人乳頭瘤病毒陽(yáng)性患者宮頸做活組織病理檢查及P16蛋白檢測(cè)的價(jià)值分析

吳夢(mèng)婕

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院 病理科，安徽 阜陽(yáng) 236000）

宮頸癌是對(duì)女性生理健康和心理健康造成嚴(yán)重危害的一種臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染和子宮頸癌以及癌前病變的發(fā)生情況有著不可分割的關(guān)系，并且在我國(guó)HPV 的發(fā)病率較高［2］。可見(jiàn)對(duì)HPV 的檢查和檢測(cè)對(duì)宮頸癌以及癌前病變的意義較為重大。早期對(duì)HPV 進(jìn)行檢測(cè)，可以及時(shí)地了解到宮頸癌及癌前病灶的情況，并有利于其篩查工作，HPV 的持續(xù)性感染，很有可能造成患者P16 蛋白進(jìn)行過(guò)度的基因表達(dá)［3］。本次研究選取2017 年12 月至2019 年12 月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院接受檢查并確診的270 例HPV 陽(yáng)性患者進(jìn)行研究分析，目的在于探討對(duì)患者宮頸做活組織病理檢查及P16 蛋白檢測(cè)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月至2019 年12 月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院接受檢查確診的270 例HPV陽(yáng)性患者，對(duì)患者宮頸做活組織病理檢查以及P16蛋白檢測(cè)，患者年齡21～76 歲，平均（43.23±2.35）歲。相關(guān)免疫組化以及病理切片工作皆由具有較高資歷的醫(yī)師進(jìn)行聯(lián)合診斷。本次研究?jī)?nèi)容經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且270 例患者均知曉研究?jī)?nèi)容，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。對(duì)患者進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，采用的方法為液基細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)（TCT）檢測(cè)，診斷的標(biāo)準(zhǔn)按照TBS 分類。結(jié)果分為：高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）以及無(wú)宮頸上皮內(nèi)病變（NILM）。

宮頸活組織病理檢測(cè)。患者24 h 內(nèi)未進(jìn)行性生活未陰道用藥，行陰道鏡觀察生理鹽水染色實(shí)驗(yàn)，后于柱狀上皮給予5%冰醋酸，鱗狀上皮給予碘液并觀察。病變區(qū)鉗夾少許宮頸組織送病理檢測(cè)。

免疫組織化學(xué)方法。對(duì)患者的P16 蛋白采用羅氏Ventana BenchMark XT 全自動(dòng)免疫組化染色儀進(jìn)行檢測(cè)。所有參與研究的標(biāo)本均對(duì)其進(jìn)行固定，固定的工具為10%中性緩沖福爾馬林，并使用常規(guī)的石蠟進(jìn)行包埋，以3 μm 標(biāo)準(zhǔn)切片；試劑一抗P16（克隆號(hào)：MX007，即用型）購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，二抗免疫組織化學(xué)試劑盒（Roche PV-600）購(gòu)自上海羅氏制藥有限公司，按照試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。細(xì)胞核或者細(xì)胞質(zhì)是P16 表達(dá)的位置。P16 表達(dá)的指標(biāo)為：≥90% 的上皮細(xì)胞彌漫時(shí)，認(rèn)定為（+++），指標(biāo)10%～90% 的上皮細(xì)胞表達(dá)時(shí)，被認(rèn)定為（++），如果經(jīng)副基底層或者基底層有少數(shù)的散在細(xì)胞表達(dá)，則認(rèn)定為（+），另外若鱗狀上皮沒(méi)有表達(dá)，則標(biāo)記為（－）。

1.3 判斷指標(biāo)

觀察270 例HPV 患者經(jīng)檢查和檢測(cè)后的宮頸細(xì)胞學(xué)結(jié)果和活組織病理檢查的結(jié)果，觀察270例患者P16 蛋白的表達(dá)情況。

參照《病理學(xué)》（第9 版）［4］，宮頸上皮病變分為：高級(jí)別上皮病變、低級(jí)別上皮病變、炎癥/萎縮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

采用TCT 法對(duì)NILM 中做活組織病理檢查的患者有10 例表現(xiàn)為陽(yáng)性，計(jì)算得出的漏診率為11.63%，以下為對(duì)患者宮頸細(xì)胞學(xué)、宮頸活組織病理檢測(cè)的詳細(xì)結(jié)果。

