老年失眠患者血清脂肪因子Ghrelin、Obestatin水平與中醫證型的關系探討*

翟夏音 蘭 瑞

失眠是臨床常見睡眠障礙性疾病，主要表現為入睡困難、早醒及白天困倦等癥狀，同時還可引起認知功能降低、心血管疾病風險增加等一系列健康問題[1]。老年失眠是特指60歲以上人群失眠，其發病率隨年齡升高而升高，成為中老年常見亞健康狀態，嚴重影響老年人生活質量[2]。有研究發現，腦腸肽在睡眠障礙中發揮重要調節作用，而胃生長素(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)是腦腸肽重要成員，Ghrelin在失眠患者血清中異常表達，而Obestatin對Ghrelin有拮抗作用。但目前臨床關于Ghrelin、Obestatin表達對老年失眠患者中醫證型影響研究報道較少[3，4]。因此，本研究旨在探討老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin水平與中醫證型的關系，為其治療及中醫證型研究提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2019年5月本院神經科收治的186例老年失眠患者進行研究(研究組)，選取同期體檢健康者160例作為對照組。研究組中男78例，女108例；年齡60～87歲，平均(70.42±5.06)歲；病程最短3個月，最長2.4年，平均(1.04±0.50)年；PSQI評分8～19分，平均(14.24±2.38)分。對照組中男60例，女100例；年齡60～89歲，平均(71.28±5.42)歲。2組受試者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合失眠中西醫診斷標準[5,6]；②年齡≥60歲；③匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)>7分；④患者知情同意，簽署知情同意書；⑤經本院倫理委員會批準。排除標準：①服用鎮靜催眠藥物者；②腦器質性病變者；③精神障礙者；④合并嚴重心腦血管疾病者；⑤由軀體疾病或其他因素導致的繼發性失眠者；⑥溝通障礙者。

1.3 方法所有研究對象清晨空腹抽取肘靜脈血3～5 ml，室溫靜止30 min，2800 r/min離心15 min，取上清液，超低溫凍存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Ghrelin、Obestatin水平，Ghrelin試劑盒購自美國ADL公司，Obestatin試劑盒購自浙大生科生物公司，實驗操作嚴格參照試劑盒說明書由同一實驗員進行。

2 結果

2.1 老年失眠患者中醫證型分布情況186例老年失眠患者中心脾兩虛型66例(35.48%)，陰虛火旺型44例(23.66%)，痰熱內擾型37例(19.89%)，血虛痰擾型30例(16.13%)，其他類型9例(4.84%)。以心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱擾心、血虛痰擾4型最為常見。

2.2 2組患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較研究組患者血清Ghrelin水平明顯低于對照組(P<0.05)，Obestatin水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較 (例，

2.3 不同中醫證型患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內擾型患者血清Ghrelin均低于血虛痰擾型(P<0.05)，心脾兩虛型低于陰虛火旺型、痰熱內擾型(P<0.05)，陰虛火旺型低于痰熱內擾型(P<0.05)；心脾兩虛型、陰虛火旺型患者血清Obestatin高于痰熱內擾型、血虛痰擾型(P<0.05)，心脾兩虛型高于陰虛火旺型(P<0.05)，痰熱內擾型與血虛痰擾型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同中醫證型患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較 (例，

2.4 老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin水平與中醫證型相關性分別將因變量心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內擾型、血虛痰擾型賦值為1，非心脾兩虛型、非陰虛火旺型、非痰熱內擾型、非血虛痰擾型賦值為0，以性別、年齡、PSQI、Ghrelin、Obestatin為自變量進行Logistic回歸分析，將有統計學意義自變量再進行多因素分析顯示，年齡、PSQI與心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內擾型、血虛痰擾型均呈正相關(P<0.05)，Ghrelin與心脾兩虛型、陰虛火旺型、血虛痰擾型呈負相關(P<0.05)，與痰熱內擾型無相關性(P>0.05)，Obestatin與心脾兩虛型、陰虛火旺型呈正相關(P<0.05)，與痰熱內擾型、血虛痰擾型無相關性(P>0.05)，見表3～表6。

