以后，失治誤治，則易致病程遷延不愈。目前大部分中醫學家認為本病多以風邪為患。《素問》中記載“肺風之狀，多汗惡風……時咳短氣，晝日則差，暮則甚”，“傷于風者，上先受之”，明確指出風邪侵襲人體，肺臟易先受邪。晁恩祥認為風為百病之長，咳嗽應當從風論治，本病同樣應是風邪犯肺，氣道攣急所致，治療時應注重祛除風邪[7]。郭錦等[8]認為CVA發病與內外兩個因素有關，內為痰飲停留于肺，外為感受六淫之邪，風又為六淫之首，故本病的發生，風邪為首要因素。由于CVA的病程較長，易反復發作，其基本病機為肺氣失宣、邪實正虛，故治療當祛邪同時兼以補肺固本[9]。

1.2 方藥 射干麻黃湯出自《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治第七》“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”，是治療寒哮的經典方劑，原方：射干十三枚（一法三兩），麻黃四兩，生姜四兩，細辛、紫菀、款冬花各三兩，五味子半升，大棗七枚，半夏（大者，洗）八枚（一法半升）。方劑用法：上九味，以水一斗二升，先煮麻黃兩沸，去上沫，內諸藥煮取三升，分溫三服。方中射干清熱解毒、下氣、消痰利咽，麻黃宣肺、解表、平喘，射干與麻黃，二者寒熱并用，一宣肺，一降肺，相輔相成，相互制約。同時射干配伍半夏、生姜共達降肺化飲之功。麻黃配伍細辛、紫菀、款冬花共奏宣肺化飲之效。五味子收斂肺氣，大棗益氣和中、調和諸藥。全方收散有法，宣降有度，祛邪不傷正，為“溫肺化飲，下氣祛痰”之良方[10]。

2 藥理機制研究

2.1 方劑研究 對于射干麻黃湯治療CVA的作用機制，現代醫學已有一定的研究，很多研究人員認為能夠引起機體氣道痙攣的多是白三烯等炎性物質，氣道發生痙攣從而出現咳嗽、哮喘等表現。發病時通氣受阻，人體內血管收縮，促進血小板凝集的血栓素會迅速產生大量的代謝產物。有研究證實射干麻黃湯能夠減少血漿內血栓素及其代謝產物出現，從而緩解患者氣道痙攣，減少咳嗽、氣喘等癥狀。此外，現代藥理研究表明射干麻黃湯可以誘發嗜酸性粒細胞凋亡，調節體內環磷酸腺苷、環磷酸鳥苷的平衡，提升白細胞介素-2水平，強化細胞免疫水平，緩解氣道炎癥反應[11]。同時射干麻黃湯能夠提高機體免疫功能，有效預防變態反應的發生[12]。

2.2 藥對研究 射干和麻黃作為君藥和臣藥存在于方劑之中，從現代藥理角度分析，對于CVA的作用與傳統醫學中的方藥分析不謀而合。鄭文江等[13]通過網絡藥理學研究得出結論：射干-麻黃藥對可能是通過控制輔助性T細胞1和2（Th1、Th2）和輔助性T細胞17（Th17）等細胞分化，以及調配哮喘（Asthma）、白細胞介素-17（IL-17）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K/Akt）、核因子-κB（NF-κB）、血管內皮生長因子（VEGF）等信號通路來干預細胞代謝，抑制促炎因子，從而發揮抑制氣道痙攣等作用。其中射干中含有的化學物質主要為黃酮類化合物，具有抗炎、鎮痛、抗病毒、平喘等作用[14]。李國信等[15]通過動物實驗研究發現射干可延長氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期，還能降低部分小鼠咳嗽的次數，增加小鼠腹腔注射酚紅后引起的小鼠氣管酚紅排泌量，從而得出結論：射干具有明顯的止咳化痰作用。而藥理研究發現麻黃的主要化學成分為生物堿、黃酮、揮發油、有機酸、氨基酸、多糖、鞣質等物質，具有很好的免疫抑制作用[16]。黃玲等[17]研究發現麻黃中的生物堿具有興奮中樞的作用，能擴張支氣管，緩解癥狀。通過現代藥理研究發現射干和麻黃這一藥對組合相互作用，不僅能改善氣道痙攣，還能松弛氣管平滑肌，具有很好的鎮咳平喘作用。

