大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變氣滯血瘀型療效觀察

丁浩浩，梁 源

（河南省汝州市中醫(yī)院內(nèi)科，河南 平頂山 467599）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，以下肢末梢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)或感覺神經(jīng)受損為主，長(zhǎng)期會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮、足趾潰爛甚至截肢，嚴(yán)重影響患者正常生活［1］。本研究用大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療DPN取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共88例，均為2018年8月至2019年9月汝州市中醫(yī)院門診收治的DPN患者，符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）［2］，且均伴有典型的手腳麻木、感覺異常、四肢腱反射減弱或消失等癥狀。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各44例。研究組男24例，女20例；年齡55～74歲，平均（57.7±6.4）歲；糖尿病病程4～16年，平均（7.6±4.3）年；神經(jīng)病變病程2～6年，平均（3.3±1.2）年。對(duì)照組男22例，女22例；年齡57～76歲，平均（56.5±7.7）歲；糖尿病病程4～17年，平均（7.5±5.2）年；神經(jīng)病變病程1～6年，平均（3.4±1.1）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在深感覺或淺感覺障礙；②接受降糖藥物治療，有一定運(yùn)動(dòng)量；③自愿參加并且簽署知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于靜脈血栓、藥物以及其他原因引起的DPN；②Ⅰ型糖尿病和其他特殊類型的糖尿病；③合并有心腦血管、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病；④過敏體質(zhì)、有精神疾病。

2 治療方法

兩組控制血糖，調(diào)節(jié)血壓、血脂，均給予飲食控制，指導(dǎo)適宜運(yùn)動(dòng)，疾病健康教育等常規(guī)對(duì)癥治療。口服甲鈷胺0.5 mg，日3次。

研究組加用大黃蟄蟲湯加減治療。藥用黃芩、生地各20g，桃仁、赤芍、杏仁、土鱉蟲各15g，大黃10g，水蛭9g，黃連30g。陽虛加制附子、桂枝，氣虛明顯加黨參、黃芪，陰虛明顯加北沙參、麥冬。水煎，早晚1次，治療2個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

參考《中藥新藥臨床研究治療原則》［3］對(duì)治療前后肢體麻木、膝蓋酸軟、五心煩熱、肢體疼痛癥狀進(jìn)行評(píng)分，按照癥狀的有無和輕重程度，分為無、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別用0、1、2、4分表示。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度。感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）采用美國(guó)尼高力儀器公司生產(chǎn)的神經(jīng)電生理儀（型號(hào)VQ）進(jìn)行檢測(cè)。

用SPSS18.0進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后癥狀評(píng)分比較見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 肢體麻木 膝蓋酸軟 五心煩熱 肢體疼痛治療前 研究組 44 2.56±0.79 2.62±0.52 2.72±0.54 2.89±0.75對(duì)照組 44 2.62±0.69 2.74±0.69 2.64±0.57 2.72±0.77治療后 研究組 44 0.78±0.44*△0.59±0.49*△0.72±0.35*△0.75±0.62*△對(duì)照組 44 1.63±0.51*1.65±0.53*1.64±0.45*1.98±0.54*

兩組治療前后S100β、MBP水平比較見表2。

表2 兩組治療前后S100β、MBP水平比較 （μ/L，±s）

表2 兩組治療前后S100β、MBP水平比較 （μ/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 MBP S100β治療前 研究組 44 2.05±0.16 2.01±0.21對(duì)照組 44 2.04±0.23 2.03±0.22治療后 研究組 44 0.66±0.05*△ 0.59±0.19*△對(duì)照組 44 1.22±0.36* 1.36±0.24*

兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較 （m/s，±s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較 （m/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 SNCV MNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療前研究組 44 39.53±4.21 33.46±4.28 40.32±5.44 38.54±3.33對(duì)照組 44 38.66±5.35 34.39±3.85 41.37±5.77 38.25±3.74治療后 研究組 44 48.17±5.56*△42.17±4.72*△54.27±6.42*△51.56±4.75*△對(duì)照組 44 43.34±4.46*38.31±4.67*47.35±5.55*45.27±4.54*

5 討 論

DPN是糖尿病的常見并發(fā)癥，早期發(fā)病時(shí)癥狀不明顯，病程緩慢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量；目前，發(fā)病機(jī)制考慮與糖代謝長(zhǎng)期異常、微循環(huán)障礙及血流動(dòng)力學(xué)異常有關(guān)。目前臨床主要治療方案為指導(dǎo)患者合理膳食、適宜運(yùn)動(dòng)，適當(dāng)應(yīng)用降糖藥等控制機(jī)體血糖。甲鈷胺為一種內(nèi)源性輔酶B12，可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘卵磷脂的合成，緩解肢體麻木、刺痛等神經(jīng)癥狀。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”、“尿濁”、“精微下泄”等范疇。多因消渴病遷延日久，陰虛燥熱耗傷氣陰，腎氣、腎陰虧虛是DPN發(fā)生發(fā)展的主要內(nèi)在基礎(chǔ)。《圣濟(jì)總錄》曰：“消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，能為水腫。”由此可見，氣虛陰傷是其關(guān)鍵病機(jī)，而瘀阻腎絡(luò)是貫穿始終的病理因素［4］。臨床多以調(diào)理臟腑、益腎固本，扶正祛邪、利濕消腫、化瘀通絡(luò)為主要治療方法。有學(xué)者認(rèn)為，早期DPN治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰，益腎健脾為主；而后期因瘀血內(nèi)阻，則應(yīng)以化瘀通絡(luò)、活血化瘀為主。中藥大黃蟄蟲湯方中大黃瀉火祛瘀，黃連、黃芩瀉火解毒、清熱燥濕，芍藥活血化瘀、通順血脈，赤芍活血祛瘀、清熱涼血，生地養(yǎng)陰生津、清熱涼血，土鱉蟲、桃仁活血祛瘀，水蛭消積散癥、破血通經(jīng)、消腫解毒。諸藥合用，可起到活血化瘀、通絡(luò)的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究［5-7］顯示，黃連素有提高胰島素敏感性、降血糖的作用。赤芍、桃仁具有改善血液循環(huán)的作用。水蛭含水蛭素、抗栓素等物質(zhì)，可增加微循環(huán)的灌注，抑制血栓形成和溶解血栓。研究結(jié)果顯示，治療后研究組和對(duì)照組各癥狀評(píng)分及血清MBP、S100β水平均顯著低于治療前，研究組低于對(duì)照組。研究發(fā)現(xiàn)，在DPN病情進(jìn)展中MBP、S100β起著重要作用，DPN患者神經(jīng)內(nèi)積聚大量山梨醇，導(dǎo)致脫髓鞘改變，引起神經(jīng)缺氧、缺血，導(dǎo)致MBP水平升高；S100β升高會(huì)誘導(dǎo)NO合酶過量表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生［8］。治療后兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV均高于治療前，研究組高于對(duì)照組。

綜上所述，大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療DPN可有效改善臨床癥狀，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能，降低MBP、S100β水平，且安全性較好。