雷公藤聯合低劑量環孢素治療PLA2R 相關性膜性腎病患者臨床研究

丁琪

（河南省信陽市中心醫院腎病內科 信陽464000）

膜性腎病屬于成人腎病綜合征中最為常見的一種病理類型，發病率呈逐年升高趨勢[1]。 作為自身抗體，M 型磷脂酶A2 受體（M-type Phospho Lipase A2 Receptor, PLA2R） 與膜性腎病發生及發展密切相關，是膜性腎病重要的靶抗原。 雷公藤是一種中醫制劑，具有抗炎、免疫抑制等作用，可顯著減輕腎炎患者尿蛋白水平[2～3]。 環孢素是從土壤霉菌內分離出的具有高選擇性免疫抑制劑，在治療器官移植、免疫性疾病中療效確切。大劑量使用環孢素A 易引起腎功能損傷，并在減量過程中有較高的復發率。雷公藤引起腎功能損傷、骨髓抑制、感染的副作用少。 并且膜性腎病患者大多為中老年人，生育要求少，雷公藤應用有優勢。 本研究旨在探究雷公藤聯合低劑量環孢素治療PLA2R 相關性膜性腎病患者的臨床療效。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月～2019 年11 月我院收治的90 例PLA2R 相關性膜性腎病患者為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各45 例。 觀察組男32 例，女13 例；年齡24～58 歲，平均年齡（36.3±5.6）歲；病程1～6 個月，平均病程（3.9±1.4）個月。 對照組男30 例，女15 例；年齡26～59 歲，平均年齡（36.5±6.2）歲；病程1～5 個月，平均病程（3.2±1.2）個月，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 納入標準：（1）符合《內科學》中相關診斷標準；（2）年齡18～60 歲，性別不限；（3）血清抗PLA2R 抗體陽性；（4）未合并心、肝、腎等功能異常。 排除標準：（1）近6 個月內接受過抗炎、免疫治療者；（2）對受試藥物過敏者；（3）合并腎功能衰竭、系統性紅斑狼瘡、惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組予以環孢素A（國藥準字H10960122）口服，2 mg/（kg·d），2 次/d，用藥7 d 后對環孢素血藥谷濃度進行檢測， 確保其在100～150ng/ml 范圍內， 患者在持續用藥6 個月后逐漸降低藥物使用量至最小有效劑量維持治療。 觀察組給予小劑量環孢素A 2 mg/（kg·d）基礎上加用雷公藤多苷片（國藥準字Z43020138），2 片/次，3 次/d，餐前服用，用藥7 d 后對環孢素血藥谷濃度進行檢測，確保其在70～120 mg/ml 范圍內。連續服用6 個月后逐漸減量。 兩組患者均進行雙嘧達莫抗血小板聚集、AECI/ARBs 等綜合治療，聯用潑尼松片0.5 mg/（kg·d）2 個月，2 個月后潑尼松逐步減量。 隨訪12 個月。

1.3 觀察指標 （1）兩組患者臨床療效比較。 24 h蛋白尿定量＜0.3 g， 血清白蛋白＞30 g/L 為完全緩解；24 h 蛋白尿定量降低＞50%， 且尿蛋白定量＜3.5 g/d，血清白蛋白＞30 g/L 為部分緩解；未達到上述標準為無效[4]。 總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）／總例數×100%。（2）兩組治療前后實驗室指標水平比較。治療前后抽取患者留取24 h 尿量和肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白、血尿素氮、血肌酐水平。（3）兩組治療前后免疫相關指標水平比較。血清抗PLA2R抗體送檢標本由廣州金域檢測公司檢測完成， 采用RC-IFA 法（重組表達的細胞間接免疫熒光法）檢測血標本中的抗PLA2R 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理。 正態分布計量資料以（±s）表示，偏態分布的計量資料以中位數和四分位數間距表示。 組間差異： 正態分布且符合方差齊性的計量資料采用獨立樣本資料的t檢驗（兩組）和方差分析評價（三組或三組以上），多組間兩兩比較采用q檢驗；若方差不齊，則選近似t檢驗。 非正態分布采用秩和檢驗。 計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 差異具有統計學意義，P＜0.01 則表示統計學差異顯著。

2 結果

2.1 兩組治療前后PLA2R 水平比較 兩組治療前PLA2R 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后PLA2R 較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后PLA2R 水平比較（RU/ml，±s）

表1 兩組治療前后PLA2R 水平比較（RU/ml，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 4.9±0.2 4.8±0.3 2.1±0.1*#3.9±0.3*

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.1%（41/45），高于對照組的66.7%（30/45），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后實驗室指標比較 兩組治療前24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白、血尿素氮、血肌酐水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；相比于對照組治療后，觀察組治療后24 h 尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐顯著降低，血清白蛋白水平顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表2 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

血肌酐（μmol/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 24 h 尿蛋白定量（24 h/g）治療前 治療后血清白蛋白（g/L）治療前 治療后血尿素氮（mmol/L）治療前 治療后45 45 5.3±0.1 5.2±0.2 1.2±0.1*#1.8±0.2*26.3±7.8 27.1±7.2 35.2±6.9*#30.1±6.8*8.8±0.5 8.7±0.5 7.3±0.3*#7.9±0.7*105.6±19.8 106.9±18.8 93.7±12.3*#103.8±12.9*

3 討論

膜性腎病是一種具有特異性自身免疫抗體的自身免疫性疾病， 血清中可檢測出PLA2R 抗體的患者，稱之為PLA2R 相關性膜性腎病[5]，及時治療對患者腎功能恢復具有重要意義。環孢素A 可有效阻止腎小球系膜細胞增殖，用于治療腎臟免疫性病變。但長期使用環孢素A 可導致腎臟損傷，尤其是在環孢素A 劑量＞5 mg/（kg·d）時，腎毒性明顯，且減量時極易出現病情復發。 雷公藤主要有效成分為雷公藤內酯醇，性涼，味苦辛，可發揮活血通絡、除濕祛風、止痛消腫功效，調節機體免疫，具有抗炎及免疫抑制作用，減少蛋白尿，改善腎功能損傷[6]。 作為一種免疫反應物質， 血清PLA2R 是存在于腎小球足細胞膜上的跨膜蛋白，其水平高低與患者免疫水平密切相關。 本研究采用雷公藤聯合環孢素治療PLA2R 相關性膜性腎病，結果顯示，治療后觀察組抗PLA2R 抗體、24 h 尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐顯著降低，血清白蛋白水平顯著升高，且觀察組治療總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明在環孢素治療基礎上加用雷公藤可有效降低血清PLA2R 水平， 改善膜性腎病患者腎功能及免疫功能，提高治療效果。 綜上所述，雷公藤聯合環孢素治療PLA2R 相關性膜性腎病有助于改善患者腎功能及免疫功能，提高臨床治療效果，值得在臨床上推廣應用。