青刺果油皮炎凝膠抗炎止癢作用的實驗研究

曹璽 和麗生 劉因華 張婭 夏亮 李琴 陳茹

摘要：目的研究青刺果油皮炎凝膠抗炎止癢作用。方法60只雄性小鼠隨機分為6組，包括模型對照組、凝膠基質對照組、復方醋酸地塞米松乳膏組和青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組，采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗觀察其抗炎作用;60只豚鼠隨機分為6組，包括模型對照組、凝膠基質對照組、糠酸莫米松凝膠組和青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組，采用磷酸組織胺致豚鼠瘙癢觀察其止癢作用。結果青刺果油皮炎凝膠中、高劑量組能極顯著抑制小鼠耳廓腫脹（P<0.01），低劑量組能顯著抑制小鼠耳廓腫脹（P<0.05）;青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組腫脹抑制率分別為16.17%、32.30%、23.57%。青刺果油皮炎凝膠高劑量組有極顯著增高豚鼠致癢閾作用（P<0.01）。結論青刺果油皮炎凝膠具有抗炎、止癢作用。

關鍵詞：青刺果油皮炎凝膠;抗炎;止癢

中圖分類號：R285.5文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2021）02-0064-03

Experimental Study on Anti-inflammatory and Antipruritic Effects

of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel

CAO Xi， HE Li-sheng， LIU Yin-hua， ZHANG Ya， XIA Liang， LIi Qin， CHEN Ru

（Yunnan Institute of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica， Kunming 65022， China）

【Abstract】Objective： To study the anti-inflammation and antipruritic effects of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel. Methods： 60 male mice were randomly divided into 6 groups， including model control group， gel matrix control group， compound dexamethasone acetate cream group， and low， medium， and high-dose groups of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel. Histamine phosphate was used to induce the ear swelling in mice to observe its anti-inflammatory effect. 60 guinea pigs were randomly divided into 6 groups， including model control group， gel matrix control group， mometasone furoate gel group and Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel groups of low， medium and high doses. The antipruritic effect of histamine phosphate in the guinea pigs was observed. Results： The medium and high-dose groups of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel could very significantly inhibit the ear swelling of the mice （P<0.01）， and the low-dose group could significantly inhibit the ear swelling of the mice （P<0.05）. The swelling inhibition rates of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel of low， medium and high dose groups were 16.17%， 32.30% and 23.57% respectively. The high-dose group of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel had a very significant effect on increasing the itching threshold of guinea pigs （P<0.01）. Conclusion： Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel has anti-inflammatory and antipruritic effects.

【Key words】Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel;Anti-inflammatory;Antipruritic

青刺果為薔薇科植物總花扁核木（Prinsepia utilis Royle）的果實，別名青刺尖、打油果、青那果、狗奶子、炮筒果、梅花刺、打槍果、槍子果、阿那斯（納西族），出裸（彝族），生長于海拔1800～3000m的山坡、荒地、地邊、路邊和背陰灌叢中，在寒冷的冬季仍具極強生命力，在我國云南、四川和貴州等省均有分布，云南以麗江及其周邊地區為主要產地。青刺果在云南民間具有悠久的藥用歷史，根、葉、果均可入藥或食用，具有清熱、解毒、健胃等作用[1-2]。

在東巴文記載的歷史中，青刺果被視為“吉祥樹”和“百花之王”。青刺果油對多種細菌、酵母菌和霉菌都有很好的抑菌效果[3-5]。皮膚涂抹青刺果油用于清熱消炎、排毒解毒;冬季手足干燥、開裂，用青刺果油涂抹能使皮膚潤澤嫩滑，并能治療凍瘡;外用青刺果油，對緩解腳氣（香港腳）有明顯療效等。

青刺果油皮炎凝膠，是云南省中醫中藥研究院根據麗江納西族民間應用，以及對青刺果的研究，結合臨床觀察結果，應用現代藥學方法研究開發的外用制劑，具有明顯的護膚、止癢作用，對濕疹有一定的治療作用[6]。本研究觀察其對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹的抑制作用及對磷酸組胺鹽所致豚鼠瘙癢的止癢作用，為臨床應用提供實驗依據[7-10]。

1實驗材料

1.1實驗動物SPF級昆明種小鼠，湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，實驗動物生產許可證號：SYXK（滇）2013-0013;普通級豚鼠，昆明醫科大學實驗動物中心，實驗動物生產許可證號：SCXK（滇）2011-0004。

1.2藥物與試劑青刺果油皮炎凝膠，100 g/瓶，批號：20150901，由云南省中醫中藥研究院配制;凝膠基質，100 g/瓶，批號20150901，由云南省中醫中藥研究院配制;復方醋酸地塞米松乳膏，30 g/支，批號1506073H，華潤三九醫藥股份有限公司;氯化鈉注射液，250 mL/瓶，250 mL/2.25g，批號1114231，昆明南疆制藥有限公司;糠酸莫米松凝膠，10 g/支，批號1506007J，華潤三九（南昌）藥業有限公司;二甲苯AR級，500 mL/瓶，批號20140504，生產單位：天津市風船化學試劑科技有限公司;磷酸組胺鹽，5 g/瓶，批號F20111123，國藥集團化學試劑有限公司。

2實驗方法

2.1青刺果油皮炎凝膠對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的實驗雄性小鼠60只用于試驗。隨機分為6組，分別為模型對照組、凝膠基質對照組、復方醋酸地塞米松乳膏組、青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組，每組10只。取受試物或凝膠基質，每天右耳廓正反面外用給藥2次，連續給藥7 d，末次給藥后0.5h后各鼠以0.05 mL二甲苯涂搽右耳兩面，30 min后將動物處死。沿小鼠耳廓剪下兩耳，用直徑8 mm的打孔器分別鑿出相同部位相同大小的耳片，用電子天平稱重，以兩耳片重量之差值為腫脹度，并按下式計算腫脹抑制率：腫脹抑制率=（模型對照組平均腫脹率-給藥組平均腫脹率）/模型對照組平均腫脹率×100%。

