戊酸雌二醇序貫聯合黃體酮對青春期功能性子宮出血患者激素水平、貧血情況及子宮內膜厚度的影響

張晶晶

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院婦產科 河南鄭州450007）

青春期功能性子宮出血簡稱青春期功血，主要發病原因是下丘腦-垂體-卵巢軸發育不成熟，排卵異常引起子宮不規則出血[1]。 目前對青春期功血常采用藥物治療，如戊酸雌二醇、黃體酮等激素類藥物。其中戊酸雌二醇具有與抗促性腺激素相同作用，可以補充青春期功血的雌激素匱乏；黃體酮是卵巢分泌的、有生物活性的重要孕激素，可改變子宮內膜分泌相。 據有關文獻報告，孕激素與雌激素類藥物聯用能夠重建規律月經周期[2]，調節失調性子宮出血。 本研究旨在觀察戊酸雌二醇序貫聯合黃體酮對青春期功能性子宮出血患者激素水平、貧血情況及子宮內膜厚度的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年1 月于我院接受治療的74 例青春期功能性子宮出血患者，按照隨機數字表法分為聯合組和常規組，各37 例。聯合組年齡12～18 歲，平均（15.56±2.06）歲；初潮年齡12～15 歲，平均（13.55±0.79）歲；病程7～40 d，平均（23.42±6.59）d；子宮內膜診斷顯示增生期19例，單純增生過長18 例。 常規組年齡12～18 歲，平均（15.42±2.10） 歲； 初潮年齡12～15 歲， 平均（13.26±0.92）歲；病程7～38 d，平均（22.45±5.96）d；子宮內膜診斷顯示增生期17 例， 單純增生過長20例。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 入組標準：診斷符合《婦產科學》[3]關于青春期功血的診斷標準；年齡11～18 歲；未婚，無性生活。 排除標準：伴有貧血等血液系統疾病；診斷出卵巢、子宮或其他重要臟器器質性病變；有本研究藥物過敏史。 本研究患者及其家屬均已知曉病情及治療研究方案，簽署知情同意書后正式納入研究。

1.2 治療方法 所有患者入院后均抽血行血常規、凝血功能、肝腎功能等檢查，并對患者進行陰道彩超和腹部B 超檢查， 給予基本靜脈止血藥物進行治療。 常規組口服戊酸雌二醇片（國藥準字J20130009）治療，6 mg/次，3 次/d，出血量減少后用藥降至4 mg/次，3 次/d， 此后每3 天降低1 mg，直至維持1 mg/d，從月經第5 天開始服用，連續用藥21 d。聯合組患者同樣服用戊酸雌二醇，服用方式同常規組，在服用戊酸雌二醇10 d 后開始加用黃體酮軟膠囊（國藥準字H20040982）治療，10 mg/d。 兩組患者療程均為3 個月經周期。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者控制出血時間（開始用藥后陰道出血量明顯減少時間）、 完全止血時間（用藥后到陰道出血完全停止時間）， 記錄治療前及治療3 個月經周期后兩組患者血清性激素、 貧血情況及子宮內膜厚度變化情況， 統計治療期間兩組患者藥物不良反應（惡心嘔吐、頭痛、乳房脹痛）發生情況。 治療前及治療3 個月經周期后抽取所有患者靜脈血，一部分分離血清，采用酶聯免疫吸附法及相關配套試劑盒檢測患者血清促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平，用另一部分全血樣本采用全自動血細胞分析儀做血常規檢測血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）水平。 所有患者行腹部B 超記錄子宮內膜厚度。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS20.0 統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組控制出血時間、完全止血時間比較 聯合組控制出血時間、 完全止血時間短于常規組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組控制出血時間、完全止血時間比較（d，±s）

表1 兩組控制出血時間、完全止血時間比較（d，±s）

組別 n 控制出血時間 完全止血時間聯合組常規組37 37 t P 23.56±5.22 26.58±5.17 2.500 0.015 28.46±5.68 31.22±5.29 2.163 0.034

2.2 兩組性激素水平比較 治療3 個月經周期后，兩組LH、FSH、E2水平均較治療前降低，且聯合組低于常規組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

組別 n 時間 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）聯合組37治療前治療3個月經周期后t P常規組37治療前治療3個月經周期后t P t 組間P 組間8.52±0.58 5.12±0.77 21.454＜0.001 8.49±0.62 5.55±0.89 16.487＜0.001 2.223 0.029 12.12±2.02 4.72±0.65 21.212＜0.001 12.16±2.07 5.23±0.57 19.633＜0.001 5.588 0.001 375.27±40.26 234.17±25.79 17.951＜0.001 379.44±40.34 250.66±25.42 16.426＜0.001 2.770 0.007

2.3 兩組貧血情況比較 治療3 個月經周期后，兩組PLT、Hb 水平均較治療前升高， 且聯合組高于常規組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組貧血情況比較（±s）

