血漿Apelin-12水平對急性心肌梗死后心力衰竭發生的預測價值

劉紅菊，禹海文

作者單位：1鄭州煤炭工業（集團）有限責任公司總醫院老年醫學科，河南 新密452371；2鄭州大學第一附屬醫院心內五科，河南 鄭州450000

急性心肌梗死（AMI）是急診科常見的危急重癥，可并發心力衰竭（HF）等并發癥，嚴重者可能危及生命。近年來，隨著醫療技術的不斷進步及經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的廣泛應用，AMI后發生HF的比例明顯下降，但一旦并發HF，將嚴重影響病人生存質量。因此，早期預測AMI后HF發生顯得尤為重要。Apelin 是一種新型脂肪細胞因子，研究發現Apelin 與冠狀動脈粥樣硬化發生、發展有關。Apelin-12 是Apelin 的一個亞型，廣泛分布于冠狀動脈內皮細胞及心肌組織中，其在心血管系統中的作用已成為研究熱點。有研究報道，Apelin-12 與心肌缺血后再灌注損傷有關，而與AMI 后HF發生關系尚不十分清楚。鑒于此，本研究通過檢測210 例AMI 病人血漿Apelin-12 水平，用于評估其與AMI 后HF 發生、發展可能關系，并探討血漿Apelin-12 水平對AMI 后HF 發生的預測價值。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月鄭州煤炭工業（集團）有限責任公司總醫院心血管內科收治的AMI 病人210 例作為研究對象。納入標準：①均通過冠狀動脈造影明確診斷；②資料齊全；③均為首次發病，且發病至PCI 時間＜12 h；④入組時未發生HF。排除標準：①存在嚴重凝血功能障礙；②近期嚴重感染；③嚴重肝、腎功能不全；④伴有其他器質性心臟病；⑤合并自身免疫性疾病或腫瘤。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法

1.2.1

病例分組 采用Killip 分級法評估病人心功能，根據AMI治療1周后是否發生HF將病人分為非HF 組（Killip Ⅰ級，131 例）和HF 組（Killip Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，79例）。

1.2.2

臨床資料收集 收集210 例入院時性別、年齡、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、心率、梗死相關血管及梗死部位情況。并檢測入院時血清學指標，采用全自動生化分析儀（購自山東博科科學儀器有限公司）測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；腎小球濾過率估算值（eGFR）=186×[SCr（μmol/L）×0.011 3］-1.154×年齡-0.203×（0.742 女性）×（1.233 中國人）；病人入院時均接受荷蘭Philips IE 33 型彩色多普勒超聲診斷儀檢查，記錄左室射血分數（LVEF）。

1.2.3

血漿Apelin-12 水平檢測 抽取病人入院時外周靜脈血3 mL；使用酶聯免疫吸附法（ELISA），按照試劑盒說明書測定血漿Apelin-12 水平。人Apelin-12 試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司，批內和批間變異系數分別為＜5%、＜14%。

2 結果

2.1 兩組病人臨床資料比較

HF 組血清cTnI、CKMB水平明顯高于非HF組，eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平均明顯低于非HF組（

P

＜0.05）。見表1。

2.2 HF病人不同Killip分級間血漿Apelin

-

12水平及LVEF 比較

Killip Ⅳ級、Ⅲ級病人血漿Apelin-12 水平及LVEF 均明顯低于Killip Ⅱ級病人（

P

＜0.05），Killip Ⅳ級病人血漿Apelin-12 水平及LVEF均明顯低于Killip Ⅲ級病人（

P

＜0.05）。見表2。

2.3 HF 病人血漿Apelin

-

12 水平與LVEF 相關性

HF 病人血漿Apelin-12 水平與LVEF 呈正相關（

r

=0.637，

P

＜0.05）。見圖1。

2.4 影響AMI 后HF 發生的危險因素分析

以AMI 后是否發生HF 為因變量，以cTnI、CK-MB、eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12 水平為自變量進行logistic 回歸分析。結果顯示eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12 水平是影響AMI 后HF 發生的獨立危險因素（

