蛋黃油組織修復的作用機制及其在肛管疾病中的應用

侯雪飛 李 欣 劉明安

1.昆明醫科大學，云南 昆明 650500; 2.云南省石屏縣中醫醫院，云南 石屏 662200

蛋黃油又稱為雞蛋油、至圣膏、雞子油，是一味傳統中藥，在一千多年前即為我國醫家使用。其治療記錄存在于《千金方》《傳信言》《子母秘錄》等10余種文獻，病種涉及燙、瘡瘍、創傷等[1]。最早的記錄見于《集驗方·卷九》，書中描述蛋黃油有迅速且不留瘢痕的除瘡效用。在這些文獻記錄中，蛋黃油的治療方式以外治法為主。近年來，蛋黃油的應用范圍不斷擴大，涉及皮膚、肛腸、婦科、內科等專業，對其治療范圍和機理的研究也有較多報道。在這些報道中，蛋黃油在肛管疾病的治療中被認為具有獨特的療效，可能與其含有豐富的活性成分密切相關。本文對蛋黃油在肛管疾病中的治療作用機制及臨床應用進行了總結，旨在為其臨床應用提供更全面和詳實的參考。

1 蛋黃油的含義及提取方法

蛋黃油是以熟雞蛋黃為主要原料，經過加工形成的脂溶性物質的總稱[1-3]。依據蛋黃油使用目的不同，常用的加工方法各有側重，各有優缺點。在化妝品和食品工業中較多采用低溫溶劑萃取法、酶法、臨界萃取法等[2]；在臨床醫療中多采用高溫餾法，高溫餾法制備的蛋黃油，可通過改良干餾方法進行精制，比如使用減壓蒸餾方法和?；╗3]。臨床中也有使用低溫溶劑法制備的蛋黃油，如珠黃乳膏等。有研究對高溫餾法和低溫溶劑萃取制備的蛋黃油在抗炎、鎮痛方面進行比較，結果表明療效沒有顯著差異[4]，但在治療過敏性皮炎濕疹治療中，醇提蛋黃油組療效指數優于蛋黃餾油組[5]。

2 蛋黃油的組成

由于提取的原料或方法不同，蛋黃油的成分、含量、顏色和氣味皆有差異。高溫餾法獲取的蛋黃油呈深褐色，較其它提取方法提取的蛋黃油顏色更深，餾油制劑的氣味更為明顯[2-3]。雖然原料和方法的差異導致蛋黃油呈現了差異的性狀，脂類物質均是蛋黃油的主要成分，包括豐富的卵磷脂與不飽和脂肪酸。其中含量最高的是卵磷脂，加之蛋黃油中7種以上的其他磷脂，使得蛋黃油中的磷含量高達30%左右。蛋黃油中還含有油酸、棕櫚酸和亞油酸等高級脂肪酸及其酯，都屬于不飽和脂肪酸。除脂類外，蛋黃油中還含有多種氨基酸、維生素和微量元素[2,6]。采用傳統高溫餾法制備的蛋黃油，其中還含有少量蛋白質和糖類等物質高溫碳化和分解的化合物，如多種具有抗菌活性、鎮痛消炎作用的含氮雜環化合物[3]。由此可知，蛋黃油是富含卵磷脂、不飽和脂肪酸、微量元素、維生素、含氮雜環化合物等多種物質的混合物。

3 蛋黃油作用研究

盡管蛋黃油在一千多年前的中國和日本就用于治療包括皮膚病的多種疾病，在現在社會也被廣泛用于食品、美容、醫藥等行業。然而對其作用機制的研究，卻是近年來才見諸報道。

3.1 鎮痛作用 熱板法檢測顯示蛋黃油能增加小鼠的痛閾值，給藥后鎮痛時間長達2 h，同時扭體次數顯著減少，根據行為學結果推測鎮痛作用可能是通過中樞系統發揮的[7]。帶狀皰疹通常伴有明顯神經痛，使用蛋黃油治療能明顯增加患者的疼痛耐受，減輕后遺神經痛[8]。用蛋黃油治療Ⅰ度和Ⅱ度燒燙傷，疼痛消失時間平均為2 d[9]。在口腔潰瘍創面使用蛋黃油紗布，疼痛明顯減輕時間為2 d[10]。比較蛋黃油藥理活性，300mg/kg蛋黃油與5mg/kg嗎啡的作用相似[4]。