2.2青刺果油皮炎凝膠對豚鼠磷酸組織胺致癢反應的實驗豚鼠60只隨機分為6組，分別為模型對照組、凝膠基質對照組、糠酸莫米松凝膠組、青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組，每組10只，雌雄各半。給藥前24 h各組豚鼠左后足背部剃毛，保證皮膚完整無破損。次日起每天局部皮膚涂藥1次，連續7 d，每次取受試物或凝膠基質直接涂布于去毛的皮膚上，使其自然吸收。末次給藥后1 h，用0號細砂紙輕輕擦傷剃毛處皮膚1 cm2，并在該處每隔3 min逐次滴加濃度遞增的0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.1、0.2、0.3%磷酸組胺0.05 mL/只。觀察豚鼠出現回頭舔左后足背時所給予的組胺總量（μg）即為致癢閾。若組胺濃度提高到0.3%仍無回頭舔足背反應則不再繼續實驗，即按此時的組胺總量計算。

2.3統計學方法采用SPSSwin11.5統計軟件對數據進行分析，多組間數據用單因素方差分析，2組間數據用兩樣本q檢驗。計量資料均以均數±標準差（x±s）表示，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

3實驗結果

3.1青刺果油皮炎凝膠對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響由表1可知，復方醋酸地塞米松乳膏組、青刺果油皮炎凝膠中、高劑量組與模型對照組比較，腫脹度具有極顯著差異（P<0.01）;青刺果油皮炎凝膠低與模型對照組比較，腫脹度有顯著差異（P<0.05）。青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組及復方醋酸地塞米松乳膏組腫脹抑制率分別為16.17、32.30、23.57、66.77%。復方醋酸地塞米松乳膏組、青刺果油皮炎凝膠低、中、高劑量組與凝膠基質對照組比較，腫脹度具有極顯著差異（P<0.01）。

3.2青刺果油皮炎凝膠對豚鼠磷酸組織胺致癢反應的影響糠酸莫米松凝膠對由外源性磷酸組胺引起的豚鼠皮膚瘙癢有一定的抑制作用，10只動物中有3只在給予最大劑量0.3%磷酸組胺后仍未引起豚鼠回頭添體，而模型和凝膠基質對照組均只有1只動物未回頭添體;青刺果油皮炎凝膠低、中、高3個劑量組分別有3，4，7只未出現未出現添體反應。

由表2可知，青刺果油皮炎凝膠高劑量組與模型對照組、凝膠基質對照組相比致癢閾均有極顯著性增高（P<0.01）。

4討論

青刺果用途很廣，根、葉、果、均可入藥，具有清熱、解毒、活血、消炎、止痛、消食、健胃等作用，是一種開發利用價值很大的民族藥。青刺果油含有豐富的單不飽和脂肪酸，并還含有維生素A、維生素D、維生素E和維生素K等多種維生素，還含有非常豐富的鈣、硫、錳、鎂、鉀、磷、鋅和鐵等常量及微量元素。青刺果油具有護膚、調節血脂、抗菌、降血糖等廣泛的藥理活性，臨床用于皮炎、降脂等有較好的療效。

通過本次藥理實驗表明，在抗炎作用方面，青刺果油皮炎凝膠低劑量可顯著降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響，中、高劑量可極顯著降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響;在止癢作用方面，青刺果油皮炎凝膠高劑量組可顯著提高磷酸組織胺所致豚鼠致癢域。其中各實驗組中凝膠基質對照組均與模型對照組沒有顯著性差異，因此表明所選用的賦形劑適用于該凝膠。

民族藥制劑是民族醫臨床經驗的總結和提高，具有鮮明的民族特色和資源優勢，臨床應用前景廣闊，但缺乏系統、科學的實驗研究。對于青刺果油皮炎凝膠的抗炎止癢機制的闡明還需進一步研究，從而為其臨床運用提供更加可靠的依據。

參考文獻：

[1]張宇，蔣召雪.野生青刺果研究綜述[J].西昌學院學報：自然科學版，2007，21（3）：34-36.

[2]解仲伯，林華慶，余楚欽，等.青刺果各類提取物的藥理作用研究進展[J].中成藥，2016，38（12）：2651-2656.

[3]夏海梅，何鵬飛，李艷萍，等.青刺果油生物活性及應用研究概況[J].云南中醫中藥雜志，2018，39（12）：86-87.

[4]和麗媛，王玲，呂俊梅.青刺果油研究進展[J].糧食科技與經濟，2019，44（7）：145-148.

[5]尤藝璇，涂穎，劉海洋.青刺果油對特應性皮炎樣小鼠模型表皮通透屏障及抗菌肽表達的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2018，32（6）：632-637.

[6]曹璽，和麗生，趙遠，等.青刺果油皮炎凝膠的急毒試驗和皮膚刺激試驗研究[J].云南中醫中藥雜志，2016，37（5）：52-53.

[7]徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學[M].北京：人民衛生出版社，1991：72.

[8][德]H.G.沃格爾，[美]W.H.沃格爾.藥理學實驗指南[M].北京：科學出版社，2001.

[9]國家中醫藥管理局.中藥新藥研究指南（藥學、藥理學、毒理學）[S].北京：中國醫藥科技出版社，1994：209.

[10]國家食品藥品監督管理局.藥物研究技術指導原則[S].北京.中國醫藥科技出版社，2005：227-254.

（收稿日期：2020-09-02）