老年肺結核合并糖尿病患者外周血中Apelin、Visfatin、Vaspin表達變化及意義

韓偉 崔秀琴 孫冰 黃健 郭玉鳳

(新鄉醫學院第一附屬醫院結核內科二病區，河南 新鄉 453100)

肺結核(TB)是一種由結核分枝桿菌(MTB)引起的傳染性疾病〔1,2〕。MTB可侵犯全身組織器官，TB是糖尿病(DM)的機會性感染之一，二者互相影響〔3〕。老年人各項身體功能逐漸退化，免疫系統低下，抵抗力低，隨著我國老齡化人口加劇，老年TB合并DM患者發病率不斷增加，因其臨床癥狀復雜，臨床預防及治療難度增加，因此研究TB合并DM發病機制，對于老年TB合并DM靶向治療意義重大〔4,5〕。既往研究報道〔6,7〕，TB可通過介導Th1/Th2免疫失衡降低機體細胞免疫功能。近來研究發現，脂肪組織可持續合成一系列脂肪因子，參與機體生長發育、能量代謝及胰島素分泌，還可參與炎癥反應、氧化應激等病理生理過程〔8〕。研究報道，血清脂肪因子(Apelin)、內脂素(Visfatin)、內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)與2型糖尿病(T2DM)、妊娠DM發生發展有關，但與老年TB合并DM的關系尚鮮有研究〔9,10〕。本研究通過觀察老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平變化，以探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年6月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的初診老年TB患者96例，根據有無DM分為單純TB組50例，年齡60～79歲，平均年齡(69.87±4.43)歲，男性27例，女性23例，平均體重指數(BMI)(23.64±2.41)kg/m2。TB合并 DM組46例，年齡60～80歲，平均年齡(71.65±4.29)歲，男25例，女21例，平均BMI(24.12±2.13)kg/m2。另取同期門診健康體檢者血清標本50例為對照組，年齡60～80歲，平均年齡(70.81±5.14)歲，男28例，女22例，平均BMI為(23.87±2.35)kg/m2。三組性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。收集所有受試者臨床檢查資料，本研究經新鄉醫學院第一附屬醫院倫理委員會批準，樣品采集及資料調查均取得受試者及其家屬知情同意并簽字確認，符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》。

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)符合TB〔11〕和(或)DM〔12〕診斷標準；(2)年齡≥60周歲；(3)臨床檢查資料完整者。排除標準：(1)合并其他慢性感染性疾病者；(2)自身免疫性疾病或免疫功能不全者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)心、肝、腎等重要器官出現功能障礙者；(5)合并慢性支氣管炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者。

1.3血清Apelin、Visfatin、Vaspin及炎性因子干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-4水平檢測 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Apelin(批號：SBJ-H0192，南京森貝伽生物科技有限公司)、Visfatin(批號：YJSJH1560，上海一基實業有限公司)、Vaspin(批號：YJSJH968，上海一基實業有限公司)及IFN-γ(批號：PT518，上海碧云天)、IL-4(批號：KAC1281，美國Invitrogen)水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4血清空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平檢測 采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測FPG，采樣ELISA檢測FINS(批號：JCSW2610，上海機純事業有限公司)，并計算HOMA-IR，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.5統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗、χ2檢驗、Pearson分析。

2 結 果

2.1三組血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平比較 與對照組比較，單純TB組、TB合并DM組血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平依次增高，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組血清Apelin、Visfatin、Vaspin、FPG、FINS、HOMA-IR、IFN-γ、IL-4水平比較

2.2三組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比較 與對照組比較，單純TB組、TB合并DM組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平依次增高，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3三組血清IFN-γ、IL-4水平比較 與對照組比較，單純TB組、TB合并DM組血清IFN-γ水平依次降低，IL-4水平依次增高，兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.4老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與FPG、FINS、HOMA-IR水平的相關性分析 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與FPG、FINS、HOMA-IR水均呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與PGF、FINS、HOMA-IR水平的相關性

2.5老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與IFN-γ、IL-4水平的相關性分析 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與IFN-γ水均呈負相關(P<0.05)，與IL-4水平均呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與IFN-γ、IL-4水平的相關性

3 討 論

DM是一種內分泌代謝性疾病，主要是胰島素分泌不足所致，會引起糖、脂肪代謝紊亂、炎性因子增多〔13〕。TB合并DM在臨床較常見，TB與DM關系密切且可相互影響，DM患者持續高血糖可導致機體營養不良及免疫力下降，且高血糖可作為MTB良好的培養基增加其易感性，另外高血糖造成的酸性環境更利于MTB生長及定植；TB又可加重DM患者糖、蛋白質、脂肪等代謝紊亂，二者相互促進，形成惡性循環〔3,14〕。Apelin、Visfatin、Vaspin均屬于脂肪因子，可參與糖脂代謝。Apelin是一種血管緊張素受體樣蛋白的內源性配體，是脂肪源性激素和神經介質，研究發現，其在肥胖伴高血糖、高胰島素大鼠脂肪細胞中顯著增高，還與胰島素抵抗有關，在DM發生發展過程起重要作用〔9〕。Visfatin 是由內臟脂肪分泌產生的一種新型脂肪因子，在糖尿病患者血清中濃度升高，具有調節糖脂代謝、炎癥反應、和免疫功能等作用〔15〕。Vaspin可通過活化磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信號通路參與糖脂代謝，引起胰島素抵抗及高胰島素血癥〔16〕。張洪梅等〔9〕研究報道，妊娠DM患者血清Apelin、Visfatin水平顯著高于正常妊娠孕婦，且與HOMA-IR、FPG、FINS呈正相關。盧亮等〔10〕研究報道，與單純T2DM患者比較，T2DM患者合并高脂血癥患者血清Apelin、Vaspin水平顯著升高，Visfatin顯著降低，與患者體內氧化應激反應及頸動脈粥樣硬化有關。本研究結果提示血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平升高可能通過影響胰島素抵抗，與老年TB合并DM發生有關。李濟金等〔17〕研究報道，DM合并TB患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-10 mRNA及蛋白含量顯著高于單純DM組及對照組，與DM合并TB發生發展有關。韓偉等〔18〕研究報道，TB合并DM患者存在Th1/Th2免疫失衡，與單純TB組比較，TB合并DM患者Th1、IFN-γ、IL-2、IL-12水平顯著偏低，Th2、IL-4、IL-5、IL-6水平顯著偏高。IFN-γ、IL-4是Th1/Th2細胞分化的代表性因子，IL-4在IgE合成中起正調控作用，IFN-γ則起負調控作用，IFN-γ/IL-4失衡在多種感染性疾病免疫應答反應中發揮中要作用〔19,20〕。本研究結果發現，與對照組比較，老年單純TB組及TB合并DM組患者血清IFN-γ水平降低，IL-4水平增高，且與血清脂肪因子Apelin、Visfatin、Vaspin水平有顯著相關性，提示老年TB合并DM患者存在IFN-γ/IL-4失衡，導致患者免疫力降低，影響脂質代謝，促進TB合并DM發生發展。

綜上，血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平升高可能通過參與胰島素抵抗及炎癥反應，與老年TB合并DM發生發展有關。但由于本研究樣本量少，存在不足，另關于血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平參與老年TB合并DM發生發展的具體機制及相關通路，尚不完全清楚，有待加大樣本量、深入探究。