表3 心脾兩虛型影響因素的Logistic回歸分析

表4 陰虛火旺型影響因素的Logistic回歸分析

表5 血虛痰擾型影響因素的Logistic回歸分析

表6 痰熱內擾型影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

中醫學中無老年失眠直接描述，但將其歸為“不寐”“目不瞑”等范疇，“不寐”最早見于《難經》，《難經校注》有云：“老人臥而不寐……老年血氣衰……夜不得寐也。”《靈樞·營衛生會》曰：“老者之氣血衰……其營氣衰少而衛氣內伐……夜不瞑。”其主要病機為陰陽、氣血失和，臟腑功能失調所致，老年失眠證型以虛證多見，且多虛中夾實，虛證多見氣血陰陽不足，實證多因熱、瘀、痰、食、郁，故老年失眠以心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱擾心、血虛痰擾、肝郁化火、心膽氣虛等證型較常見[7]。本研究結果顯示，186例老年失眠患者中，心脾兩虛型66例(35.48%)，陰虛火旺型44例(23.66%)，痰熱內擾型37例(19.89%)，血虛痰擾型30例(16.13%)，其他類型9例(4.84%)，提示老年失眠患者以心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱擾心、血虛痰擾4型最為常見。

Ghrelin是一種新發現的腦腸肽，由胃黏膜內特定的內分泌細胞分泌，也是生長激素受體天然的內源性配體，其能夠通過活化神經回路促進生長激素釋放，調節全身代謝，刺激胃腸蠕動與胃酸分泌，增加攝食，降低血壓，防止肌肉萎縮及抑制炎癥因子釋放等作用[8，9]。Motivala等[10]研究報道，在慢性失眠癥患者夜間Ghrelin水平明顯降低，能量代謝失衡。Obestatin是一種生物活性多肽，與Ghrelin有相同的基因編碼，但與Ghrelin功能相反，其能減少攝食量，延長胃排空時間，抑制空腸蠕動及降低體質量等作用[11，12]。本研究結果顯示，與對照組比較，研究組患者血清Ghrelin水平降低，Obestatin水平升高，與胡斌等[13]研究結果相似，提示老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin表達異常，可能參與其發生、發展。《素問·逆調論》有云：“陽明者，胃脈也……陽明逆不得從其道，故不得臥也”“胃不和則臥不安”是對腦腸軸最早的中藥闡述。腦腸軸是一個神經-內分泌網絡，腦腸軸對胃腸道和神經系統有雙向調控功能，在失眠患者中發揮重要調控作用，而Ghrelin-Obestatin信號通路在腦腸軸中扮演重要角色[14，15]。而老年人機體多種功能處于衰弱狀態，可能長期失眠使患者機體處于亞健康狀態，引起腸胃功能減弱，導致胃內Ghrelin分泌減少，而Obestatin分泌升高。

進一步研究發現，心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內擾型患者血清Ghrelin低于血虛痰擾型，心脾兩虛型低于陰虛火旺型、痰熱內擾型，陰虛火旺型低于痰熱內擾型，心脾兩虛型、陰虛火旺型患者血清Obestatin高于痰熱內擾型、血虛痰擾型，心脾兩虛型高于陰虛火旺型，提示老年失眠虛證患者血清Ghrelin、Obestatin水平變化較為明顯。古醫有云：“心神不安，則生不寐”，心血虧虛，血脈失充，心失所養，虛火上擾而不寐。而《諸病源候論·食傷飽候》曰：“夫食過于飽，則脾不能磨消……睡臥不安”，脾主運化，胃主受納，脾胃虛勞可至心火熾動而心生凝滯。《丹溪手鏡》有云：“胃虛則不得眠，心虛則不得臥”，故可能是脾胃虛勞影響胃黏膜Ghrelin、Obestatin分泌。最后研究發現，年齡、PSQI與心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內擾型、血虛痰擾型均呈正相關；Ghrelin與心脾兩虛型、陰虛火旺型、血虛痰擾型呈負相關；Obestatin與心脾兩虛型、陰虛火旺型呈正相關。提示Ghrelin、Obestatin表達與老年失眠中醫證型相關，臨床中可通過檢測血清Ghrelin、Obestatin水平輔助臨床老年失眠中醫證分型，對其分型治療有一定臨床意義。

綜上所述，老年失眠患者血清Ghrelin水平降低，Obestatin水平升高，老年失眠以心脾兩虛、陰虛火旺患者血清Ghrelin、Obestatin水平變化最為明顯，血清Ghrelin、Obestatin水平與虛證密切相關，為老年失眠患者中醫證候研究提供參考資料。但本研究對象相對較少，為單中心研究，下一步需擴大樣本量及多中心調查研究，以提高研究結果說服力。