依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果分析

商玉芬

山東省日照市莒縣中醫(yī)醫(yī)院慢性病科，山東日照 276500

糖尿病周圍神經(jīng)病變指的是糖尿病患者在沒有其他影響因素的情況下發(fā)生的有關(guān)周圍神經(jīng)功能障礙的癥狀，其主要是由于神經(jīng)營養(yǎng)因子缺失、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞因子異常、血管損傷、機(jī)體代謝紊亂以及高血糖水平等引起的，主要具有出汗、疼痛、足部麻木和腹脹等癥狀和表現(xiàn)，在嚴(yán)重的情況下甚至?xí)?dǎo)致患者截肢，對(duì)患者的身體健康具有很大影響[1]。 現(xiàn)階段臨床上主要采用藥物的方式治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，不同的藥物在具體療效方面不盡相同，甲鈷胺是一種常見的周圍神經(jīng)病變治療藥物，但是從臨床實(shí)踐來看其總體療效欠佳[2]。 對(duì)此，該文特選擇2019 年1 月—2020 年1 月該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者104 例，分析并研究了糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用依帕司他治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者104 例作為該次研究納入的研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組52 例。 常規(guī)組中有21 例女，31 例男；在年齡方面最大為78 歲，最小為41 歲，平均年齡為（59.4±18.3）歲；在病程方面最大為 11 年，最小為 1 年，平均病程為（6.1±5.0）年。 聯(lián)合組中有 20 例女，32 例男；在年齡方面最大為79 歲，最小為39 歲，平均年齡為（59.2±18.1）歲；在病程方面最大為 12 年，最小為 1 年，平均病程為（6.0±5.0）年。 在上述基本資料方面，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在神經(jīng)源性損害癥狀、 反射能力減弱、 四肢疼痛和麻木等癥狀的患者；②對(duì)該次研究知曉同意，且在知情同意書中簽字確認(rèn)的患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙的患者；②合并免疫性疾病的患者；③由于外傷性疾病引起的神經(jīng)病變的患者。

1.2 方法

采用常規(guī)降糖方案治療兩組患者，具體包括運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，飲食指導(dǎo)，降糖藥物治療和血糖監(jiān)測(cè)等，采用人胰島素對(duì)患者實(shí)施皮下注射，每天的注射劑量為0.4 U/kg，分早晚兩次注射。

采用甲鈷胺（國藥準(zhǔn)字H20031126；規(guī)格：0.5 mg）治療常規(guī)組患者，讓患者飯前口服，服用0.5 mg/次，服用 2 次/d。

在此基礎(chǔ)上，采用依帕司他（國藥準(zhǔn)字H20040012；規(guī)格：50 mg）治療聯(lián)合組，讓患者飯前口服，服用50 mg/次，服用2 次/d。

上述兩組患者均進(jìn)行為期3 個(gè)月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行觀察和比較，具體療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯效?；颊叩乃闹槟尽⑨槾谈械雀黜?xiàng)臨床癥狀和體征在治療后基本消失，膝腱反射無問題，通過肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)傳導(dǎo)速度相對(duì)于治療前提高5 m/s。②有效。 患者的四肢麻木、針刺感等各項(xiàng)臨床癥狀和體征在治療后得到明顯緩解，膝腱反射有所改善，通過肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)傳導(dǎo)速度相對(duì)于治療前有所改善，但是提高幅度沒有達(dá)到5 m/s。③無效?；颊叩乃闹槟?、針刺感等各項(xiàng)臨床癥狀、膝腱反射在治療后沒有改善，甚至有所加重。 其中（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/52×100.0%=總有效率。

對(duì)兩組患者的血糖指標(biāo)及神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測(cè)和比較。 對(duì)兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和比較，主要包括頭暈、惡心和嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組的療效明顯優(yōu)于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者療效情況對(duì)比

2.2 血糖水平

聯(lián)合組的血糖水平與常規(guī)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

表 2 兩組患者血糖水平對(duì)比[（），mmol/L]

表 2 兩組患者血糖水平對(duì)比[（），mmol/L]

組別 空腹血糖 餐后2 h 血糖常規(guī)組（n=52）聯(lián)合組（n=52）t 值P 值5.3±1.0 5.2±0.8 0.563＞0.05 6.4±1.2 6.2±1.3 0.815＞0.05

2.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

聯(lián)合組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表 3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比[（），m/s]

表 3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比[（），m/s]

運(yùn) 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支P 值 ＜0.05＜0.05 8 1＜0.05 45.3±1.6 47.8±1.3 8.745＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)合組的不良反應(yīng)率與常規(guī)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

