丙種球蛋白在兒童重癥支原體肺炎治療中的應用及對補體、心肌酶譜的影響

吳 瓊，李艷華，陳 飛，顧承萍，蔣豪明，王培養

(舟山市婦女兒童醫院兒科，浙江 舟山 316000)

肺炎是常見的兒科疾病，其中重癥肺炎死亡率高，對兒童健康造成了嚴重危害。重癥支原體肺炎病因復雜，與病原體入侵、機會免疫功能紊亂、炎癥反應增強、心肌組織損傷等因素有關[1]。抗生素治療是重癥肺炎的主要治療方法，阿奇霉素屬于大環內酯類抗菌藥物，可以抑制轉移肽過程，在支原體肺炎的治療中被廣泛應用。基于重癥支原體肺炎病情嚴重，患者往往存在免疫功能紊亂[2]，故有學者嘗試采用阿奇霉素聯合丙種球蛋白治療，發現聯合用藥可提高重癥支原體肺炎的治療效果[3-4]，但聯合用藥對患兒補體系統、心肌酶譜及生活質量的影響尚不明確，本文對其進行研究，為臨床提供依據。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇舟山市婦女兒童醫院兒科2016年7月至2020年6月住院接受治療的重癥支原體肺炎患兒144例，根據隨機數字法分為對照組和觀察組，每組72例。本研究經醫院倫理委員會審批且家長簽字同意后進行。兩組患兒性別、年齡、病程、胸片大面積陰影比例差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒基本資料比較

納入標準：經實驗室、影像學檢查確診為重癥支原體肺炎，診斷參考《急性氣管-支氣管炎基層診療指南(實踐版2018)》[5]的標準；年齡1～14歲；治療依從性好、完整正規治療；無先天性疾病及其它內外科疾病。排除標準：先天性支氣管肺疾病或先天性心臟病者；肺結核、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；入組前接受過治療者。

1.2治療方法

兩組患兒入院后均采用退熱、祛痰、止咳平喘、霧化等綜合治療。對照組給予阿奇霉素靜脈滴注(10mg/kg，每天1次，國藥準字號H20000197)，治療5d停藥3d為1個療程，總治療2個療程；觀察組在阿奇霉素治療的基礎上給予丙種球蛋白靜脈滴注(400mg/kg，每天1次，國藥準字號S19993026)，連用2d。

1.3觀察指標

記錄患兒退熱、咳嗽緩解、肺部啰音消失、肺部陰影消失時間及住院時間。血清補體和心肌酶譜指標測定：采集患兒治療前后外周靜脈血，送我院檢驗科，測定血清補體C3、C4水平和心肌酶肌酸激酶同工酶(creatine kinase-myocardial band，CK-MB)、肌酸磷酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平。患兒生活質量評估：采用兒科生活質量問卷(Pediatric Quality of Life Questionnaire，PAQLQ)[6]評估患兒治療前后的生活質量，該量表包括3個維度(癥狀、活動、情感)，每個維度評分1～7分，分值越低表示生活質量越差，分值越高表示生活質量越好。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組癥狀體征緩解時間及住院時間比較

觀察組退熱、咳嗽緩解、肺部啰音消失、肺部陰影消失時間及住院時間均短于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.2兩組治療前后血清補體C3、C4水平比較

治療前，兩組血清補體C3、C4水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清補體C3、C4水平均低于治療前(均P<0.05)，且觀察組血清補體C3、C4水平均低于對照組(均P<0.05)，見表3。

2.3兩組治療前后心肌酶譜指標比較

治療前，兩組CK-MB、CK、LDH水平差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組CK-MB、CK、LDH水平均低于治療前，且觀察組CK-MB、CK、LDH水平低于對照組(均P<0.05)，見表4。

