西格列汀聯(lián)合益氣養(yǎng)陰活血湯對早期糖尿病腎病炎癥控制效果探討

成濤

東營市河口區(qū)新戶中心衛(wèi)生院，山東東營 257236

和以往相比，當(dāng)前我國糖尿病的發(fā)生概率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。 糖尿病腎病為2 型糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥。 相關(guān)統(tǒng)計(jì)證實(shí)[1]，在中國，2 型糖尿病合并糖尿病腎病的患病率為30%～50%。 而在住院全體中所占比為40%左右。 現(xiàn)如今，糖尿病腎病已然成為了人類終末期腎功能衰竭的主要因素。由于該疾病在早期臨床癥狀不顯著，缺少特異性，因此很容易被忽視。 很多患者在發(fā)生諸如下肢浮腫等顯著癥狀后，大都已經(jīng)進(jìn)入晚期，難以逆轉(zhuǎn)腎臟損害，繼而發(fā)展成終末期腎衰竭。 由此能夠看出，及時(shí)診斷并治療早期糖尿病腎病相當(dāng)重要。 有文獻(xiàn)表明[2]：針對于早期糖尿病腎病患者而言，為其使用西格列汀聯(lián)合養(yǎng)陰益氣活血湯治療疾病，能夠取得滿意成效。 為了證實(shí)該理論的真實(shí)性，該文選擇2017年1 月—2020 年1 月該院收治的88 例早期2 型糖尿病腎病患者為研究對象，并對部分患者使用了上述方案治療疾病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的88 例早期2 型糖尿病腎病患者為研究對象。經(jīng)診斷，患者符合衛(wèi)健委最新頒布的關(guān)于此類疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)符合Mogensen 糖尿病腎病診斷分期。經(jīng)中醫(yī)辨證，確定患者為氣虛血瘀證。相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療消渴癥的臨床研究指導(dǎo)原則》。

且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查，在此同時(shí)簽署了《知情同意書》。

排除對象：由于其他疾病所引發(fā)的蛋白尿者，肝功能、心功能疾病者、納入其他實(shí)驗(yàn)研究者、無法配合治療者、拒絕參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查者、未滿觀察期中斷治療者、晚期癌癥者、精神疾病。

現(xiàn)按照就診順序，將其隨機(jī)平均分為對照、觀察兩組，每組44 例。 對照組內(nèi)男性患者34 例、女性患者10例；平均年齡為（62.75±4.68）歲；2 型糖尿病平均病程為（8.78±1.65）年。觀察組內(nèi)男性患者33 例、女性患者11例；平均年齡為（63.78±5.62）歲；2 型糖尿病平均病程為（8.79±1.92）年。 經(jīng)對比證實(shí)，兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院之后，均接受運(yùn)動(dòng)以及藥物飲食指導(dǎo)。同時(shí)對患者治療其他慢性病高血壓者使用除卻ARB/ACEI 類型之外的降壓藥品；高脂血癥者使用他汀類調(diào)脂制劑。

以此為基準(zhǔn)，對照組患者經(jīng)口服用劑量為100 mg西格列汀，1 次/d。

按照對照組的方法為基礎(chǔ)，觀察組患者使用益氣養(yǎng)陰活血湯治療疾病。 藥物組成為：陳皮10 g、砂仁10 g、芡實(shí) 10 g、金櫻子 10 g、川芎 10 g、丹參 10 g、三七 3 g、炙甘草 10 g、茯苓 20 g、炒白術(shù) 15 g、黨參 20 g、黃芪 30 g。若患者便秘，加用大黃6 g；若患者水腫，加用車前子10 g、豬苓 10 g。 1 d/付，煎水去渣，分為早晚 2 次服用。同時(shí)結(jié)合患者血糖監(jiān)測結(jié)果，停止使用原有藥物或者調(diào)節(jié)降糖藥品應(yīng)用劑量。 兩組患者的治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①分析兩組患者干預(yù)前后 NLR、CysC、Hcy 以及m-Alb 指標(biāo)變化情況。 實(shí)驗(yàn)利用日本東芝公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化檢驗(yàn)設(shè)備，對相關(guān)指標(biāo)開展檢驗(yàn)，有效計(jì)算NLR。 ②分析兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)臨床癥狀積分對比相型。 實(shí)驗(yàn)依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)條目，完成評估工作。 結(jié)合相關(guān)癥狀嚴(yán)重水平，并予以積分。 輕度：0 分；中度 1 分；重度 2 分。 分?jǐn)?shù)越高，證實(shí)患者臨床癥狀越嚴(yán)重。③分析兩組患者干預(yù)前Scr、LDL-C、TG、TC、2 hPG、FPG 指標(biāo)對比詳情。 ④分析兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較用 t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后 NLR、CysC、Hcy 以及 m-Alb指標(biāo)變化

