氟哌噻噸美利曲辛片治療乳腺癌改良根治術后化療患者焦慮的效果及對應激反應的影響

許桂峰，呂京，陳洪杰，高登鵬，馮至真

手術刺激、放化療反應、軀體外形改變都會導致乳腺癌患者出現以焦慮、抑郁為主的心理應激反應，而焦慮、抑郁也是影響乳腺癌患者預后的重要因素之一[1]。心理社會因素與免疫系統存在緊密的聯系，心理社會因素能作用于機體免疫系統，影響腫瘤的發生、發展[2]。氟哌噻噸美利曲辛片(商品名：黛力新)是臨床上常用的抗抑郁治療藥物，主要成分為鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛，適用于輕、中度抑郁與焦慮患者[3]。目前應用黛力新抗焦慮治療乳腺癌改良根治術后化療輕中度焦慮、抑郁患者及對應激反應的影響的相關研究較少，本研究探討黛力新治療乳腺癌改良根治術后化療患者焦慮的效果及對患者應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將廊坊市人民醫院2018年9月至2020年1月收治的乳腺癌改良根治術后化療患者96例作為研究對象，根據時間點不同分為對照組(2018年9月至2019年4月)和觀察組(2019年5月至2020年1月)。對照組48例，年齡28～64(46.84±5.35)歲；病程1～7(3.26±0.59)個月；腫瘤分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期22例；病灶單側切除46例，雙側切除2例。觀察組48例，年齡27～66(47.11±5.40)歲；病程1～6(3.32±0.64)個月；腫瘤分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期23例；病灶單側切除47例，雙側切除1例。96例均為女性。納入標準：①經手術及組織病理學檢查確診；②均行乳腺癌改良根治術+術后化療；③SDS、SAS評分≥53分，需給予心理治療、藥物治療干預，患者均可耐受。排除標準：①已發生遠處轉移或合并其他部位惡性腫瘤者；②合并嚴重肝腎功能異常及血液系統疾病者；③妊娠期、哺乳期或有認知功能障礙及精神異常者。本研究得到廊坊市人民醫院倫理委員會批準備案，受試患者及家屬均知情同意并簽署同意書。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予心理治療。先給予患者行抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)測評，評估患者的心理狀態，根據評分結果制定相應的心理干預措施，包括：健康教育、認知治療、心理支持治療、放松訓練、行為心理治療、家庭心理治療及暗示療法，結合患者年齡、文化背景等選擇合適的治療方法，連續治療2個月(1個療程)。

1.2.2 觀察組 給予心理治療+黛力新聯合療法。心理治療方法同對照組；口服黛力新[靈北(北京)醫藥信息咨詢有限公司，進口藥品注冊標準號：JX19980123，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10.0 mg]1片/次，2次/d(早晨、中午各1次，老年患者1片/d，晨起口服)；對于嚴重病例，早晨劑量可增加到2片，每天最大劑量4片。連續治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 心理評分 在治療前及治療后2個月分別采用SDS、SAS量表對兩組患者進行評估。SDS<41分為正常；SAS<40分為正常。

1.3.2 應激反應 分別比較兩組患者治療前與治療后2個月的外周靜脈血一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清皮質醇(Cor)水平的變化。

1.3.3 生活質量 兩組治療前、治療后2個月采用生活質量(WHOQOL-100)量表從生理領域(五項)、心理領域(三項)、獨立性領域(五項)、環境領域(四項)及社會關系領域(四項)評估患者生活質量，總分105分，分值越高，生活質量越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 心理評分比較

兩組患者治療前SDS、SAS量表評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2個月，兩組患者的SDS、SAS量表評分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組的量表得分較對照組降低更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者SDS、SAS量表評分比較(n=48,分，

2.2 應激反應比較

兩組患者治療前血清NO、SOD、Cor水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2個月，觀察組患者NO、Cor水平低于對照組(P<0.05)，SOD水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的應激反應比較

2.3 生活質量比較

兩組患者治療前生活質量評分差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后2個月，兩組患者生活質量評分均高于治療前(P<0.05)；觀察組在生理、心理、獨立性、環境及社會關系領域評分均高于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組生活質量(WHOQOL-100)量表評分比較(分，

3 討論

改良根治術聯合化療是乳腺癌患者常用的治療方法，雖然能切除病灶組織，延長患者生命，但是部分患者治療過程中心理波動較大，導致遠期預后較差[4]。黛力新是臨床上常用的抗抑郁藥物，主要由鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛組成，分別發揮不同的藥動力學特征[5]。本研究中，兩組患者治療后2個月心理評分低于治療前(P<0.05)；觀察組患者的SDS、SAS量表得分低于對照組(P<0.05)，說明聯合黛力新療法能減輕乳腺癌改良根治術后化療患者心理焦慮，利于患者恢復。鹽酸氟哌噻噸在人體中可以發揮磺化氧化作用、側鏈N-脫羥作用并與葡萄糖醛酸相互結合，能發揮抗焦慮、抗抑郁作用[6],用藥后4～5 h血藥濃度達到峰值。而鹽酸美利曲辛則能通過去甲基化、羥基化兩種途徑進行生物轉化，藥物半衰期為19 h，通過尿液即可排泄。鹽酸美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，與阿米替林具有相同的藥理作用，能發揮抗抑郁、抗焦慮作用，減少乳腺癌患者化療后應激反應[7]。患者用藥后能有效控制抑郁癥的發生，不良反應發生率較低。

血清NO是由血管內皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞及部分神經細胞釋放的血管活性物質。低濃度的NO能擴張支氣管平滑肌、肺血管，使患者心理處于高度緊張狀態。Cor由腎上腺皮質醇產生、分泌，屬于甾體糖皮質激素類，其表達水平受垂體前葉促腎上腺皮質激素的控制，能反映腎上腺皮質的分泌功能。血清Cor在正常人體中表達水平較低，但是持續的應激反應能引起血清Cor升高，加劇患者心理波動[8]；SOD是生物體系中抗氧化酶系重要成員，廣泛存在于微生物、植物及動物體內，其表達水平能反映機體的應激狀態。本研究中，觀察組患者治療后2個月血清NO、Cor水平低于對照組(P<0.05)，SOD水平高于對照組(P<0.05)，說明聯合黛力新療法能減少乳腺癌改良根治術后化療患者的應激反應。本研究中，觀察組患者治療后2個月生活質量量表中生理、心理、獨立性、環境及社會關系領域評分均高于對照組(P<0.05)，說明聯合黛力新療法能提高乳腺癌改良根治術后化療心理焦慮患者生活質量，進而鞏固手術、化療效果，延長患者壽命。

綜上所述，心理治療聯合黛力新療法能降低乳腺癌改良根治術后化療抑郁患者的心理焦慮及應激反應，提高其化療后生活質量。