坤泰膠囊聯合GnRHa對子宮內膜異位癥患者體液免疫功能、性激素水平的影響

顧洪清

子宮內膜異位癥(EMT)是臨床高發婦科疾病，該癥以異位內膜周期性出血及其周圍組織纖維化為主要病理改變，患者常見痛經、月經異常、異位結節等癥狀。研究表明，EMT是造成育齡期女性不孕主要原因之一，EMT中不孕發生率高達40%[1]。目前臨床治療EMT方法包括期待療法、藥物治療、外科手術治療等，對于病情輕者多以保守治療為主。EMT存在激素依賴性，采用GnRHa治療可減少垂體分泌的促性腺激素，降低雌激素水平，控制病情發展[2]。但長期使用GnRHa可引起低雌激素狀態，繼而出現骨質丟失、陰道干燥、潮熱等不良反應。坤泰膠囊有滋陰清熱、安神除煩等作用，現多用于治療各類絕經期前后病癥，且效果顯著[3]。為探討坤泰膠囊聯合GnRHa治療EMT的臨床效果，現選擇300例患者進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年3月—2020年3月收治的300例EMT患者作為觀察對象，按隨機抽簽法將患者分為2組。觀察組150例，年齡24～38歲，平均年齡(31.25±4.24)歲；病程1～4年，平均病程(2.53±0.56)年；經期5～8 d，平均(6.52±0.71)d；美國生育學會提出的EM分期法(r-AFS)分期：Ⅰ期89例，Ⅱ期61例。對照組150例，年齡23～37歲，平均年齡(30.92±4.13)歲；病程1～5年，平均病程(2.64±0.69)年；經期5～7 d，平均(6.32±0.63)d；美國生育學會提出的EM分期法(r-AFS)分期：Ⅰ期82例，Ⅱ期68例。2組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①患者符合EMT診斷標準[4]；②近3個月無激素類藥物治療史；③無其他子宮內膜相關疾病；④無慢性、急性炎癥病史；⑤患者對研究知情，簽署知情同意書；⑥獲醫學倫理委員會批準。排除標準：①合并嚴重心腦血管病；②合并子宮肌瘤、惡性腫瘤；③伴肝、腎等免疫系統異常；④合并糖尿病，高血壓等；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法對照組患者在月經周期第1日，深部肌肉注射GnRHa(曲普瑞林，長春金賽藥業股份有限公司；國藥準字H20044922)，3.75 mg/次，每4周注射1次，若無月經來潮則每間隔28 d注射1次，治療周期為3個月。觀察組在GnRHa治療基礎上口服坤泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司；國藥準字Z20000083)，于第2次注射GnRHa時開始服用，4粒/次，3次/d，共治療2個月。

1.4 觀察指標①體液免疫功能：于治療前、治療3個月采集患者早晨空腹肘靜脈血3 ml，按3000 r/min轉速離心5 min，取上清液，采用散射比濁法測免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)補體C3水平，試劑盒購自Sigma公司。②性激素水平：于治療前、治療3個月采集患者空腹肘靜脈血，按3000 r/min轉速離心10 min，取上清液放置在-70 ℃冰箱中，待檢。采用UniCel DxI800全自動化學發光免疫分析系統檢測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)。③不良反應：記錄患者治療期間不良反應。

1.5 療效評估標準參考《子宮內膜異位癥的診治指南》[5]中相關標準評估療效，①痊愈：臨床癥狀、體征完全消失，盆腔包塊局部特征消失；②顯效：癥狀及體征顯著改善，盆腔包塊較治療前顯著縮小；③有效：癥狀及體征有所改善，盆腔包塊較治療前有一定程度縮小；④無效：癥狀及體征無改善或加重，盆腔包塊與治療前比無改變。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床治療效果觀察組治療總有效率96.00%與對照組88.67%比較，明顯更高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率對比 (例，%)

2.2 體液免疫功能2組治療前IgM、IgG、補體C3水平比較，無明顯差異(P>0.05)；治療3個月，2組IgM、IgG水平比較，無明顯差異(P>0.05)，觀察組補體C3與對照組比較，明顯更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前、治療3個月體液免疫功能對比 (例，

2.3 性激素水平2組治療前FSH、LH、E2水平比較，無統計學差異(P>0.05)；治療3個月，觀察組性激素指標與對照組比較，明顯更低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前、治療3個月性激素指標對比 (例，

2.4 不良反應觀察組不良反應率4.67%與對照組5.33%對比，無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生率對比 (例，%)

3 討論

EMT是臨床常見婦科疾病，近年來發病率呈逐年升高趨勢，該癥雖為良性疾病，但可發生浸潤、增殖、轉移等，以盆腔、卵巢、腹膜等為高發部位，可造成廣泛、致密黏連，導致卵巢及內分泌異常。相關數據統計，EMT以25～45歲育齡女性為高發群體，在所有EMT患者中，25～45歲患者占79%[6]。由于多數育齡女性有保留子宮及卵巢功能需求，故針對病情輕者，臨床多以保守治療為主。