2.3 單味藥研究 現代藥理研究證實細辛具有溫肺化飲、祛風散寒的作用，其主要化學成分中含有揮發油類物質，其中包括丁香油酚、大黃樟醚、細辛醚、細辛酮、β-蒎烯等，同樣能夠松弛支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣[18]。有動物實驗證實細辛揮發油中的甲基丁香油酚對豚鼠離體氣管有松弛作用，從而緩解氣道痙攣[19]。紫菀具有潤肺下氣、止咳化痰的功效。現代藥理研究發現紫菀含有豐富的化學成分，包括萜類及其皂苷類、揮發油、肽類、黃酮、有機酸、酚類等。其藥理學作用也十分廣泛，不僅能夠鎮咳、祛痰、平喘，還具有抗腫瘤、抗菌、抗氧化等作用，是平喘止咳的良藥[20]。五味子為收澀藥，歸屬于心、肺、腎經。現代藥理研究發現其主要化學成分為木脂素、揮發油、多糖等，不僅能夠防治氣道炎癥，對呼吸系統有一定影響，而且對于神經系統、免疫系統等均有不同程度的干預作用[21]，尤其是對于肺臟受邪導致的慢性咳嗽等有很好的療效[22]。半夏屬于燥濕化痰類藥物，現代藥理研究發現其化學成分含有揮發油，少量煙堿，β-與γ-氨基丁酸、精氨酸、天門冬氨酸、L-麻黃堿、三萜類化合物等，通過生物堿抑制咳嗽中樞，從而起到明顯的鎮咳化痰作用[23]。款冬花的主要化學成分為黃酮類、三萜類、甾醇類、生物堿類、揮發油類等，藥理研究發現其具有較好的止咳、平喘作用[24]。

3 臨床療效研究

3.1 單純中藥治療 射干麻黃湯為治療CAV的有效方劑，在臨床應用中眾多醫家根據患兒的癥狀體征進行辨證論治加減變化，并取得了很好的療效。楊忠誠等[25]將100例CVA患兒分為治療組與對照組：治療組60例給予射干麻黃湯，對照組40例給予孟魯司特鈉咀嚼片，療程為14 d。結果證明射干麻黃湯治療兒童CVA優于孟魯司特鈉咀嚼片。李虹樂等[26]將已確診為CVA的患兒分為治療組與對照組：治療組25例給予射干麻黃湯加減，對照組15例給予酮替芬片治療。結果治療組總有效率為92%，對照組總有效率為86%，且治療組無明顯不良反應，而對照組少數患兒出現了頭暈、頭疼、惡心等副作用。夏海波[27]觀察了射干麻黃湯加減治療CVA患兒84例的臨床療效，結果臨床控制56例，顯效18例，好轉6例，無效4例，總有效率為95.2%。

3.2 中藥聯合西藥治療 臨床中有部分醫家應用射干麻黃湯配合西藥聯合治療，結果發現臨床療效良好。門忠友等[28]將96例CVA患兒隨機分為治療組與對照組：治療組50例給予射干麻黃湯及孟魯司特鈉片，對照組49例給予孟魯司特鈉片、富馬酸酮替芬片，均治療4周。結果顯示治療組愈顯率92.00%、總有效率96.00%，對照組分別為71.74%和76.09%，治療組療效明顯優于對照組。張德生等[29]將86例CVA患兒隨機分為2組：治療組43例口服射干麻黃湯加減，同時配合西替利嗪；對照組單純口服西替利嗪。結果治療組總有效率為90.72%，明顯優于對照組的72.09%，且治療組隨訪6個月未見復發。張偉紅[30]將60例CVA患兒隨機分為治療組和對照組，其中對照組服用沙丁胺醇氣霧劑、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑，治療組同時聯合服用射干麻黃湯加味。結果治療組總有效率為96.7%，明顯高于對照組的70.0%，充分說明射干麻黃湯聯合西藥治療兒童CVA臨床療效良好。

4 結語

射干麻黃湯是治療小兒CVA的有效方劑，眾多醫家及學者通過臨床觀察及實驗研究證實其療效顯著，且副作用較小，安全性較高，值得臨床推廣。尤其在當下兒童用藥相對匱乏情況下，射干麻黃湯有望成為防治小兒CVA的創新藥物，同時為開發防治小兒CVA的新藥開拓更多新思路。但目前有關小兒CVA的發病機制研究較少，臨床研究樣本量小，療效評價標準缺乏量化指標。未來需要我們進一步去研究，更好地利用現代科學技術手段，以探索更多的作用機制及臨床應用。