表2 兩組癥狀體征緩解時間及住院時間比較

表3 兩組血清補體C3、C4水平比較

表4 兩組治療前后CK-MB、CK、LDH水平比較

2.4兩組患兒治療前后生活質量比較

治療前，兩組患兒PAQLQ量表的癥狀、活動、情感得分差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患兒PAQLQ量表的癥狀、活動、情感得分均高于治療前，且觀察組PAQLQ量表的癥狀、活動、情感得分高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后生活質量評分比較(分，

3討論

重癥支原體肺炎病情嚴重，容易誘發全身炎癥反應綜合征，降低機體免疫功能、刺激炎性介質釋放，導致感染性休克。兒童由于免疫系統發育不成熟，更容易受到細菌、病毒、支原體等侵襲而引起感染，誘發多臟器功能不全[7]。阿奇霉素治療支原體肺炎療效顯著，對于病情較輕的支原體肺炎，阿奇霉素常規治療即可治愈；但對于重癥支原體肺炎，常常需要聯合其他藥物輔助治療。

3.1阿奇霉素聯合丙種球蛋白治療重癥支原體肺炎提高了治療效果

本研究采用阿奇霉素聯合丙種球蛋白治療重癥支原體肺炎，并以單獨使用阿奇霉素治療作為對照，結果發現：接受聯合治療的患兒退熱、咳嗽緩解、肺部啰音消失、肺部陰影消失時間及住院時間均明顯縮短。丙種球蛋白是可用于細菌、病毒感染性疾病的活性抗體，可以中和致病抗原，具有免疫調節及對抗炎癥細胞因子的作用，并且有作用快、吸收好、利用率高、無局部反應等優點。有研究發現，丙種球蛋白用于重癥支原體肺炎的治療，可提高治療效果[8]。一項對阿奇霉素與丙種球蛋白聯用治療重癥支原體肺炎的研究顯示，其在改善臨床癥狀和肺功能上優于單純使用阿奇霉素治療，與本研究結果一致。并且，該研究還發現丙種球蛋白和阿奇霉素聯合治療可改善患兒T淋巴細胞亞群功能、提高患兒體內免疫球蛋白水平[9]。

3.2阿奇霉素聯合丙種球蛋白治療重癥支原體肺炎降低了血清補體水平，改善了心肌酶水平

本研究發現丙種球蛋白和阿奇霉素聯合治療在降低患兒血清補體C3、C4水平，改善心肌酶譜，提高患兒生活質量方面優于單純使用阿奇霉素治療。患兒感染肺炎支原體后淋巴細胞產生抗體[10]，促使形成免疫復合物，激活補體系統，產生中性粒細胞趨化因子，導致患兒血清補體C3、C4水平升高；在補體C3、C4作用下改變宿主抗原結構，進一步激活補體，增強免疫反應，損傷肺部組織[11]。丙種球蛋白具有免疫調節功能，本研究結果顯示，阿奇霉素和丙種球蛋白聯合治療后患兒血清補體C3、C4水平下降更顯著，考慮與丙種球蛋白調節了免疫紊亂，促進疾病恢復有關。重癥支原體肺炎容易引起低氧血癥和酸中毒等，從而損傷心肌組織，乳酸堆積和病原體入侵又導致心肌細胞通透性增強，造成心肌酶升高[12-13]。CK-MB、CK、LDH是常用的心肌酶譜指標，也是心肌損傷比較敏感的指標[14-15]。本研究顯示聯合用藥改善心肌酶譜指標的效果更顯著，分析可能是丙種球蛋白通過免疫調節等作用提高了治療效果，減輕了支原體入侵及乳酸堆積等對心肌的損傷。重癥支原體肺炎患兒病情嚴重、生活質量較差，本研究結果顯示，聯合治療在改善患兒生活質量方面也更具優勢，考慮主要與聯合治療更好地緩解臨床癥狀有關。

綜上所述，阿奇霉素聯合丙種球蛋白治療兒童重癥支原體肺炎療效顯著，可改善患兒免疫功能、減輕心肌損傷，有效提高患兒生活質量。