阿昔莫司結(jié)合瑞舒伐他汀治療糖尿病伴血脂異常臨床研究

周頎，羅高潮

黃岡市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北黃岡 438000

糖尿病為內(nèi)分泌疾病，在社區(qū)人群中極為常見(jiàn)，主要見(jiàn)于中老年肥胖人群，因胰島素的水平絕對(duì)或相對(duì)缺乏，血糖水平升高，易引發(fā)一系列的血管并發(fā)癥，對(duì)老年患者的健康水平帶來(lái)極大的威脅。通常糖尿病患者極易發(fā)生血脂異常，高脂血癥作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可造成冠心病的發(fā)生，臨床上以往常采用改善血脂功能的藥物進(jìn)行治療，通常單用他汀類藥物[1]，瑞舒伐他汀具有明顯的降低膽固醇及低密度脂蛋白的作用，是高脂血癥及冠心病的首選藥物[2]，但是治療后有很多不良反應(yīng)，不能有效控制血脂及血糖，相關(guān)研究提出采用瑞舒伐他汀和阿昔莫司聯(lián)合治療。 阿昔莫司是一類煙酸類衍生物[3]，其與瑞舒伐他汀不同，主要以降低甘油三脂為主，此外其與煙酸類藥物不同，不影響患者的尿酸水平，可以應(yīng)用于糖尿病患者的治療，聯(lián)合用藥有較好的臨床療效，可有效改善血糖及患者的血脂功能[4]。 故為了解決此問(wèn)題特選自該院2018 年 10 月—2019 年10 月期間治療的80 例糖尿病合并血脂異?；颊哌M(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過(guò)患者知情及醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取該院就診的80 例糖尿病合并血脂異常的患者。 采用隨機(jī)數(shù)字生成的方法將這80 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，兩組患者數(shù)目相同。 實(shí)驗(yàn)組患者有男24 例，女16例；年齡在 45～75 歲之間，平均（54.3±3.43）歲；病程在0.5～8 年之間，平均（2.32±0.41）年。 對(duì)照組患者有男 23例，女 17 例；年齡在 41～73 歲之間，平均（53.9±4.09）歲；病程在 0.7～8 年之間，平均（2.25±0.59）年。 兩組患者年齡、性別以及病程構(gòu)成等基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均在入院前確診為糖尿病，符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合TC≥5.18 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L 此外患者在近 4 周內(nèi)未服用他汀類降脂藥物，患者沒(méi)有全身過(guò)敏反應(yīng)且患者的治療積極性高，患者對(duì)該次實(shí)驗(yàn)知情并簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患者為Ⅰ型糖尿病及繼發(fā)性高膽固醇血癥，且患者對(duì)此次實(shí)驗(yàn)研究的藥物存在明顯的禁忌證，并患有嚴(yán)重的器官功能衰竭，患者有明顯的精神異常并有言語(yǔ)障礙。

1.2 治療方法

所有患者實(shí)施常規(guī)抗缺血、降糖、降脂治療等，根據(jù)患者的身體情況及興趣愛(ài)好設(shè)定個(gè)體化的運(yùn)動(dòng)方案，并指導(dǎo)患者飲食習(xí)慣。 對(duì)于需要進(jìn)行胰島素治療的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血糖水平，根據(jù)患者血糖水平指導(dǎo)胰島素用藥劑量。 同時(shí)聯(lián)合多種降糖藥物治療，在醫(yī)生的指導(dǎo)下執(zhí)行個(gè)體化的運(yùn)動(dòng)方案，另外定期對(duì)患者及患者家屬施行健康教育及飲食指導(dǎo)工作。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上進(jìn)行瑞舒伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20130240，規(guī)格:5 mg/片）治療，初始劑量 10 mg/次，1 次/d，堅(jiān)持用藥 8周。 實(shí)驗(yàn)組則在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿昔莫司分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060318，規(guī)格 250 mg/片）治療，初始劑量250 mg/次，3 次/d，用藥期間注意觀察患者的血脂變化，觀察有無(wú)頭痛、消化不良等不良反應(yīng)的發(fā)生，出現(xiàn)及時(shí)調(diào)整用藥劑量，全部患者連續(xù)用藥2 個(gè)月，定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的綜合化治療，對(duì)患者FPG，2 hPG 的水平進(jìn)行評(píng)估，此外統(tǒng)計(jì)患者的血脂指標(biāo)，包括TG、TC、LDC-C 及HDL-C，與治療前對(duì)比，觀察藥物的療效與價(jià)值，最后統(tǒng)計(jì)患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭痛、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、肌痛乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組患者FPG、2 hPG 的比較

