右美托咪定復(fù)合依托咪酯在高血壓患者麻醉誘導(dǎo)插管中的應(yīng)用價(jià)值和對(duì)PI3K、Akt 蛋白表達(dá)的影響

鐘昭迎

贛州市腫瘤醫(yī)院，江西 贛州 341000

高血壓為臨床多發(fā)病，長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)易誘發(fā)心臟等器官病變，誘發(fā)器官功能障礙。高血壓患者在進(jìn)行全身麻醉手術(shù)時(shí)，麻醉誘導(dǎo)插管應(yīng)激反應(yīng)較大，易影響血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和手術(shù)順利進(jìn)展［1-3］。右美托咪定、依托咪酯為麻醉誘導(dǎo)常用藥物，不僅可滿(mǎn)足臨床麻醉誘導(dǎo)需求，并能降低對(duì)血壓和心率的影響，減輕機(jī)體插管應(yīng)激，利于提高麻醉和手術(shù)安全性。手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉應(yīng)激會(huì)對(duì)3 羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路改變產(chǎn)生影響，損害認(rèn)知功能，降低預(yù)后效果。關(guān)于右美托咪定復(fù)合依托咪酯對(duì)患者PI3K-Akt 信號(hào)通路改變的影響，臨床尚無(wú)較多報(bào)道。本研究選取我院高血壓全身麻醉手術(shù)患者，探討右美托咪定復(fù)合依托咪酯在患者麻醉誘導(dǎo)插管中的應(yīng)用效果。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018 年5 月至2020 年5 月贛州市腫瘤醫(yī)院高血壓全身麻醉手術(shù)患者70 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=35）與對(duì)照組（n=35）。觀察組：男22 例，女13 例；年齡（54.13±4.56）歲，年齡范圍45～68 歲；手術(shù)時(shí)間（99.45±4.12）min，手術(shù)時(shí)間范圍80～112 min；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)：Ⅰ級(jí)15 例，Ⅱ級(jí)20 例。對(duì)照組：男21 例，女14 例；年齡（53.96±4.71）歲，年齡范圍45～68歲；手術(shù)時(shí)間（101.36±5.28）min，手術(shù)時(shí)間范圍81～115 min；ASA 分級(jí)：Ⅰ級(jí)16 例，Ⅱ級(jí)19 例。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)血壓檢查及臨床確診為高血壓全身麻醉手術(shù)患者；②原發(fā)疾病均為高血壓基底節(jié)腦出血；③均符合顯微鏡下經(jīng)側(cè)裂入路開(kāi)顱血腫清除術(shù)指征；④ASA 分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器器質(zhì)性病變者；②臟器功能不全者；③精神異常者；④未規(guī)律服用降壓藥物者；⑤術(shù)前血壓控制不佳者。

1.3 治療方法

兩組均行顯微鏡下經(jīng)側(cè)裂入路開(kāi)顱血腫清除術(shù)。觀察組采用鹽酸右美托咪定注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163388，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）復(fù)合依托咪酯注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022379，規(guī)格：10 mL∶20 mg）。0.5 μg/kg 右美托咪定在麻醉誘導(dǎo)12 min 前使用微量泵泵入，2 μg/kg 注射用鹽酸瑞芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143315，規(guī)格：2 mg）、1 mg/kg 注射用苯磺順阿曲庫(kù)銨［上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133373，規(guī)格：20 mg］、0.3 mg/kg 依托咪酯麻醉誘導(dǎo)。后氣管插管潮氣量8～10 mL/kg，呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）35～45 mm Hg，呼吸頻率12 次/min，持續(xù)泵注2 mg·kg-1·h-1丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)H20150662，規(guī)格：100 mL∶1.0 g）、6 μg·kg-1·h-1瑞芬太尼，吸入1%～2%吸入用七氟烷（河北一品制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173156，規(guī)格：250 mL）維持麻醉，阿曲庫(kù)銨作為肌松藥物，肌松藥物用量0.1 mg/kg，間斷靜脈推注。術(shù)后肌肉注射2 mg酒石酸布托啡諾注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143106，規(guī)格：2 mL∶4 mg），結(jié)合患者疼痛情況每間隔3～4 h重復(fù)給藥一次。對(duì)照組采用生理鹽水復(fù)合依托咪酯，同量生理鹽水+0.3 mg/kg 依托咪酯作為麻醉誘導(dǎo)量，其他麻醉誘導(dǎo)、全麻維持、術(shù)后鎮(zhèn)痛等方法同觀察組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)比兩組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、麻醉誘導(dǎo)后4 min（T1）、氣管插管即刻（T2）、氣管插管后3 min（T3）收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）變化。（2）恢復(fù)情況，對(duì)比兩組拔管時(shí)間、睜眼時(shí)間、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間。（3）對(duì)比兩組術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h 的PI3K、Akt 變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較