P

＜0.05），而cTnI、CK-MB與AMI后是否發生HF無獨立相關性（

P

＞0.05）。見表3。

2.5 ROC 曲線分析eGFR、LVEF 及血漿Apelin

-

12水平對AMI 后HF 發生的預測價值

血漿Apelin-12 水平預測AMI 后HF 發生的曲線下面積（AUC）明顯高于eGFR（

Z

=4.010，

P

＜0.001）和LVEF（

Z

=2.380，

P

=0.017），最佳截斷值為0.57 μg/L 時預測靈敏度為87.10%，特異度高達91.40%。見表4、圖2。

3 討論

AMI發病兇險，病情變化迅速，臨床病死率和致殘率均較高，已成為威脅人類生命安全的重要心血管疾病之一。研究發現AMI 后發生的HF 是造成病人死亡的主要原因。由于AMI 后HF 發病早期無特異性臨床表現，部分病人因錯過抗HF 治療最佳時期，嚴重者可能引起急性失代償性HF 發作，甚至死亡。因此，尋找可靠有效的潛在標志物對AMI后HF發生的早期預測具有重要意義，以期為早期防治AMI后HF提供幫助。

Apelin是G蛋白偶聯受體血管緊張素1型受體相關蛋白（APJ）的內源性配體，廣泛分布于中樞神經系統及血管、心臟等重要器官中。Apelin 與APJ 構成Apelin/APJ 系統，具有廣泛的生物學作用，可參與調節心血管功能，并能促進血管生成，在心血管系統中發揮至關重要的作用。Amrousy、El-mahdy研究發現，入院時先天性心臟病繼發心力衰竭兒童血清Apelin水平明顯低于健康兒童，且預后不良病人血清Apelin水平遠低于預后良好者，在預后評估中具有重要價值。Apelin 存在多種亞型，Apelin-12 是其中之一，具有較強的生物學活性，其水平異常變化與冠狀動脈狹窄形成及其嚴重程度有關。Yang等研究報道，ST段抬高型心肌梗死病人接受直接PCI治療并隨訪2.5年，結果顯示發生主要心血管不良事件（MACEs）病人血漿Apelin-12 水平及eGFR、LVEF 均明顯低于未發生MACEs病人，可作為預測ST段抬高型心肌梗死病人MACEs發生的有效指標。此外，劉鳳等研究證實，2型糖尿病合并心腦血管疾病病人血漿Apelin-12水平遠低于單純2型糖尿病病人，血漿Apelin-12水平降低與2型糖尿病病人發生高血壓、冠心病有關。綜上發現，探討血漿Apelin-12水平能否作為AMI后HF發生的預測因子具有一定意義。

表1 急性心肌梗死210例臨床資料比較

表2 心力衰竭病人79例不同Killip分級間血漿Apelin-12水平及LVEF比較/±s

圖1 急性心肌梗死后心力衰竭病人血漿Apelin-12水平與左室射血分數（LVEF）相關性

表3 影響AMI后HF發生的危險因素分析

表4 eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平對AMI后HF發生的預測價值

圖2 eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平預測AMI后HF發生的ROC曲線

本研究結果中，HF組病人血清cTnI、CK-MB水平遠高于非HF 組病人，eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12水平均遠低于非HF組病人，與Yang等研究結果類似，提示血清cTnI、CK-MB水平升高，eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平降低可能與HF 引起嚴重血流動力學紊亂有關，均在AMI后HF發生中具有重要作用。本研究還發現，Killip Ⅱ級HF病人血漿Apelin-12水平及LVEF最高，其次為Killip Ⅲ級，Killip Ⅳ級病人血漿Apelin-12 水平及LVEF 最低，提示血漿Apelin-12水平及LVEF降低可能與AMI后HF發生及其嚴重程度有關。Pearson檢驗分析發現，HF病人血漿Apelin-12 水平與LVEF 呈正相關，進一步提示血漿Apelin-12 水平越低，AMI 后HF 可能越嚴重。多變量logistic回歸分析發現，eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平均是影響AMI后HF發生的獨立危險因素，提示檢測eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12 水平可能有利于預測AMI后HF發生情況，對臨床防治AMI后HF具有積極作用。此外，ROC曲線分析發現，血漿Apelin-12水平預測AMI后HF發生的AUC高于eGFR和LVEF，最佳截斷值為0.57 μg/L時預測靈敏度為87.10%，特異度高達91.40%，提示血漿Apelin-12水平可作為評估AMI后HF發生的有效因子。

綜上所述，本研究血漿Apelin-12水平降低可能與AMI后HF發生及其嚴重程度有關，檢測血漿Apelin-12水平有望作為判斷AMI后HF發生的重要指標，臨床應密切關注AMI病人血漿Apelin-12水平變化，以期為預防AMI后HF發生及HF個體化治療提供有力依據。AMI后HF發生受多種因素影響，研究結果可能具有一定偏差，下一步應增加樣本量進行驗證。