鹽酸特比萘芬包合物脂質(zhì)體的制備*

閆夢茹，羅國平，張文博，王小寧，陳 程

（1.西安醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，陜西 西安710021；2.浙江溫州輕工研究院，浙江 溫州325003；

3.陜西科技大學(xué) 陜西省輕化工助劑化學(xué)與技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心，陜西 西安710021）

鹽酸特比萘芬作為一種抗真菌藥，具有療效佳，毒性低等優(yōu)點(diǎn)。既可口服也可外用[1]。在外用時，可滲透到達(dá)角質(zhì)層，與皮膚角質(zhì)層細(xì)胞緊密結(jié)合發(fā)揮藥效[2]，而對于深部真菌性皮膚感染疾病，則需采用口服與外用制劑聯(lián)用治療。由于鹽酸特比萘芬水溶性較差，體內(nèi)吸收轉(zhuǎn)運(yùn)困難，口服不良反應(yīng)嚴(yán)重[3]。所以尋找一種能將鹽酸特比萘芬送到皮膚深層并能起到長效緩釋作用的給藥系統(tǒng)迫在眉睫。

包合技術(shù)是利用主分子較大空穴將客分子包嵌，從而形成分子膠囊包合物的技術(shù)，可提高難溶性藥物的溶解度和穩(wěn)定性[4]。羥丙基-β-環(huán)糊精（HPβ-CD）是一種常用的包合材料，具有中空圓筒狀結(jié)構(gòu)，圓筒內(nèi)疏水，圓筒外親水。以HP-β-CD為包合輔料，將鹽酸特比萘芬包合在HP-β-CD的圓筒結(jié)構(gòu)內(nèi)，有效的提高其在水中溶解性，改善其生物利用度。

脂質(zhì)體是由膽固醇和磷脂組成的具有高生物相容性的載藥系統(tǒng)，因在結(jié)構(gòu)中含有疏水體膜和親水內(nèi)核，可同時載親水及親脂成分[5-7]，故分別將親水性成分鹽酸特比萘芬HP-β-CD包合物包裹于脂質(zhì)體內(nèi)水相中，將親脂性成分鹽酸特比萘芬包裹于磷脂雙分子層中。磷脂雙分子層中的鹽酸特比萘芬最先釋放，內(nèi)水相中的包合物作為藥庫，緩慢釋放藥物，從而達(dá)到長效緩釋的作用，本文將對鹽酸特比萘芬HP-β-CD包合物脂質(zhì)體的制備工藝進(jìn)行研究。……