蛋黃油中含有的脂肪酸脂質十六酰胺乙醇(PEA)，五十多年以前就被用于各種慢性疼痛的研究。PEA通過作用于中樞和外周神經系統的多個分子靶點來誘導其鎮痛的生物學效應，具有很高的安全性和耐受性，其效果基本都與PPAR-α受體被激活相關[11]。蛋黃油中含有的雜環化合物苯并咪唑[3]，研究[12]發現苯并咪唑類衍生物具有很多生物活性，其不同于傳統鎮痛藥物的作用正受到研究者的關注。此外，PEA和雜環化合物還有抗炎癥的作用[11-12]。綜上，推測蛋黃油可能通過減少疼痛時間和消除疼痛部位炎癥的方式，從中樞神經和外周部位共同發揮鎮痛作用。

3.2 止癢作用 使用蛋黃油在小鼠慢性濕疹模型治療7 d后，發現其能夠顯著減少抓痕和紅斑水腫，組織學觀察醇提蛋黃油治療的小鼠炎癥和水腫明顯減少[5]。研究中觀察到蛋黃油有明顯的體外抑菌優勢，尤其是對抑制金黃色葡萄球菌明顯[13]。臨床對采用中藥熏洗配合蛋黃油局敷療法治療肛門瘙癢癥107例療效滿意[14]。

蛋黃油中含有豐富的脂類物質，其中卵磷脂和油酸、亞油酸等多種不飽和脂肪酸可以通過調動自身免疫系統發揮間接抗菌作用，也可以直接插入細菌細胞膜發揮直接抗菌作用；脂質中多不飽和脂肪酸抗菌效果較其它脂肪酸強[15]。油酸處理動物皮膚實驗觀察到菌群的種類和數量均明顯少于對照組，提示油酸具有抗菌作用[16]。多不飽和脂肪酸通常發揮廣譜抗菌作用，同時具有抗病毒作用[17]。劉應泉等[3]報道高溫條件下蛋黃油產物中含有多達9種具有抗菌、抗病毒作用的生物活性的含氮雜環化合物，比如應用較多的哈爾滿，苯并咪唑等。綜上，蛋黃油的脂類和含氮雜環化合物在抗菌抗病毒方面發揮作用，從而發揮止癢的功效。

3.3 促進愈合作用 大鼠Ⅲ度燒傷模型給予蛋黃油治療，7 d后創傷面積相對于對照組減少一半，30 d組織學評分也遠高于對照組[18]。小鼠Ⅱ度燙傷模型治療5 d相對于對照組的創面愈合率指數加倍[19]。血余蛋黃油治療小鼠表皮潰瘍有顯著的促進愈合作用，在創面面積最大時能減少超氧化物歧化酶(SOD)的降低，減少脂質過氧化物(MDA)的升高，對氧化應激反應發揮調節作用[20]。蛋黃油能顯著提高燙傷肉芽組織中羥脯氨酸沉積和SOD，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性[13]。臨床研究蛋黃油治療肛腸術后創面延遲愈合，2周后觀察創面均明顯好轉[21]。

組織的修復依賴各種蛋白質和脂質，蛋黃油含有豐富的卵磷脂；卵磷脂通過清除自由基和超氧陰離子發揮抗氧化作用[22]，能顯著減低小鼠血清中MDA含量，改善組織中GSH-Px活性、T-SOD活性[23]。綜上，蛋黃油促進傷口愈合是通過卵磷脂對抗氧化體系的作用，同時蛋黃油中脂質和雜環化合物在發揮保濕、抗菌、抗病毒等的共同作用下，促進損傷組織的愈合。