表3 兩組貧血情況比較（±s）

組別 n 時間 PLT（×109/L） Hb（g/L）聯合組37治療前治療3 個月經周期后t P常規組37治療前治療3 個月經周期后t P t 組間P 組間41.25±0.56 75.01±0.58 13.137＜0.001 40.23±0.63 64.84±0.55 5.541＜0.001 6.550＜0.001 62.25±7.52 83.75±4.65 14.265＜0.001 57.20±4.58 71.29±3.57 6.379＜0.001 8.888＜0.001

2.4 兩組子宮內膜厚度比較 治療3 個月經周期后，兩組子宮內膜厚度均減小，且聯合組小于常規組（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組子宮內膜厚度比較（mm，±s）

表4 兩組子宮內膜厚度比較（mm，±s）

組別 n聯合組常規組37 37 6.67±1.13 7.58±1.09 12.629 10.454＜0.001＜0.001 t P治療前 治療3 個月經周期后 t P 11.53±2.05 11.54±2.03 0.021 0.983 3.526 0.001

2.5 兩組藥物不良反應發生情況比較 治療期間兩組惡心嘔吐、頭痛、乳房脹痛等不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組藥物不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

青春期女性性腺激素反饋調節機制不成熟，卵巢功能及排卵機制不完善， 長期無排卵但子宮內膜受單一雌激素影響而無孕激素拮抗出現撤退性出血，表現為青春期功血。 臨床治療多選擇藥物治療，及時補充外源性性激素止血并聯合孕激素調節機體自身內分泌尤為關鍵。

下丘腦-垂體-卵巢軸是女性體內維持性激素動態平衡的主要機制，E2屬于卵巢分泌的重要雌激素之一，當血清中E2水平升高時，對垂體作用加強，會使血清中LH、FSH 水平增加，但因缺少促排卵性LH 高峰，無排卵且無孕激素作用，子宮內膜不能進行周期性脫落；又受單一雌激素刺激持續增生，過度增生的內膜需要更多雌激素進行支撐， 而機體自身供給相對不足時，子宮內膜會出現不均勻脫落破損，致使流血量增加、流血時間延長[4]。 本研究結果顯示，聯合組患者控制出血時間、完全止血時間短于常規組； 兩組患者治療后E2、LH、FSH 水平均明顯降低，且聯合組低于常規組。這是由于戊酸雌二醇屬于性激素藥物， 能補充機體因子宮內膜增生過程中雌激素代償性不足，上調孕激素受體活性，糾正機體性激素水平失衡，修復子宮內膜破損減少出血量，且聯用黃體酮后結合孕激素拮抗性激素降低雌激素水平，刺激子宮內膜由生長期轉為分泌期[5]，緩解出血癥狀，縮短止血時間，且小劑量雌激素能刺激機體分泌雌激素正反饋給垂體，引起LH 峰值促排卵形成，負反饋降低LH、FSH 水平，阻斷高促性腺激素的惡性循環，調節機體自身內分泌作用，且序貫治療模擬月經周期卵巢變化，恢復卵巢對促性腺激素敏感性，重建子宮周期性脫落規律。

子宮內膜受單一雌激素刺激持續增生， 但因缺乏孕激素作用細胞間質生長不完善， 子宮內膜組織脆性增加，易自發破損出血，而不規則脫落致使組織無法激活內膜面再生修復的信號， 多處組織出血活化纖溶酶，正常凝血功能又因纖溶亢進無法止血[6]，表現出月經周期長且出血量多， 患者失血過多常繼發嚴重貧血或休克。 止血是青春期功血治療的重要原則，本研究結果顯示，兩組患者治療3 個月經周期后貧血癥狀均明顯改善，且聯合組患者改善情況更顯著。戊酸雌二醇可使患者大量補充外源性雌激素，

促使子宮內膜快速修復短期內止血，聯用黃體酮使子宮內膜轉為分泌期停止增生，停藥后子宮內膜周期性脫落，進而達到止血效果，并在減少患者血液流失基礎上維持增加Hb、PLT 水平。 青春期功血出血量異常與子宮內膜厚度聯系緊密，子宮內膜受到雌激素刺激異常增生，但因無孕激素作用內膜生長雖厚卻不牢固。 本研究結果顯示，治療3 個月經周期后兩組患者子宮內膜厚度均明顯降低，且聯合組降低效果更顯著。戊酸雌二醇迅速修復子宮內膜創面，抑制子宮內膜受單一雌激素刺激增生，聯用黃體酮使子宮內膜轉變為分泌相，直接防止子宮內膜增生，重建月經周期卵巢分泌功能與自發排卵功能，使子宮內膜周期性脫落降低子宮內膜厚度。 黃體酮與戊酸雌二醇用藥劑量低，藥物不良反應小。 本研究兩組患者治療期間出現的藥物不良反應主要有惡心嘔吐、頭痛與乳房脹痛，且組間比較，差異無統計學意義， 說明戊酸雌二醇序貫聯合黃體酮治療安全性較好。綜上所述，戊酸雌二醇序貫聯合黃體酮治療青春期功血止血效果好， 不僅能恢復患者卵巢分泌調節功能，還可減少子宮內膜厚度，兩種藥物安全性均屬良好，對其預后康復有利。