2.1 患者宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果

研究結(jié)果顯示，270 例患者中，有54 例患者為HSIL，92 例患者為L(zhǎng)SIL，38 例患者為ASC-US，86 例患者為NILM。見(jiàn)表1。

表1 患者宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果 ［n(%)］

2.2 患者宮頸活組織病理檢測(cè)結(jié)果

研究結(jié)果顯示，患者宮頸活組織病理檢查后，被認(rèn)定為高級(jí)別上皮內(nèi)病變的患者有66 例，被認(rèn)定為低級(jí)別上皮內(nèi)病變的患者有118 例，被認(rèn)定為炎癥/萎縮的患者有86 例。見(jiàn)表2。

表2 患者宮頸組織病理檢測(cè)結(jié)果 ［n(%)］

2.3 P16 蛋白的表達(dá)結(jié)果

研究結(jié)果顯示，P16 蛋白在高級(jí)別上皮內(nèi)病變、低級(jí)別上皮內(nèi)病變以及炎癥/萎縮三種組織中的表達(dá)率分別為100%（66/66）、83.05%（98/118）、34.88%（30/86），三種病變中P16 表達(dá)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=298.815,P=0.000）。見(jiàn)表3。

表3 P16 蛋白在宮頸活檢中的表達(dá)結(jié)果（例）

3 討論

女性HPV 感染的情況在臨床上經(jīng)常可見(jiàn)，患者在受到感染后，若不進(jìn)行處理，在8～10 個(gè)月之后有較大一部分的患者的癥狀會(huì)隨著時(shí)間的推移慢慢地自行消除，相對(duì)來(lái)說(shuō)只有大約5%～10%被HPV 感染的患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性感染的情況，并且最終發(fā)展成為危險(xiǎn)的宮頸癌［4］。宮頸癌發(fā)病的一大重要的因素是HPV，另外，高危型HPV 感染是患者發(fā)生宮頸癌必不可缺的重要條件［5］。我國(guó)對(duì)宮頸癌的篩查機(jī)制相對(duì)來(lái)說(shuō)并不成熟，這就造成了宮頸癌的普查率比較低。較早、及時(shí)地發(fā)現(xiàn)高危型HPV 感染，就能夠?qū)颊呒皶r(shí)的采取相應(yīng)的救助措施，正確地對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生有著不可忽視的作用［6］。

臨床常用的宮頸癌篩查方法為高危HPV 檢測(cè)以及宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，這兩種方法可以有效地對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行篩查過(guò)濾，患者病變的診斷正確性也會(huì)得到相應(yīng)的提高［7］。但是，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的方法，可能會(huì)因?yàn)榕R床醫(yī)生的主觀原因，進(jìn)而影響最終的檢測(cè)結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，采用TCT 法對(duì)NILM 中做活組織病理檢查的患者有10例表現(xiàn)為陽(yáng)性，計(jì)算得出的漏診率為11.63%，因此，針對(duì)TCT 以及HPV 陽(yáng)性的患者，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該及時(shí)對(duì)其開(kāi)展宮頸活組織病理檢查工作，減少漏診情況的發(fā)生［8］。P16 蛋白的基因記載于人體染色體9P21 上，這種基因是抑癌基因中的一種，對(duì)細(xì)胞的游戲分裂起到負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用［9］。本研究結(jié)果顯示，270 例確診HPV 陽(yáng)性患者接受活組織病理檢查后，高級(jí)別上皮內(nèi)病變患者有66例，低級(jí)別上皮內(nèi)病變患者有118 例，炎癥/萎縮患者86 例；P16 蛋白在高級(jí)別上皮內(nèi)病變、低級(jí)別上皮內(nèi)病變以及炎癥/萎縮三種組織中的表達(dá)率分別為100%（66/66）、83.05%（98/118）、34.88%（30/86）。

綜上所述，對(duì)確診HPV 陽(yáng)性患者宮頸做活組織病理檢查以及P16 蛋白檢測(cè)，較早地發(fā)現(xiàn)高危型HPV 感染，就能夠及時(shí)對(duì)患者采取相應(yīng)的救治措施，并且可以提高臨床對(duì)該病癥的正確診斷率，對(duì)該病的診斷意義較大，值得臨床應(yīng)用。