3.4 防治病理性瘢痕作用 我國古代醫家在《集驗方》中有蛋黃油 “永除瘢痕”的記載，表明蛋黃油對瘢痕具有特殊的療效。《太平圣惠方》中有“治瘡痕無問新舊必除方”用蛋黃油涂膏，“自然瘢滅，與舊肉無別”的描述。瘢痕是傷口愈合的最終產物，病理性瘢痕主要為增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，臨床表現為凸出正常皮膚的病灶組織，是一種纖維增生性疾病，通過減少炎癥和促進愈合過程等方法可以有效地減少瘢痕形成或改善瘢痕外觀[24]。瘢痕組織對肛管類疾病術后的預后也有重要的作用，異常的瘢痕增生會造成患者的肛管狹窄，異常的瘢痕組織也會增加肛管疾病復發的風險性。給予大鼠創面含有蛋黃油的復黃生機愈創油制劑能提高透明質酸/膠原Ⅲ/生長因子TGF-β1mRNA的含量，動態調節膠原Ⅲ比例可能是瘢痕減輕的機制之一[25]。臨床運用復方蛋黃油治療淺深Ⅱ度燒傷，觀察到創面愈合平整和無瘢痕增生等優點[26]。綜上，蛋黃油防治病理性瘢痕的作用機理可能是通過調節膠原的比例、快速愈合結痂、減少炎癥的發生和對損傷組織的刺激而發揮作用，對疾病的預后、美觀和防止復發等方面具有重要意義。

4 蛋黃油在肛管疾病中的臨床應用

由于肛管結構和功能的特殊性，肛管疾病病程中常伴有明顯的疼痛、出血、反復炎癥和肛門周圍瘙癢不適等。手術切口多為開放性，通常伴有術后疼痛、炎癥、瘙癢等并發癥，愈合時形成的創面愈合瘢痕成為疾病復發的重要因素[27-28]。如何減少疼痛、促進愈合、控制并發癥和復發，是肛腸科疾病重要的研究方向。蛋黃油在中醫藥治療肛管疾病中有著明顯的療效，成為治療肛腸疾病的重要藥物。

在使用蛋黃油治療痔瘡的臨床觀察中，發現連續用藥3～5次后痔瘡治愈率達到95%，同時發現瘙癢也得到有效治療[29]。對肛裂術后患者運用蛋黃油紗布換藥，發現出血和疼痛等癥狀能明顯改善，創面紅腫與滲出能夠減少，并且在創面愈合率和平均創面愈合時間方面均有優勢，觀察組創面平均愈合時間10.6 d，明顯低于對照組平均愈合時間的16.4 d[30]。采用肛周局部涂抹蛋黃油治療急性肛裂患者，疼痛評分和出血發生率相較于復方多黏菌素B軟膏治療組均明顯降低[31]。對手術后傷口久不愈合的肛腸病患者采用蛋黃油加云南白藥治療，治療期最短7 d，最長16 d，患者均痊愈[32]。另外，蛋黃油的治療方法以外用為主，涉及局部涂抹和蛋黃油紗布涂敷，在治療發病位列前三的痔、肛裂、肛瘺方面均有明顯的臨床效果，尤其在鎮痛、提升愈合率、縮短愈合期、減少并發癥和防止復發方面效果明顯。

王冰等[33]臨床應用中觀察到個別患者對蛋黃油會發生過敏反應，因此應當注意蛋黃油制劑的使用安全，在使用前應詢問患者的過敏史，一旦發生過敏反應要及時處理。

5 小結

蛋黃油治療皮膚類疾病效果顯著，其制劑在治療肛管疾病的中也收到明顯的效果，作為含有豐富的脂質、含氮雜環化合物、維生素和微量元素的混合物，本身作用以及聯合其它中藥對疾病進行多靶點治療，發揮鎮痛、止癢、促進愈合、減少瘢痕等優勢。然而現階段對臨床療效的確切物質和分子信息的闡明還遠遠不足，尚需要更深入地探索其作用物質和分子機制，為臨床應用提供指導。因此對蛋黃油治病機理的深入研究，既是對中醫藥的傳承與創新，更是疾病治療和健康維護的現實需要。