年齡相關(guān)性黃斑變性抗VEGF雷珠單抗治療后OCTA的變化

楊主敏，黃星，劉圣慧，李娟娟，王鮮*

（1.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，貴州 貴陽 550001；2.云南省第二人民醫(yī)院眼科，云南 昆明 650021）

年齡相關(guān)性黃斑變性是一種常見的影響中心視力的視網(wǎng)膜變性疾病，主要集中在＞50歲的人群中，隨著年齡的增加，患病的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增大，主要是由于黃斑部位的退行性改變，引起眼衰老疾病，隨著疾病的進(jìn)展，逐漸破壞中心視力，嚴(yán)重者視力喪失而導(dǎo)致失明[1]。該病的發(fā)生原因尚不明確，目前尚無有效治療和根本性的預(yù)防措施，臨床上采取視力矯正、激光光凝治療、手術(shù)治療及藥物治療，其中，抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物玻璃體腔注射是治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性的一線治療方案，而如何更好的預(yù)測疾病治療的情況是臨床上面臨的難題[2-3]。近年來，隨著科技水平的發(fā)展，多種技術(shù)在臨床上應(yīng)用，光相干斷層掃描血管成像（OCTA）是一種新的檢查方法，因無創(chuàng)，快速獲得圖像等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用[4]。但對(duì)年齡相關(guān)性黃斑變性抗VEGF雷珠單抗治療后OCTA的變化研究較少。基于此，本研究中以年齡相關(guān)性黃斑變性患者作為研究對(duì)象，旨在探討年齡相關(guān)性黃斑變性抗VEGF雷珠單抗治療后OCTA的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年12月年齡相關(guān)性黃斑變性患者60例作為研究對(duì)象，男35例，女25例；年齡50～80歲，平均（69.67±4.98）歲；病變時(shí)間1～5年，平均（2.46±0.87）年；裸眼視力大于0.05，患眼固視較好，屈光間質(zhì)無明顯混濁；疾病分類：干性年齡相關(guān)性黃斑變性患者29例，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者31例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：采用斯內(nèi)倫視力表、Amsler's檢查及熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影等影像學(xué)檢查確診；在接受抗VEGF雷珠單抗治療前未接受其他眼部治療；所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重全身基礎(chǔ)疾病者；患有明顯的老年性白內(nèi)障、糖尿病視網(wǎng)膜病變等可能影響視力疾病者；不愿配合檢查或眼部外傷者。

1.3 方法 治療方法：所有患者均接受抗VEGF雷珠單抗治療，接受治療前3 d，選取妥布霉素眼液（Alcon NV比利時(shí)，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20140811）點(diǎn)患眼，每天4次，在手術(shù)室由同一醫(yī)師完成，隨后讓患者平臥并進(jìn)行麻醉，對(duì)皮膚進(jìn)行消毒，選取顳下方距離角膜緣3.5 mm的位置，與鞏膜垂直，進(jìn)針，選取0.5 mg/0.05 mL的雷珠單抗（Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號(hào)S20170003），于玻璃體腔內(nèi)注入，隨后選用典必殊眼膏，涂抹結(jié)膜囊，最后包扎，同樣選用妥布霉素滴眼液，術(shù)后第1天點(diǎn)術(shù)眼每天4次，連續(xù)點(diǎn)3 d。每月治療1次，連續(xù)治療3個(gè)月，隨后根據(jù)復(fù)查情況決定是否再次接受治療[5-6]。

眼部檢查：所有患者均進(jìn)行視力、間接檢眼鏡檢查、熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影及OCTA等檢查，治療后除卻常規(guī)檢查，進(jìn)行OCTA檢查。采用Angio Vue OCT系統(tǒng)，選擇視網(wǎng)膜血流成像模式，引導(dǎo)患者注視設(shè)備自帶藍(lán)色視標(biāo)，掃描黃斑區(qū)，范圍為6 mm×6 mm，共進(jìn)行2次掃描，圖片選取清晰度最高的一張并選用自帶軟件系統(tǒng)對(duì)齊進(jìn)行分析，同時(shí)將每次收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行合成處理，獲取不同層面的OCTA圖像，共4張，分別為視網(wǎng)膜淺層、視網(wǎng)膜深層、視網(wǎng)膜外層及脈絡(luò)膜層，可自行調(diào)整分層線，當(dāng)獲得理想的圖像信息后停止調(diào)整分層線[7]。所獲取的圖像均經(jīng)兩名工作年限較長的醫(yī)師閱片，意見出現(xiàn)分歧時(shí)，可另選1名醫(yī)師決定。