干預(yù)前兩組患者的 NLR、CysC、Hcy 以及 m-Alb 指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，兩組患者上述指標(biāo)有所改善，就改善程度而言，相較于對照組，觀察組患者改善程度明顯更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后NLR、CysC、Hcy 以及 m-Alb 指標(biāo)變化對比（）

表1 兩組患者干預(yù)前后NLR、CysC、Hcy 以及 m-Alb 指標(biāo)變化對比（）

注：和該組干預(yù)前相比，*P＜0.05，和同時(shí)期對照組相比，**P＜0.05

項(xiàng)目 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后m-Alb（mg/L）Hcy（μmol/L）CysC（mg/L）NLR對照組（n=44）觀察組（n=44）195.36±25.26 31.25±8.64 1.61±0.51 2.07±0.44（173.26±24.15）*（22.57±6.27）*（1.48±0.39）*（1.82±0.38）*187.52±27.54 29.35±7.74 1.54±0.48 2.16±0.44（166.34±24.58）**（18.52±4.62）**（1.31±0.44）**（1.64±0.32）**

2.2 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)臨床癥狀分?jǐn)?shù)

干預(yù)前，兩組患者中醫(yī)臨床癥狀分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，相較于對照組，觀察組患者中醫(yī)臨床癥狀改善情況明顯更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)臨床癥狀分?jǐn)?shù)對比[（），分]

表2 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)臨床癥狀分?jǐn)?shù)對比[（），分]

注：和與同時(shí)期對照組相比，*P＜0.05

時(shí)間 對照組（n=44） 觀察組（n=44）干預(yù)前干預(yù)后17.95±1.74 12.25±1.74 17.52±1.94（9.14±1.27）*

2.3 兩組患者干預(yù)后Scr、LDL-C、TG、TC、2 hPG、FPG

干預(yù)前，兩組患者的血糖血脂以及Scr 指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，兩組患者上述指標(biāo)均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表 3 兩組患者干預(yù)前后 Scr、LDL-C、TG、TC、2 hPG、FPG 對比（）

表 3 兩組患者干預(yù)前后 Scr、LDL-C、TG、TC、2 hPG、FPG 對比（）

注：和該組干預(yù)前相比，*P＜0.05

項(xiàng)目 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Scr（μmol/L）對照組（n=44）觀察組（n=44）9.14±0.67 11.08±1.52 6.81±1.81 1.61±0.11 3.51±0.91 104.56±10.82（6.55±1.06）*（7.74±0.88）*（5.27±2.07）*（1.45±0.16）*（1.96±0.24）*（101.24±10.66）*8.91±1.66 11.22±1.28 6.96±1.66 1.65±0.15 3.66±1.07 106.24±13.27（6.25±0.96）*（7.96±0.94）*（5.09±1.88）*（1.42±0.27）*（1.88±1.09）*（103.36±13.24）*

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

在患者接受疾病治療期間內(nèi)，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病為2 型糖尿病常見的并發(fā)癥種類。 早期糖尿病腎病的主要標(biāo)志為微量蛋白尿。倘若沒有在第一時(shí)間合理控制患者病情，會引發(fā)患者出現(xiàn)高水平蛋白尿以及腎小球?yàn)V過率下降。相關(guān)研究證實(shí)[3]，2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展和腫瘤壞死因子、hcy、白細(xì)胞介素-6 以及CysC等諸多炎性因子存在相關(guān)性。 而調(diào)查表明：心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一為高同型半胱氨酸血癥， 且該指標(biāo)上升和慢性腎病以及2 型糖尿病微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)存在關(guān)聯(lián)性。

CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的超家族成員，其分子量極低。 該指標(biāo)可以精準(zhǔn)預(yù)測腎損害以及腎功能恢復(fù)詳情[4]。 從診斷敏感性來看，Cysc 明顯比血清肌酐Scr 要高，可以更為公允地體現(xiàn)出患者腎小球?yàn)V過率詳情。

NLR 為最近幾年受到關(guān)注較多的一項(xiàng)指標(biāo)。 其在預(yù)測亞臨床炎癥以及內(nèi)皮功能異常方面的價(jià)值明顯比IL-6、TNF-α 以及 CRP 更高，屬于預(yù)測早期 2 型糖尿病腎病的精準(zhǔn)性指標(biāo)之一，NLR、Cysc 以及Cysc 檢測價(jià)格便宜、檢測方便，且也具備了容易取得等多個(gè)優(yōu)勢。

西格列汀屬于DPP-4 抑制藥物。 當(dāng)西格列汀進(jìn)入到人體之后，可有效抑制關(guān)鍵酶DPP-4，繼而積極阻止腸促胰素降解，有效提升葡萄糖依賴性促胰島素樣多肽以及胰高血糖素樣多肽-1 濃度水平[5]。胰高血糖素樣多肽可以體現(xiàn)出減少胰島α 細(xì)胞增生與推進(jìn)β 細(xì)胞增殖和分化的雙重效果。利用上述機(jī)制，有效改善患者的血糖值，促進(jìn)胰島素分泌。另外值得說明的是，有調(diào)查表明：西格列汀可以對ICAM-1 以及VCAM-1 生成起到抑制效果，進(jìn)而削弱患者腎臟組織中氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，可積極延緩2 型糖尿病腎病進(jìn)展。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：2 型糖尿病腎病屬于“水腫”“消渴”等范疇之中，其也為糖尿病的后期階段。 2 型糖尿病患者病情遷延不愈，機(jī)體經(jīng)氣虛衰，引發(fā)腎氣虧損導(dǎo)致腎氣虧虛、固攝失司、精微下注于膀胱，排除體外，進(jìn)而形成了蛋白尿。 由此能夠看出，在早期有效治療糖尿病腎病顯得格外重要。 其也在很大程度上又迎合祖國醫(yī)學(xué)中“治未病”之思想。

從疾病的治療方法來看，應(yīng)當(dāng)以養(yǎng)陰益氣活血為主。該試驗(yàn)所使用的益氣養(yǎng)陰活血制劑有助于延緩患者疾病進(jìn)展，降低及血糖水平。 在該方劑內(nèi)，黃芪可達(dá)到益氣固表、補(bǔ)中健脾、升陽舉泄以及利水消腫的成效[6]。 黨參則能生津養(yǎng)血，補(bǔ)中益氣。 在此同時(shí)聯(lián)合黃芪有助于增加其補(bǔ)益的功效，上述藥物為君藥。

茯苓甘淡，白術(shù)苦溫，上述兩者為臣藥，其能夠達(dá)到消腫利水、健脾滲濕、加強(qiáng)脾胃運(yùn)化之氣的效果。 同時(shí)使用三七、丹參、川芎，可活血化瘀，改善患者機(jī)體血液高凝狀態(tài)，避免形成血栓；陳皮以及砂仁能夠理氣消脹；芡實(shí)、金櫻子能夠益腎縮尿、固精止瀉；以上藥物均為佐藥。 利用甘草對上述藥物加以調(diào)和， 共奏滋陰補(bǔ)腎、益氣健脾以及活血化瘀等效果[7]。

該組實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：和對照組相比，觀察組患者治療效果以及炎性指標(biāo)改善情況明顯更好（P＜0.05）。

綜上所述，以西格列汀為基礎(chǔ)，聯(lián)合使用益氣養(yǎng)陰活血湯治療疾病，有助于改善機(jī)體炎癥水平以及腎小球高濾過狀態(tài)，該方劑且安全性強(qiáng)、有效性高。