白三烯受體拮抗劑聯合丙酸氟替卡松氣霧劑對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及復發率的影響

成英姿

（河南省長垣市中醫醫院兒科 長垣453400）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma, CVA）是哮喘的一種特殊類型，主要以慢性咳嗽為主，不包含喘息、氣促等哮喘癥狀，但仍存在氣道高反應性。目前臨床治療CVA 主要是以抑制炎癥反應為主。丙酸氟替卡松氣霧劑是一種強效糖皮質激素類藥物， 可調節機體免疫功能， 抗過敏及降低炎癥反應等。 有研究表明，白三烯是一種重要的炎癥介質，在CVA 疾病中發揮關鍵作用[1]。 因此白三烯受體拮抗劑的應用對CVA 癥狀具有改善作用， 該藥屬于非激素類抗炎藥物，能擴張氣道、緩解咳嗽癥狀。 本研究選取我院116 例CVA 患兒， 旨在探討白三烯受體拮抗劑聯合丙酸氟替卡松氣霧劑的治療效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年8 月～2019 年10 月收治的CVA 患兒116 例， 按照治療方案不同分為對照組和實驗組，各58 例。 對照組男28 例，女30 例；年齡3～13 歲，平均（7.68±2.20）歲；病程1～8個月，平均（5.63±1.52）個月。實驗組男30 例，女28例；年齡3～14 歲，平均（8.03±2.75）歲；病程1～10個月，平均（5.33±1.72）個月。 兩組年齡、性別、病程等一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：咳嗽時間＞4 周，清晨及夜間加重，運動及吸入冷空氣時咳嗽加重；家屬自愿參與本研究且簽署知情同意書；對本研究藥物無過敏反應；肺功能通氣正常；無其他呼吸系統疾病。（2）排除標準：合并嚴重代謝性疾病；患有嚴重肝腎功能障礙性疾病；患有支原體感染、氣管異物等其他原因造成的慢性咳嗽；患有先天性心臟病。

1.3 治療方法 兩組均給予止咳、平喘及抗感染等常規治療。

1.3.1 對照組 給予丙酸氟替卡松氣霧劑（注冊證號H20130189） 治療，50 μg/次，2 次/d， 早晚各一次。 持續用藥8 周

1.3.2 實驗組 給予白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字J20130054）+丙酸氟替卡松氣霧劑治療，丙酸氟替卡松氣霧劑用量、用法同對照組。孟魯司特鈉咀嚼片2～6 歲4 mg/次，7～12 歲5 mg/次，＞12 歲10 mg/次， 溫水口服，1 次/d。 持續用藥8周。

1.4 療效判定標準 臨床痊愈：咳嗽、咳痰消失，停藥后2 周未復發；顯效：咳嗽癥狀明顯改善，咳痰癥狀基本消失，咳嗽頻次降低80%以上；有效：咳嗽頻次降低50%～79%；無效：咳嗽、咳痰癥狀無改變甚至加重。 臨床痊愈、顯效及有效計入治療總有效。

1.5 觀察指標 （1）兩組治療效果比較。（2）兩組治療前后肺功能指標比較， 包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（3）兩組治療前后血清炎癥介質水平比較，包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白細胞介素-12（IL-12），抽取患兒空腹靜脈血， 離心取血清后以酶聯免疫吸附法進行檢測。（4）兩組復發率比較，選取臨床痊愈患兒為隨訪對象，以停藥6 個月內臨床癥狀反復，呼氣一氧化氮高于正常、 糖皮質激素治療后咳嗽緩解判定為CVA 復發。復發率=復發例數/臨床痊愈例數×100%。

1.6 統計學分析 通過SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 治療后實驗組FEV1、FVC 高于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標變化比較（L，±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標變化比較（L，±s）

