DPP- 4 抑制劑類(lèi)藥物在2 型糖尿病治療中的效果和經(jīng)濟(jì)性分析

羅清華

福建省立醫(yī)院藥學(xué)部，福建福州 350007

在全球范圍內(nèi)，2 型糖尿病患病率增長(zhǎng)極快，我國(guó)成人糖尿病總數(shù)達(dá)9 200 萬(wàn)。而胰島功能障礙是患者疾病發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)鍵因素，人體的血糖穩(wěn)態(tài)是胰升糖素、胰島素共同作用的結(jié)果[1]。 傳統(tǒng)治療2 型糖尿病時(shí)，主要致力于改善胰島素抵抗、促進(jìn)β 細(xì)胞分泌缺陷，低血糖、體重增加等情況存在，難以從根本上阻止患者疾病惡化。 在臨床上治療2 型糖尿病的難度較大，病情較為復(fù)雜，有效用藥對(duì)患者身體的恢復(fù)意義重大。 DPP-4 抑制劑可降低患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)，具備保護(hù)心血管、修復(fù)胰島素等優(yōu)勢(shì)，在降糖療效方面等同于傳統(tǒng)降糖藥物。 該研究通過(guò)對(duì) 2018 年12 月—2019 年12 月該院治療的30 例2 型糖尿病患者采用格列美脲和 DPP-4 抑制劑類(lèi)西格列汀藥物聯(lián)合治療，探究其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院選取2 型糖尿病患者30 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，兩組各15 例。 選擇格列美脲和DPP-4 抑制劑類(lèi)西格列汀藥物聯(lián)合治療的是觀察組，應(yīng)用單純性增加格列美脲劑量治療的是對(duì)照組。 對(duì)比兩組臨床療效、生活質(zhì)量、FPG、2 hPG 和HbA1c 指標(biāo)以及低血糖事件發(fā)生情況。 患者均自愿參與該研究，簽訂了知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾患；不愿參與該次研究；伴隨嚴(yán)重器質(zhì)性障礙疾病者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往無(wú)精神病史；不伴隨嚴(yán)重器質(zhì)性障礙疾病者。 其中觀察組年齡為 40～65 歲之間，平均（52.2±1.1）歲；男 10 例，女 5例；病程 0.8～2.5 年，平均（2.1±0.1）年。 對(duì)照組年齡 41～64 歲之間，平均（52.5±1.2）歲；男 9 例，女 6 例；病程0.8～2.5 年，平均（2.4±0.2）年。 對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 應(yīng)用單純性增加格列美脲劑量治療。 對(duì)患者實(shí)施格列美脲（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100182）口服治療，常規(guī)劑量為 2 mg/d、1 次/d，血糖控制不佳。 基于此，對(duì)照組在早餐前增加為1 次/d，4～6 mg/次的格列美脲劑量進(jìn)行口服治療。 連續(xù)治療 12 周，2 周為 1 個(gè)療程[2]。 開(kāi)始治療后，保證對(duì)患者實(shí)施關(guān)于糖尿病的知識(shí)教育，主要包含運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)、飲食等。

1.2.2 觀察組 選擇格列美脲和DPP-4 抑制劑類(lèi)西格列汀藥物聯(lián)合治療，基于對(duì)照組常規(guī)治療方式的基礎(chǔ)上，加用DPP-4 抑制劑類(lèi)藥物西格列汀口服治療，5 mg/次、1 次/d。 連續(xù)治療 12 周，2 周為 1 個(gè)療程。 開(kāi)始治療后，保證對(duì)患者實(shí)施關(guān)于糖尿病的知識(shí)教育， 主要包含運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)、飲食等[3-4]。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分、FPG、2 hPG 和HbA1c 指標(biāo)以及低血糖事件發(fā)生情況。 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：患者的臨床癥狀無(wú)改善或加重；有效：患者的一般生活質(zhì)量評(píng)分和生活狀態(tài)均改善，血糖有所改善；顯效：患者的生活質(zhì)量評(píng)分和血糖處于極佳狀態(tài)。 總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效、低血糖事件發(fā)生率以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。 計(jì)量資料（）用 t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

相較于對(duì)照組的治療有效率8（53.33%），觀察組的臨床治療總有效率14（93.33%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

相較于對(duì)照組，觀察組的精神狀態(tài)、生理功能、情感職能、社會(huì)功能的生活質(zhì)量評(píng)分均較高，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表 2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較[（），分]

表 2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較[（），分]

組別 精神狀態(tài) 生理功能 情感職能 社會(huì)功能觀察組（n=15）對(duì)照組（n=15）t 值P 值70.46±9.80 63.27±7.18 2.292 0.030 70.27±9.17 64.24±5.84 2.148 0.040 70.84±9.24 64.27±7.36 2.154 0.040 73.64±9.45 63.64±7.24 3.253 0.030

2.3 兩組患者FPG、2 hPG 和HbA1c 指標(biāo)比較

治療前，兩組的FPG、2 hPG 和HbA1c 指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的 2 hPG 指標(biāo)相較于對(duì)照組，顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組的FPG、HbA1c 指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表 3 兩組患者 FPG、2 hPG 和 HbA1c 指標(biāo)比較（）

表 3 兩組患者 FPG、2 hPG 和 HbA1c 指標(biāo)比較（）

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2.4 兩組患者低血糖事件發(fā)生率比較

觀察組低血糖事件發(fā)生率0（0.00%）相較于對(duì)照組6（40.00%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組低血糖事件發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

該文中選擇使用的西格列汀，為高效DPP-4 抑制劑，能夠調(diào)節(jié)患者的血糖，提升葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽、內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1 水平。 該藥具有阻斷GLP-l 降解作用，加強(qiáng)周?chē)M織葡萄糖的利用度，調(diào)節(jié)胰島素的分泌，發(fā)展為攝入食物后在腸內(nèi)自然產(chǎn)生激素。另外，其對(duì)2 型糖尿病患者具有較相似的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，酶活性長(zhǎng)達(dá)24 h。因西格列汀對(duì)DPP-4 酶的抑制作用，在口服葡萄糖或進(jìn)餐后，能降低胰高血糖素濃度，造成GLP-1 和GIP 活性水平增加2～3 倍，防止心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，臨床用藥較為安全。 格列美脲無(wú)臭、無(wú)味，為白色結(jié)晶性粉末，在水或乙醚中不溶，在甲醇或乙醇中極微溶解。 該藥經(jīng)臨床上結(jié)合胰腺β 細(xì)胞表面磺酰脲受體，可促使KATP 通道關(guān)閉，引起細(xì)胞膜去極化，和ATP 敏感的K+（KATP）通道相耦聯(lián)，抑制肝葡萄糖的合成，促使胰島素的釋放。 在治療2 型糖尿病患者時(shí)，選擇格列美脲治療，可釋放胰島素發(fā)揮作用，降低血糖濃度。 給藥時(shí)用餐服用不影響吸收，其作為新一代磺脲類(lèi)口服降血糖藥，具有持久平衡的降糖作用，共作用強(qiáng)，藥物作用維持時(shí)間長(zhǎng)，成為臨床上長(zhǎng)效制劑的常用藥物[5]。

綜上所述，針對(duì)2 型糖尿病患者，采用格列美脲和DPP-4 抑制劑類(lèi)西格列丁藥物聯(lián)合治療，可顯著改善患者的生活質(zhì)量，取得極佳的治療效果，降低低血糖事件發(fā)生率，有效控制血糖，減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，加快患者康復(fù)速度。