中藥聯(lián)合穴位埋線配合孕三烯酮治療濕熱瘀阻型子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)療效及機制探討

李鵬利，楊冬梅，吳 芳

（1.河北省秦皇島市婦幼保健院中醫(yī)婦科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)婦科）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）為婦科常見病。EMs 病人主要的臨床癥狀包括漸進性痛經(jīng)、慢性盆腔痛和月經(jīng)異常，其中最為常見的癥狀是痛經(jīng)，周而復始而且漸進性痛經(jīng)對EMs 病人造成嚴重的影響[1]。由于孕三烯酮可使異位的子宮內(nèi)膜萎縮壞死，在臨床上常用于治療EMs 痛經(jīng)[2]。但大量服用孕三烯酮會產(chǎn)生眾多不良反應，比如肝功能損害、痤瘡及潮熱等[2]。近年來我們臨床在常規(guī)孕三烯酮治療基礎(chǔ)上，采用中藥聯(lián)合穴位埋線治療濕熱瘀阻型EMs痛經(jīng)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018-02～2019-02 期間在本院就治的60例濕熱瘀阻型EMs 痛經(jīng)病人做為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將病人分為對照組（n=30）和實驗組（n=30）。對照組病人年齡范圍23～45歲之間，平均年齡為（32.7±5.4）歲；美國生殖醫(yī)學協(xié)會（r-AFS）分期: Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 10 例，Ⅲ期 12 例；病程范圍在6 月～8年之間，平均（3.6±0.6）年。研究組年齡范圍在22～45 歲之間，平均年齡（34.1±5.0）歲；r-AFS 分期:Ⅰ期 10 例，Ⅱ期 9 例，Ⅲ期 11 例；病程范圍在7 月～7 年之間，平均（3.3±0.5）年。兩組病人上述資料均無統(tǒng)計學差異，具有可比性。西醫(yī)診斷參照2015 年由中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組制定的EMs 的診斷標準[3]；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學》[4]相關(guān)內(nèi)容擬定。納入標準：（1）痛經(jīng)時間≥6月者；（2）年齡＜45 歲者；（3）心、肝、腎功能正常者；（4）符合EMs 診斷標準者；（5）符合濕熱瘀阻型中醫(yī)診斷標準者。排除標準：（1）原發(fā)性痛經(jīng)者；（2）盆腔炎癥致痛經(jīng)者；（3）惡性婦科腫瘤；（4）靜脈血栓病人；（5）血液系統(tǒng)疾病者；（6）妊娠或哺乳者。

1.2 治療方法

兩組病人均于月經(jīng)期第1日和4日分別口服孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準字H109500003），即每周 2 次，每次 2.5 mg。兩組均服用3個月。實驗組同時采用中藥湯劑自擬內(nèi)異止痛方加減聯(lián)合穴位埋線治療。西藥和中藥服用時間間隔1h。內(nèi)異止痛方組方為當歸12 g、穿山龍15g、全蝎3g、敗醬草15 g、益母草125g、紅藤15g、元胡12 g，烏藥6 g，肉桂9 g，蒼術(shù)10g，赤芍12 g，懷牛膝 9 g、香附 9 g，甘草 3 g，水煎 2 次，分 2 次飯后服用，一天一劑，于月經(jīng)來潮前7 天開始服用，每個療程服用5～10 劑，至月經(jīng)結(jié)束，每個月經(jīng)周期為1 個療程，共治療3 個療程。穴位埋線治療：選取氣海、子宮、關(guān)元、足三里、腎俞、地機、血海和豐隆等穴位進行埋線治療，2周一次，共計3個月。對照組病人僅于月經(jīng)期第1 日和4 日口服孕三烯酮膠囊，即每周2 次，每次2.5 mg。服用3個月。

1.3 療效觀察

1.3.1 疼痛程度治療前后采用疼痛視覺模擬評分（VAS）進行評定。其中0 分為無痛，＞1～3 分為輕度痛，＞3～5 分為中度痛，＞5～8 分為重度痛，＞8～10 分為極重度痛[5]。

1.3.2 炎性細胞因子兩組病人在治療前、后均抽取靜脈血，按照ELISA 試劑盒規(guī)定的步驟檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和前列腺素F2α（PGF2α）水平，試劑盒均由天津金域檢驗提供。

1.3.3 卵巢功能兩組病人在治療前、后卵泡期取其靜脈血檢測卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，試劑盒均由天津金域檢驗提供。

1.3.4 不良反應發(fā)生情況 記錄兩組病人用藥期間所有的不良反應。

1.3.5 療效判定 兩組病人在治療3 個月后，依據(jù)中醫(yī)病證診斷療效標準進行治療效果評估價，其中治愈標準為疼痛消失；好轉(zhuǎn)標準為：疼痛緩解或疼痛消失不能維持3 個月以上；無效為疼痛未緩解，總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總數(shù)×100%[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件分析進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以表示，比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評分比較

與治療前相比較，兩組病人治療后3 個月痛經(jīng)VAS 評分均明顯降低（P＜0.01）；而且治療后實驗組VAS 評分顯著低于對照組（P＜0.01）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后痛經(jīng)VAS評分比較()

表1 兩組患者治療前后痛經(jīng)VAS評分比較()

注：與本組治療前比較，＊P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

6.3±0.7 6.2±0.8images/BZ_34_256_1884_748_1945.png對照組images/BZ_34_748_1884_1240_2067.png images/BZ_34_1240_1884_1732_1945.pngimages/BZ_34_1732_1884_2224_1945.pngimages/BZ_34_1240_2006_1732_2067.pngimages/BZ_34_1732_2006_2224_2067.pngimages/BZ_34_256_2067_748_2189.png30images/BZ_34_1240_2128_1732_2189.png治療前治療前images/BZ_34_1732_2128_2224_2189.png