經(jīng)過(guò)3 個(gè)月的治療后，實(shí)驗(yàn)組患者FPG 及2 hPG下降水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表 1 兩組治療前后 FPG 及 2 hPG 的變化比較[（），mmol/L]

表 1 兩組治療前后 FPG 及 2 hPG 的變化比較[（），mmol/L]

組別 治實(shí)驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）12.92 12.24療前 治療后 治療前 治療后t 值P 值FPG 2 hPG±1.26±1.35 0.398 0.332 8.53±1.34 10.33±1.23 6.259＜0.001 16.56±1.41 16.11±1.42 1.422 0.159 6.22±1.15 8.32±1.02 8.640＜0.001

2.2 不同組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的HDL-C 水平明顯高于對(duì)照組患者，TG、TC、LDL-C 低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較變化比較[（），mmol/L]

表2 兩組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較變化比較[（），mmol/L]

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05

指標(biāo) 治療前 治療后 治療前 治療后TC TG LDL-C HDL-C對(duì)照組（n=40） 實(shí)驗(yàn)組（n=40）6.44±1.05 3.04±0.29 4.63±0.84 0.93±0.24 5.01±1.05 1.54±0.39 3.03±0.64 1.23±0.17 6.41±1.21 2.94±0.35 4.58±0.63 0.91±0.22（3.71±1.04）a（1.21±0.24）a（2.23±0.44）a（1.42±0.08）a

2.3 不同組不良癥狀發(fā)生情況比較

經(jīng)過(guò)1 個(gè)療程的治療后，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病作為當(dāng)前一大代謝系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與遺傳環(huán)境密切相關(guān)，糖尿病主要危害在于其可損傷血管，產(chǎn)生一系列微血管并發(fā)癥，如果不應(yīng)用合理的保護(hù)血管的藥物治療，會(huì)引起嚴(yán)重的微血管病變[5]。2 型糖尿病因胰島素抵抗或者相對(duì)缺乏容易造成患者的糖代謝紊亂，造成患者血糖的升高，但在長(zhǎng)期臨床發(fā)現(xiàn)，這類患者除了糖代謝有異常外，還可以造成脂質(zhì)代謝的紊亂，容易合并血脂異常[6]，因?yàn)檠惓？勺鳛樾哪X血管的危險(xiǎn)因素，因此需要有效的治療方案控制血糖。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

因而需要探討一種有效而又便利的治療方法[7]。 臨床上以往治療糖尿病的方式有很多種，但針對(duì)糖尿病合并血脂異常目前未形成規(guī)范的治療方案[8]，他汀類藥物在臨床上可作為糖尿病合并血脂異常的主要藥物，其治療的效果較為顯著且安全性較高，其可有效促進(jìn)LDC-C的代謝，進(jìn)而改善HDL-C 的水平，但臨床研究表明，單獨(dú)應(yīng)用他汀類藥物未能取得較好的效果， 其降糖效果一般，長(zhǎng)期使用需逐漸增加藥物的劑量，同時(shí)未能等量的增加藥物的效果[9]。 有研究者提出[10-12]，可以聯(lián)合應(yīng)用阿昔莫司與瑞舒伐他汀，以有效降低TG 合成酶的活性，達(dá)到降低甘油三酯的效果，并輔助升高高密度脂蛋白的調(diào)脂作用， 此外將兩種調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上減少了藥物的用量，發(fā)揮了藥物的協(xié)同效應(yīng)，避免了因提高降脂效果增大藥物劑量以致患者發(fā)生肝功能不全，對(duì)于甘油三酯明顯升高的糖尿病患者有較好的臨床效果。

實(shí)驗(yàn)組臨床治療后FPG、2 hPG 的水平較對(duì)照組患者改善顯著，此外實(shí)驗(yàn)組HDL-C 的水平明顯高于對(duì)照組，而TG、TC、LDL-C 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明了阿昔莫司具有較強(qiáng)的升高HDL、降低TG 的作用[11]，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.50%，高于對(duì)照組的25.00%（P＜0.05）。說(shuō)明此方案具有較高的治療效率。

綜上所述，阿昔莫司和瑞舒伐他汀聯(lián)合治療糖尿病合并血脂異常的效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生較少，值得在臨床上廣泛推廣。