GnRHa作為人工合成的十肽化合物，可有效治療EMT。天然GnRHa經下丘腦弓狀核合成分泌而來，并可通過門脈進入系統促進FSH、LH等激素釋放，大劑量注射GnRHa可引起調節及脫敏作用，下調FHS、LH、E2等性激素水平，從而改善EMT癥狀；另外，GnRHa可與機體促性腺激素釋放的激素受體結合，抑制垂體分泌促性腺激素繼而改善卵巢功能，降低卵巢激素水平。褚媛媛等[7]研究顯示，EMT患者在腹腔鏡手術后應用GnRHa治療可顯著改善患者卵巢功能，預防EMT復發。GnRHa雖能有效控制病灶及殘存病灶發展，但長期應用GnRHa可引起低雌激素狀態，而低雌激素狀態會影響卵巢儲備功能，繼而出現圍絕經癥狀，如潮熱、骨質丟失、性欲減退等。研究表明，反向添加預防低雌激素狀態藥物，可進一步提高治療效果。目前，臨床反向添加藥物包括孕激素、避孕藥、中成藥等，孕激素和避孕藥存在一定不良反應，中成藥因不良作用小而更有優勢[8]。

中醫學將EMT歸入“痛經”“血瘕”“不孕”范疇，中醫學認為，EMT以腎虛為本，瘀血內阻為標，腎氣不足則難鼓舞全身之氣血，胞宮胞絡失養致氣血運行乏力，精血聚集使瘀血阻滯，脈絡不通則加重腎虛。因此，治療EMT應以活血化瘀、補腎益氣為原則。坤泰膠囊由黃連、熟地黃、阿膠等成分組成，熟地黃有滋陰、補血功效；黃連有清熱燥濕、瀉火解毒之效；白芍有養血調經、斂陰止汗之功；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；阿膠能滋陰補血；茯苓有利水滲濕、寧心健脾之效，故坤泰膠囊有滋陰清熱、安神除煩、調節陰陽平衡功效，臨床多用于卵巢功能衰退引起的并發癥。現代藥理學研究表明，黃芪有抗菌及抗應激作用，且能提高機體免疫力，調節血糖，并延緩細胞衰老；而熟地黃可增強機體免疫功能，提高外周白細胞水平；黃連有抗病毒、抗真菌及解熱等多重藥理作用[9]。周鑫等[10]運用坤泰膠囊聯合GnRHa治療卵巢子宮內膜異位囊腫療效較單獨使用GnRHa更顯著，并更有效改善因GnRHa引起的低雌激素癥狀，改善卵巢儲備功能。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，表明坤泰膠囊聯合GnRHa治療EMT療效顯著，分析原因是聯合坤泰膠囊可緩解因長期使用GnRHa引起的低雌激素狀態所致的圍絕經期癥狀，延長GnRHa作用時間，從而提高療效。

EMT發生是遺傳、免疫、內分泌等多重因素共同協作的結果，EMT患者多伴全身、局部細胞及體液免疫功能缺陷。B細胞作為介導體液免疫應答的重要細胞，可產生IgG、IgM等免疫球蛋白，其另一重要組成為補體分子C3，其參與了炎性反應發生。龐佳歡等[11]研究指出，EMT患者存在B細胞活性異常，子宮內膜中可見自身抗體及補體C3沉積。本研究結果顯示，觀察組治療3個月IgG、IgM與對照組比較，無明顯改變，而觀察組治療3個月補體C3水平較對照組明顯降低，提示坤泰膠囊聯合GnHRa可降低補體C3水平，一定程度改善體液免疫功能，分析原因可能與坤泰膠囊中黃芪、熟地黃成分增強免疫功能有關。EMT患者因卵巢功能改變而造成性激素紊亂，FSH和E2可反映卵巢儲備功能，LH則可維持排卵及黃體形成，通過檢測FSH、E2、LH可反映EMT患者性激素水平[12]。本研究結果顯示，觀察組治療3個月FSH、E2、LH水平與對照組比較，明顯降低，表明坤泰膠囊聯合GnRHa可改善EMT患者性激素水平，其研究結果與蘇惠文等[13]結果相符。分析原因是坤泰膠囊通過抑制異位內膜生長，調節單胺類神經遞質及神經內分泌紊亂，起到修復受損卵巢組織作用，從而改善性激素水平。觀察組不良反應率與對照組比較，無明顯差異，提示聯合用藥并未增加不良反應，用藥安全。

綜上所述，坤泰膠囊聯合GnRHa可降低EMT患者補體C3，改善性激素水平，療效顯著，安全性高。