組別 n FEV1 FVC治療前 治療后實驗組對照組治療前 治療后58 58 t P 0.92±0.24 1.05±0.28 0.097 0.923 1.78±0.41 1.55±0.34 3.146 0.002 1.26±0.23 1.31±0.25 1.121 0.265 1.92±0.38 1.75±0.31 2.951 0.004

2.3 兩組治療前后血清炎癥介質水平比較 治療后實驗組IL-6、TNF-α 低于對照組，IL-12 高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

時間 組別 n IL-6 IL-12 TNF-α治療前實驗組對照組58 58 t P治療后實驗組對照組58 58 t P 30.67±8.23 30.24±8.06 0.284 0.777 12.61±4.06 21.53±5.22 10.273＜0.001 48.10±7.52 47.93±7.40 0.123 0.903 84.50±12.05 68.24±11.21 7.524＜0.001 1.38±0.22 1.33±0.19 1.310 0.193 0.67±0.17 0.90±0.28 5.347＜0.001

2.4 兩組復發率比較 治療后隨訪6 個月，實驗組復發0 例；對照組復發3 例。實驗組復發率為0.00%（0/12）， 低于對照組的37.50%（3/8）（χ2=5.294，P=0.021）。

3 討論

CVA 是導致兒童慢性咳嗽的常見疾病，約占專病門診患兒的三分之一[2]。 既往臨床實踐表明，糖皮質激素對緩解咳嗽癥狀具有較好效果，但終止治療后CVA 復發率較高， 因此需采取進一步研究尋求更有效藥物，提升治療效果[3]。

CVA 是由嗜酸粒細胞、T 淋巴細胞及肥大細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥，這些細胞均可產生白三烯，不僅會增加氣道高反應性，還具有維持和促進氣道炎癥作用，同時能刺激呼吸道產生分泌物，加重哮喘癥狀[4]。 本研究結果顯示，治療后實驗組治療總有效率、FEV1、FVC 高于對照組（P＜0.05）， 表明兩種藥物聯合應用可提高治療效果，改善CVA 患兒肺功能。 丙酸氟替卡松氣霧劑作為糖皮質激素類藥物，具有強大的抗炎、抗過敏作用，其主要通過與細胞內受體結合形成受體-類固醇復合物， 可抑制炎性細胞滲出， 降低氣道黏膜的損傷程度，促使支氣管舒張，從而緩解咳嗽癥狀[5]。 有研究報道指出， 單一應用糖皮質激素類藥物無法有效抑制白三烯合成與釋放[6]。 白三烯受體拮抗劑可阻止機體內白三烯與其受體結合， 同時還能抑制肽素生長因子合成，降低嗜酸性干細胞的成熟速度，可減輕氣道炎癥反應，緩解氣道阻力，改善肺功能。

臨床實驗研究表明，在CVA 患兒血清中IL-6、TNF-α 炎癥介質水平明顯升高，IL-12 降低，分析原因在于TNF-α 可趨化嗜酸粒細胞、中性粒細胞等釋放炎癥介質，加重氣道炎癥反應；IL-6 是一種促炎性細胞因子， 與氣道慢性炎癥及哮喘病情加重具有重要作用；而IL-12 可促使干擾素-γ 釋放，進而抑制其他炎癥介質分泌，可發揮對哮喘發作的拮抗作用[7]。本研究結果顯示， 治療后實驗組IL-6、TNF-α 低于對照組，IL-12 高于對照組（P＜0.05），提示白三烯受體拮抗劑+丙酸氟替卡松氣霧劑對CVA 患兒炎癥介質表達有調節作用，可減輕炎性反應，緩解病情。在對治療后患兒進行6 個月隨訪后， 實驗組復發率顯著低于對照組（P＜0.05），表明兩種藥物聯合應用可產生協同、互補作用，能快速控制咳嗽癥狀，降低復發率。 綜上所述，將白三烯受體拮抗劑+丙酸氟替卡松氣霧劑應用于CVA 患兒后， 治療效果明顯提升，患兒肺功能及炎癥水平均得到改善，復發率顯著降低。