1.4 觀察指標(biāo) 通過隨訪及復(fù)查了解患者中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度變化、中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注變化及脈絡(luò)膜新生血管病灶面積的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者病情進(jìn)展比較 治療前中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度為（15.18±0.64）%，治療后1周為（13.98±0.68）%，治療后1個(gè)月為（14.09±0.75）%及治療后3個(gè)月為（12.85±0.81）%；治療前，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注為（33.02±1.54）%，治療后1周為（31.35±1.67）%，治療后1個(gè)月為（31.25±1.79）%，治療后3個(gè)月為（28.27±1.85）%；治療前，脈絡(luò)膜新生血管病灶面積為（0.29±1.76）mm2。治療后1個(gè)月面積為（0.08±0.08）mm2。治療后，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度變化、中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注變化及脈絡(luò)膜新生血管病灶面積均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著我國人均壽命的延長和社會(huì)老齡化的到來，年齡相關(guān)性黃斑變性的人數(shù)逐漸增加，是老年人的主要致盲眼病，影響老年人的視覺功能和生活質(zhì)量[8]。臨床上通常采用抗VEGF治療，隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，多種抗VEGF藥物在臨床上應(yīng)用，包括雷珠單抗、康柏西普等藥物，而對(duì)患眼治療后的應(yīng)答情況一直是臨床上關(guān)注的焦點(diǎn)。

近年來，OCTA在年齡相關(guān)性黃斑變性患者抗VEGF雷珠單抗治療中得到應(yīng)用，效果理想[9]。本研究中，治療前，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度為（15.18±0.64）%，治療后1周為（13.98±0.68）%，治療后1個(gè)月為（14.09±0.75）%，治療后3個(gè)月為（12.85±0.81）%，治療前中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注為（33.02±1.54）%，治療后1周為（31.35±1.67）%，治療后1個(gè)月為（31.25±1.79）%，治療后3個(gè)月為（28.27±1.85）%；治療前脈絡(luò)膜新生血管病灶面積為（0.29±1.76）mm2，治療后1個(gè)月面積為（0.08±0.08）mm2。治療后，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度變化、中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注變化及脈絡(luò)膜新生血管病灶面積均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明年齡相關(guān)性黃斑變性患者采用抗VEGF雷珠單抗治療經(jīng)OCTA檢查能了解患者病情的變化。年齡相關(guān)性黃斑變性疾病臨床上通常采用常規(guī)的眼科檢查，隨著影像學(xué)技術(shù)的成熟、進(jìn)步，多種檢查在眼科中應(yīng)用，能為患者提供更加直觀、有效的影像學(xué)資料，包括眼底血管造影、眼底自發(fā)熒光、視功能檢查、視野檢查等，其中眼底血管造影檢查是眾多檢查中常用的一種眼底檢查技術(shù)，包括熒光素鈉血管造影及吲哚菁綠血管造影，兩種檢查方式均能動(dòng)態(tài)觀察視網(wǎng)膜血管的血液循環(huán)情況，同時(shí)，通過熒光素鈉的積存和滲漏及對(duì)周圍組織的染色情況，評(píng)估血管結(jié)構(gòu)改變及功能的損害[10]，但存在不良反應(yīng)、過敏風(fēng)險(xiǎn)、有創(chuàng)性檢查、耗時(shí)較長等缺點(diǎn)。近年來，OCTA在臨床上廣泛應(yīng)用，該種檢查方式能獲取不同層面生理、病理血管的大小、結(jié)構(gòu)及位置，具有較高的分辨率，能客觀評(píng)估脈絡(luò)膜新生血管病灶的變化情況并定量分析中心視網(wǎng)膜的血管及血流灌注情況，可通過OCTA反映抗VEGF雷珠單抗治療后上述指標(biāo)的變化，評(píng)估藥物治療的效果，判斷病情的變化，有助于增加醫(yī)生對(duì)活動(dòng)性脈絡(luò)膜新生血管的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步了解抗VEGF雷珠單抗治療后的應(yīng)答反應(yīng)，使臨床對(duì)抗VEGF雷珠單抗治療的應(yīng)答預(yù)測和判斷更加精準(zhǔn)[11]。既往研究[12]表明，年齡相關(guān)性黃斑變性患者不同亞型脈絡(luò)膜新生血管在新生血管形態(tài)上存在一定的差異，可反映不同亞型脈絡(luò)膜新生血管的生長方式和血管成熟程度，通過OCTA則能觀察脈絡(luò)膜新生血管形態(tài)，并進(jìn)行判斷，有助于幫助臨床醫(yī)師判斷經(jīng)抗VEGF治療的效果，了解VEGF治療的抵抗機(jī)制，豐富臨床醫(yī)師對(duì)年齡相關(guān)性黃斑變性治療預(yù)后判斷的概念和理論，對(duì)降低我國年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)病率，降低失明風(fēng)險(xiǎn)及提高生活質(zhì)量具有重要的指導(dǎo)意義和潛在價(jià)值。

綜上所述，OCTA因具有多種優(yōu)勢而在臨床上廣泛的應(yīng)用，通過OCTA可了解年齡相關(guān)性黃斑變性患者采用抗VEGF雷珠單抗治療后病變位置的變化，了解病情的發(fā)展，能及時(shí)調(diào)整治療方案，獲取良好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。