老年2 型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生影響多因素分析及硫辛酸干預(yù)機(jī)制研究

張光民，王寶蘋

北京大學(xué)第一醫(yī)院密云醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 101500

糖尿病是臨床常見慢性非傳染性疾病，是一種全世界公認(rèn)的主要健康問題，隨著病情的發(fā)展，會逐漸引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。 糖尿病已成為繼腫瘤、心血管疾病之后對人類健康危害最嚴(yán)重的第三大慢性疾病。糖尿病已發(fā)展成為21 世紀(jì)全球性的重大公共衛(wèi)生問題[2]。 其中2 型糖尿病占糖尿病患者的90%以上，常見于35～40 歲之后，而糖尿病周圍神經(jīng)病變在糖尿病中較為常見，起病較為緩慢且較為隱匿，隨著病情的發(fā)展，神經(jīng)病變逐漸加重且不易逆轉(zhuǎn)[3-4]。 為降低2型糖尿病周圍病變的發(fā)生，對2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生影響因素進(jìn)行分析，以期能夠為臨床采取相應(yīng)的干預(yù)措施提供參考依據(jù)。 但是，對老年2 型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生影響多因素分析及硫辛酸干預(yù)機(jī)制研究較少[5]。因此，2018 年9 月—2019 年9 月期間該研究中以310例老年2 型糖尿病患者作為對象，探討老年2 型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生影響多因素分析及硫辛酸干預(yù)機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的老年2 型糖尿病患者共310 例作為對象，按照是否有神經(jīng)病變發(fā)生進(jìn)行分組，無神經(jīng)病變做為對照組，發(fā)生神經(jīng)病變作為觀察組。 對照組109例 ，男 68 例，女 41 例；年齡 48～80 歲，平均（67.57±5.33）歲；病程 3～10 年，平均（5.31±2.31）年；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（23.89±1.99）kg/m2。 觀察組 201 例，男103 例，女 98 例；年齡 47～82 歲，平均（70.12±5.78）歲；病程 5～11 年，平均（8.53±2.00）年；體質(zhì)量指數(shù) 21～26 kg/m2，平均（24.78±0.6）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照美國2010 年糖尿病指南標(biāo)準(zhǔn)診斷[5]為糖尿病，確認(rèn)為2 型糖尿病者；②均進(jìn)行四肢肌電圖[6]判斷患者是否存在神經(jīng)病變，具有可配合研究的認(rèn)知能力以及生活自理能力；③均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，自愿參與該次研究且知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差不愿意合作或資料不完整者；②屬于Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類型糖尿病患者；③合并心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病或因手術(shù)、維生素B12缺乏等其他原因?qū)е律窠?jīng)病變者。

1.3 方法

從醫(yī)院信息系統(tǒng)中調(diào)取2 型糖尿病患者的信息，從患者的病例以及結(jié)合家屬中獲取基本信息，明確兩組患者的病史、病程、年齡、體重、性別、腰圍、臀圍等，自行計算體質(zhì)指數(shù)（BMI），詢問家屬患者是否有吸煙史或高血壓史等。另空腹抽取靜脈血5 mL，采用型號為Hi tachi 7600 型全自動生化分析儀檢測患者的血脂，包括血膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及空腹血糖（FPG），并對患者的血糖情況進(jìn)行檢測，分別采用高效液相色譜法和免疫熒光法[7-8]檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹胰島素（FINS），并通過計算公式計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素（mIU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5[9]。

觀察組采用硫辛酸干預(yù)治療。選取0.45 ga-硫辛酸（國藥準(zhǔn)字：H20059737），加入 250 mL 生理鹽水，進(jìn)行靜脈滴注，滴注時間為30 min 左右，1 次/d，持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①基本資料：對患者的年齡、性別、病程、腰臀比、SBP、DBP、BMI 進(jìn)行分析；②生化指標(biāo)：對兩組血膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、血紅蛋白和空腹胰島素、餐后2 h 血糖以及胰島素抵抗指數(shù)，進(jìn)行分析；③多因素分析：對基本資料及生化指標(biāo)分析有意義的因素建立多因素Logistic 回歸模型，進(jìn)行分析；④干預(yù)前后TSS 評分：對采用硫辛酸干預(yù)前后對患者疼痛、麻木、燒灼感、感覺異常4 個方面評分，并進(jìn)行對比分析。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行 t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料

患者的性別、BMI 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；患者的年齡、病程、腰臀比、SBP、DBP 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組基本資料對比分析（）

表1 兩組基本資料對比分析（）

因素 觀察組（n=201） 對照組（n=109） t 值 P 值年齡（歲）性別（男/女）病程（年）腰臀比（WHR）SBP（mmHg）DBP（mmHg）BMI（kg/m2）70.12±5.78 103/98 8.53±3.97 086±0.09 149.32±19.24 91.13±12.98 24.78±2.6 67.57±5.33 68/41 5.31±4.68 0.87±0.08 137.19±19.21 81.25±9.97 23.89±1.99 4.362 3.547 4.698 5.320 5.217 6.359 1.329 0.039 0.060 0.035 0.029 0.030 0.015 0.205

2.2 生化指標(biāo)

HDL、LDL、2 hPG 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組生化指標(biāo)對比分析（）

