阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥對青少年患者糖脂代謝的影響對比

高崇昕

精神分裂癥常發生在青少年或成年早期,因該病的患病率近年來呈升高趨勢,且發病機制仍未明確,仍是臨床研究的重點［1］。相關研究［2,3］顯示,精神分裂癥患者以慢性居多,在神經發育過程中5-羥色胺(5-HT)受體的神經遞質異常可誘發此病。基于此理論,非典型抗精神病藥奧氮平、阿立哌唑等對該受體有很強的拮抗作用,可有效緩解患者癥狀［4］。但也有文獻［5,6］顯示該類藥物引起相應的副反應,如體重增加、高血脂、高血糖等,不利于患者生活質量。為驗證這一猜想,現以90 例精神分裂癥患者為研究對象,分析兩種藥物對機體的糖脂代謝影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月～2019 年8 月本院收治的90 例精神分裂癥患者為研究對象。納入標準：①患者均符合DSM-Ⅳ精神分裂癥的診斷標準；②年齡在13～22 歲；③首次發病,既往未服用相關藥物；④本研究經倫理委員會批準,所有患者均簽署相關知情同意書。排除標準：①合并嚴重軀體疾病,包括癲癇、肝腎功能損害；②合并心血管系統疾病；③除精神分裂癥外,患者還可能合并抑郁、雙相情感障礙等。90例患者隨機分為阿立哌唑組與奧氮平組,每組45例。阿立哌唑組男20 例,女25 例；年齡13～22 歲,平均年齡(16.3±3.4)歲；病程1～4 年,平均病程(2.4±0.7)年；奧氮平組男22 例,女23 例；年齡13～22 歲,平均年齡(16.5±3.7)歲；病程1～4 年,平均病程(2.4±1.2)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 患者確診后予以綜合治療,包括藥物、物理療法,在癥狀緩解后可予以心理療法。阿立哌唑組予以阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20061304,規格：5 mg)治療,口服1 次/d,2 片/次,起始量為10 mg,用藥2 周后,可根據個體的療效和耐受情況,逐漸增加劑量,最大可增至30 mg,此后,可維持此劑量不變。奧氮平組予以奧氮平(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20052688,規格：5 mg)治療,建議起始劑量為10 mg/d,1 次/d,如狂躁發作,最高可增加劑量為20 mg,待病情緩解后再恢復原始劑量。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后精神分裂癥狀改善情況,采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評估患者的精神癥狀,分數越高表示精神分裂癥狀越嚴重。比較兩組患者治療前后的糖脂代謝指標,包括BMI、FBG、TG、TC 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后精神分裂癥狀改善情況比較治療前,兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均低于本組治療前,且奧氮平組顯著低于阿立哌唑組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的糖脂代謝指標比較 治療前,兩組患者的BMI、FBG、TC、TG 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,奧氮平組患者的FBG、TC、TG 水平均高于本組治療前,且顯著高于阿立哌唑組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者的BMI 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后精神分裂癥狀改善情況比較 (,分)

表1 兩組患者治療前后精神分裂癥狀改善情況比較 (,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與阿立哌唑組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的糖脂代謝指標比較 ()

表2 兩組患者治療前后的糖脂代謝指標比較 ()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與阿立哌唑組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

精神分裂癥的影響因素復雜多樣,其發病機制一直是研究的重點與難點,目前隨著研究的進展,臨床學者越來越傾向于神經遞質學說,也有研究發現患者的尾狀核、紋狀體部分的多巴胺濃度明顯升高,為臨床藥物治療提供研究方向［7-9］。如今臨床常用的抗精神病藥不僅僅作用于多巴胺能系統,對5-HT 受體也有相應作用,因此非典型抗精神病藥得以廣泛運用［10］。亦有部分學者認為非典型抗精神病藥物會引起代謝綜合征,包括體重增加、高血脂、糖尿病等,尤其是病程越長、服用抗精神病藥物時間越長者,其體重增長及糖脂代謝紊亂越有可能發生。因本病主要發生在青少年,青少年群體的代謝速率快,抗精神藥是否對該類患病群體同樣會有副作用值得進行探討。本研究中采用的阿立哌唑、奧氮平等藥物均是非典型抗精神病藥,阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類藥,也稱為第三代多巴胺系統穩定劑,可顯著改善患者的陽性癥狀,同時在多巴胺過低的腦區可增加多巴胺的活性,穩定黑質紋狀體通路,對多巴胺D2受體有部分激動劑作用。奧氮平與氯氮平化學結構相似,對患者陽性精神癥狀、陰性精神癥狀有一定效果,相比之下氯氮平安全性更高,但該藥物具有低H1受體拮抗、5-HT2C受體激動特征,而5-HT 受體可抑制胰腺B 細胞敏感性,最終導致血糖升高,脂糖代謝紊亂,可能與使用劑量有關。就本文研究結果而言,兩組的陰性、陽性癥狀均得到顯著改善,但奧氮平的治療效果更佳,而阿立哌唑并未出現糖脂代謝紊亂,對多巴胺神經系統具有雙向調節作用,作為多巴胺神經遞質的穩定劑,在改善患者整體認知功能、運動功能上具有一定優勢,奧氮平作為5-HT2C和組胺H1受體的拮抗劑會增加患者進食量,并且減弱5-HT2C受體激動劑介導的進食控制,從而影響瘦素和糖代謝。

綜上所述,青少年精神分裂癥作為一種復發率和致殘率較高的重性精神疾病,患者可出現膽怯、孤僻、消極冷漠等性格特征,不利于其后期健康成長,阿立哌唑與奧氮平均可有效改善患者的陰性、陽性癥狀,但長期服用奧氮平可能影響機體的脂糖代謝,臨床用藥時還需謹慎評估用藥劑量,關注脂糖指標變化。