2.2 炎性細胞因子比較

與治療前相比，兩組病人治療后血清TNF-α、IL-6和 PGF2α水平均顯著降低（P＜0.01）；而且治療后實驗組血清 TNF-α、IL- 6 和 PGF2α 水平均低于對照組（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6和PGF2α比較()

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6和PGF2α比較()

注：與本組治療前比較，＊P＜0.01 ；與對照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

PGF2α(pg/mL)538.2±51.8 264.9±32.0*563.7±52.4 191.6±18.7*#組別對照組n 30images/BZ_34_913_2691_1241_2752.pngimages/BZ_34_1241_2691_1569_2752.pngimages/BZ_34_1569_2691_1897_2752.pngimages/BZ_34_258_2752_586_2874.png30images/BZ_34_913_2813_1241_2874.png時間治療前治療前images/BZ_34_1241_2813_1569_2874.pngTNF-α(mmol/L)125.5±12.5 124.6±13.1images/BZ_34_1569_2813_1897_2874.pngIL-6(mmol/L)27.6±3.0 26.9±3.1

2.3 卵巢功能比較

與治療前相比較，兩組病人治療3 個月后血清FSH、LH 和E2 水平均顯著降低（P＜0.01）；而且治療后實驗組血清FSH、LH和E2水平均低于對照組（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組患者治療前后血清FSH、LH和E2比較()

表3 兩組患者治療前后血清FSH、LH和E2比較()

注：與本組治療前比較，＊P＜0.01 ；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組E2(pg/mL)118.4±11.6 98.1±9.2*116.5±11.8 74.8±7.3*#n 30images/BZ_35_912_570_1240_631.pngimages/BZ_35_1240_570_1568_631.pngFSH(mIU/mL)11.7±2.2 11.4±2.1images/BZ_35_257_631_584_753.pngimages/BZ_35_1568_570_1896_631.png30images/BZ_35_912_692_1240_753.png時間治療前治療前images/BZ_35_1240_692_1568_753.pngimages/BZ_35_1568_692_1896_753.pngLH(mIU/mL)7.8±1.7 7.9±2.0

2.4 不良反應發(fā)生情況比較

兩組病人在治療3個月內(nèi)均未出現(xiàn)不良反應，而且心電圖、血常規(guī)和肝腎功能檢測均在正常范圍內(nèi)。

2.5 臨床療效比較

與對照組相比較，實驗組治療后有效率明顯升高（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組患者治療后療效比較

3 討論

EMs 目前主要治療方法包括藥物和手術(shù)治療。手術(shù)治療雖然是基本治療方法，但術(shù)后復發(fā)率仍然較高。EMs 屬傳統(tǒng)中醫(yī)學痛經(jīng)的范疇，其中瘀血阻滯胞宮和沖任是EMs 的基本病機[6]。中醫(yī)認為瘀血內(nèi)停是EMs 的發(fā)病基礎(chǔ)，氣機瘀滯、痰濕內(nèi)生是EMs 發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。穴位埋線防治疾病的原理是通過特殊針具和埋穴羊腸線對人體穴位產(chǎn)生持續(xù)物理和化學刺激[8]。以往有研究顯示，羊腸線埋入穴位后可逐漸軟化、分解及吸收，從而對穴位、神經(jīng)和中樞產(chǎn)生作用，增加局部器官血液循環(huán)和淋巴回流，促進局部代謝[9]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，實驗組治療后痛經(jīng)VAS降低更明顯，而且實驗組療效及有效率也高于對照組。上述結(jié)果表明在孕三烯酮治療基礎(chǔ)上應用中藥聯(lián)合穴位埋線，可提高治療痛經(jīng)的療效。 兩組病人治療前血清TNF-α、IL-6 和PGF2α水平無統(tǒng)計學差異，而治療后實驗組低于對照組，結(jié)果提示中藥聯(lián)合穴位埋線可能通過進一步降低病人血清 TNF-α、IL-6 和PGF2α 水平發(fā)揮作用。以往研究已證實，細胞炎癥因子在EMs 痛經(jīng)中發(fā)揮關(guān)鍵的作用[10]。其中TNF-α 可作用于初級傳入神經(jīng)元，從而誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛；此外，TNF-α也可調(diào)節(jié)其他炎性介質(zhì)，產(chǎn)生疼痛[11]。IL-6 主要是由于單核細胞和淋巴細胞合成及釋放，IL-6可誘導急性炎癥反應、免疫反應和細胞毒性反應等，在EMs 痛經(jīng)過程中血清IL-6 水平顯著增高[12]。另外，PGF2α可促進子宮收縮，并使其張力增加；PGF2α 還可和子宮內(nèi)膜相應受體結(jié)合，加重子宮缺血、缺氧及酸性代謝產(chǎn)物堆積，促使痛經(jīng)發(fā)生[13]。治療前兩組病人血清FSH、LH 和E2 水平無統(tǒng)計學差異，而治療3個月后實驗組低于對照組，提示中藥聯(lián)合穴位埋線可能通過降低病人血清FSH、LH 和E2 水平發(fā)揮作用。因為減少促垂體性腺激素與卵巢激素的分泌，可降低內(nèi)膜活性，迫使病灶體積縮小，從而減輕臨床相關(guān)癥狀[14]。此外，兩組病人在治療期間均未出現(xiàn)不良反應，表明中藥聯(lián)合穴位埋線是安全的。

總之，本研究表明，中藥聯(lián)合穴位埋線配合孕三烯酮治療濕熱瘀阻型EMs 痛經(jīng)是安全有效的，抑制血清 TNF-α、IL-6、PGF2α、FSH、LH 和E2水平可能是其作用機制。