表2 兩組生化指標(biāo)對比分析（）

因素 觀察組 對照組 t 值 P 值FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）FINS（mmol/L）HOMA-IR HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）11.36±2.57 8.52±0.42 8.89±4.32 1.32±0.77 9.92±2.21 1.98±1.20 6.59±2.35 1.32±0.45 2.16±0.81 8.76±2.35 10.21±0.45 10.42±6.47 1.02±0.42 7.10±1.85 1.29±1.01 4.86±1.31 1.31±0.37 2.43±0.79 7.324 0.853 7.212 6.616 6.016 9.066 9.311 0.687 0.496＜0.001 1.096 0.002 0.005 0.018＜0.001＜0.001 0.987 0.675

2.3 神經(jīng)病變相關(guān)危險因素Logistic 回歸分析

經(jīng)Logistic 回歸分析顯示：神經(jīng)病變發(fā)生的危險因素包括患者的年齡、病程、既往高血壓史、吸煙史、FPG、高 TG 以及 HbAlc，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 神經(jīng)病變相關(guān)危險因素logistic 回歸分析[n（%）]

2.4 干預(yù)前后TSS 評分

干預(yù)后疼痛、麻木、燒灼感、感覺異常各評分均顯著低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表 4 兩組患者干預(yù)前后的 TSS 評分對比[（），分]

表 4 兩組患者干預(yù)前后的 TSS 評分對比[（），分]

時間 疼痛 麻木 燒灼感 感覺異常干預(yù)前干預(yù)后t 值P 值2.65±0.42 1.63±0.19 6.354 0.017 3.03±0.43 1.85±0.35 5.364 0.021 2.74±0.31 1.78±0.21 7.214 0.005 2.93±0.25 1.89±0.31 7.365 0.003

3 討論

2 型糖尿病是多種病因所引起，主要以慢性高血糖為特征的代謝疾病，主要是胰島素作用出現(xiàn)異常[10]。 2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素分泌能力并未完全喪生并伴有胰島素抵抗。 并且，神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[11]。 為降低2型糖尿病周圍病變的發(fā)生，對2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生影響因素進(jìn)行分析，以期能夠為臨床采取相應(yīng)的干預(yù)措施提供參考依據(jù)。 該研究中，患者的年齡、病程、腰臀比、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC均能夠?qū)е律窠?jīng)病變的發(fā)生，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。臨床研究表明[12]：2 型糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生的機(jī)制較為復(fù)雜，并不是單一因素所導(dǎo)致，主要是由多種因素，包括患者的年齡、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR 等，共同作用下導(dǎo)致代謝紊亂，氧化、抗氧化系統(tǒng)出現(xiàn)異常等，從而導(dǎo)致神經(jīng)病變的發(fā)生。 而經(jīng)多因素回歸分析表明年齡、病程、既往高血壓史、吸煙史、FPG、高TG 以及HbAlc，是神經(jīng)病變發(fā)生的危險因素；隨著年齡的增加，病程的延長神經(jīng)病變組織的發(fā)生的危險性逐漸增加，若是患者長期血糖控制不佳，會導(dǎo)致神經(jīng)血管屏障的破壞而發(fā)生神經(jīng)組織自身免疫性損傷情況的發(fā)生，進(jìn)而增加神經(jīng)病變的發(fā)生；同時，吸煙、高血壓及TG 會導(dǎo)致胰島素抵抗，引起動脈粥樣硬化，并引起血游離脂酸水平的升高，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，炎性因子的分泌增加，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)病變的風(fēng)險增加[13]。 該研究中，經(jīng)Logistic回歸分析分析顯示，神經(jīng)病變發(fā)生的危險因素包括患者的年齡、病程、既往高血壓史、吸煙史、FPG、高TG 以及HbAlc，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明介入治療能提高急性心肌梗死合并血管病變患者預(yù)后。

既往研究表明[14]：2 型糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生病情較為漫長，會連累到感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)以及自主神經(jīng)，臨床上特征主要為肢體疼痛、麻木、灼熱、感覺減退等，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。 其發(fā)病機(jī)制可能是代謝紊亂，氧化應(yīng)激和免疫因素等多方面的因素共同作用下多導(dǎo)致的結(jié)果。 其中，氧化應(yīng)激是慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展共同土壤。 因此抗氧化劑在2 型糖尿病神經(jīng)病變的治療中發(fā)揮重要作用，常規(guī)的抗氧化劑治療臨床效果不是很理想，因此需要尋找抗氧化作用更下顯著的藥物，而硫辛酸是在已知天然抗氧化劑中，效果最明顯的一種。 臨床研究表明：硫辛酸是丙酮酸脫氫酶和a 酮戊二酸脫氫酶以及線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，能夠清除自由基和螯合金屬離子，再生維生素E、谷胱甘肽等其他抗氧化劑，通過抑制神經(jīng)的氧化應(yīng)激狀態(tài)而增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，從而加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使得各物質(zhì)恢復(fù)正常，包括神經(jīng)肽r、神經(jīng)營養(yǎng)因子等，同時，促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生并增加神經(jīng)Na+、K+等酶活性，從而發(fā)揮作用，改善神經(jīng)病變的癥狀[15]。 該研究中，干預(yù)后疼痛、麻木、燒灼感、感覺異常各評分均顯著低于干預(yù)前（P＜0.05），說明采用硫辛酸干預(yù)后能夠明顯改善癥狀。

綜上所述，患者的年齡、病程、既往高血壓史、吸煙史、FPG、高TG 以及HbAlc 是老年2 型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生的危險因素，且通過硫辛酸治療，能夠明顯改善癥狀，其干預(yù)機(jī)制可能是通過降低氧化應(yīng)激改善患者的臨床癥狀，并調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)速度發(fā)揮作用。