對(duì)于糖尿病患者而言糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種常見的并發(fā)癥，其主要的臨床特點(diǎn)為遠(yuǎn)側(cè)對(duì)稱性神經(jīng)病變，具有攣急疼痛、腱反射削弱、肌肉萎縮無力以及下肢麻木等臨床癥狀，會(huì)對(duì)患者的自主神經(jīng)、感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)造成損害，其中最為常見的為感覺神經(jīng)損害[3]。 糖尿病周圍神經(jīng)病變不僅會(huì)對(duì)患者的周圍神經(jīng)造成損害，隨著病情的發(fā)展，甚至?xí)绊懙交颊叩闹袠猩窠?jīng)，而且病情發(fā)展到后期還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)壞疽、足部潰瘍等癥狀，一些患者甚至需要進(jìn)行截肢治療，對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量危害極大。 目前臨床上尚沒有明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制，很多人認(rèn)為引起該病的因素并不是單一的，而是涉及到社會(huì)環(huán)境、生活習(xí)慣以及疾病影響等[4]，關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制主要有兩種不同的學(xué)說，一種認(rèn)為是氧自由基損傷引起該病，其認(rèn)為糖尿病患者在患病后其體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)變強(qiáng)，導(dǎo)致出現(xiàn)眾多的活性氧自由基，或者削弱了其抗氧能力，導(dǎo)致ROS 無法被徹底清除，最終致使神經(jīng)細(xì)胞受到損傷[5-6]；另一種學(xué)說認(rèn)為多元醇通路激活所致，在醛糖還原酶的催化機(jī)制中，高血糖轉(zhuǎn)化成山梨醇，然后又在山梨醇脫氫酶催化作用下形成果糖，神經(jīng)阻滯無法對(duì)果糖進(jìn)行利用，進(jìn)一步引起大量的果糖和山梨醇在機(jī)體內(nèi)蓄積，從而壓迫神經(jīng)細(xì)胞，造成神經(jīng)細(xì)胞的壞死、腫脹和變形[7-8]。

現(xiàn)在臨床上主要藥物治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，其中一種常用的藥物就是甲鈷胺，其可以對(duì)患者的受損神經(jīng)軸突進(jìn)行有效修復(fù)，并且促進(jìn)其再生，還可以加快髓鞘脂質(zhì)和乙酰膽堿的合成，進(jìn)一步地改善神經(jīng)營養(yǎng)；能夠?qū)ι窠?jīng)傳導(dǎo)異常興奮進(jìn)行抑制，提升機(jī)體神經(jīng)內(nèi)膜中的血流量，從而有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[9]。 不過，在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中單純采用甲鈷胺雖然具有一定的效果，可以緩解患者的感覺減退、肢體疼痛和麻木等癥狀，但是無法對(duì)病情的發(fā)展進(jìn)行有效抑制，在總體治療效果方面并不理想。作為一種醛糖還原酶抑制劑，依帕司他在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變時(shí)具有比較復(fù)雜的機(jī)制，其能夠有效地改善和緩解患者的糖尿病多元醇代謝紊亂問題，控制并降低其在周圍神經(jīng)組織當(dāng)中的蓄積；可以改善患者的周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，通過增加超氧化物歧化酶的含量，進(jìn)一步地強(qiáng)化患者機(jī)體的抗氧化能力，減少機(jī)體組織的受損水平[10]；能夠在同型半胱氨酸代謝中參與進(jìn)來，減少同型半胱氨酸在機(jī)體血清中的含量，進(jìn)一步地減少血清一氧化氮水平，使患者的病情得到緩解；在神經(jīng)病變的發(fā)病中蛋白激酶C 激活是一個(gè)非常重要的因素，而依帕司他可以對(duì)蛋白激酶C 在高血糖狀態(tài)下的激活進(jìn)行有效抑制，進(jìn)一步地降低羥甲基賴氨酸產(chǎn)物；能夠提高軸突面積，增加機(jī)體神經(jīng)纖維的密度，從而進(jìn)一步地改善機(jī)體的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。 甲鈷胺與依帕司他聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，不僅可以提高糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果，還能夠穩(wěn)定患者的血糖，使其神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到有效改善[11]。

在該次研究中，采用甲鈷胺治療常規(guī)組患者，在此基礎(chǔ)上，采用依帕司他治療聯(lián)合組，結(jié)果顯示，在總有效率方面，常規(guī)組為78.8%，聯(lián)合組為96.2%，聯(lián)合組的療效明顯優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），這一結(jié)果與黎創(chuàng)幸[12]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致，表明依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有很好的效果。 同時(shí)，在該次研究中，聯(lián)合組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），證實(shí)依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能夠有效地改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而進(jìn)一步地緩解其臨床癥狀。 此外，該次研究還顯示，在不良反應(yīng)率方面，常規(guī)組為5.8%，聯(lián)合組為7.7%，聯(lián)合組的不良反應(yīng)率與常規(guī)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這一結(jié)果表明，依帕司他并不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)，具有很高的安全性。

綜上所述，針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用依帕司他治療效果確切，可以有效改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，而且不良反應(yīng)較少。