T0時(shí)，兩組SBP、DBP、HR 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T1、T2、T3時(shí)，觀察組SBP、DBP、HR 水平較對(duì)照組低，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（）

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（）

2.2 兩組恢復(fù)情況比較

觀察組拔管、睜眼、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組恢復(fù)情況比較（min，）

表2 兩組恢復(fù)情況比較（min，）

2.3 兩組PI3K、Akt 蛋白水平比較

術(shù)前，兩組PI3K、Akt 蛋白水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后24 h、術(shù)后48 h，觀察組PI3K、Akt 蛋白水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組PI3K、Akt蛋白水平對(duì)比（pg/L，）

表3 兩組PI3K、Akt蛋白水平對(duì)比（pg/L，）

3 討論

高血壓患者機(jī)體血管調(diào)節(jié)能力降低，加之手術(shù)操作創(chuàng)傷會(huì)對(duì)心血管循環(huán)系統(tǒng)代償能力產(chǎn)生影響，氣管插管全身麻醉易誘發(fā)血流動(dòng)力學(xué)劇烈波動(dòng)，增加心腦血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后［4-7］。生理鹽水復(fù)合依托咪酯雖能達(dá)到鎮(zhèn)靜效果，為氣管插管提供麻醉支持，但在降低對(duì)心率、血壓影響中效果欠佳。探討一種最佳麻醉誘導(dǎo)方案，利于提高麻醉效果。

與生理鹽水復(fù)合依托咪酯相比，右美托咪定復(fù)合依托咪酯具有以下優(yōu)勢(shì)：（1）能抑制交感神經(jīng)興奮，耗降低交感活性，興奮迷走神經(jīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)靜作用，減輕機(jī)體刺激和應(yīng)激反應(yīng)；（2）可抑制腎上腺素釋放，降低機(jī)體氧耗，避免神經(jīng)缺氧激活交感神經(jīng)，改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂；（3）能抑制氣管插管過(guò)程中兒茶酚胺分泌，抑制氣管插管心血管系統(tǒng)不良應(yīng)激，維持血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)［8-14］。本研究針對(duì)高血壓全身麻醉手術(shù)患者麻醉誘導(dǎo)插管采用右美托咪定復(fù)合依托咪酯，結(jié)果顯示，T1、T2、T3觀察組SBP、DBP、HR 水平較對(duì)照組低（P<0.05），提示該麻醉誘導(dǎo)方案可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。同時(shí)，本研究中觀察組拔管、睜眼、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組短（P<0.05），提示該麻醉方案能加快患者術(shù)后恢復(fù)。高血壓患者在機(jī)體原有疾病和手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉刺激等多重因素影響下，易存在明顯應(yīng)激，誘發(fā)不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)認(rèn)知功能異常。PI3K、Akt 蛋白水平異常、PI3K-Akt 信號(hào)通路改變會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、認(rèn)知功能產(chǎn)生影響，降低預(yù)后效果［15］。本研究數(shù)據(jù)顯示，術(shù)后24 h、術(shù)后48 h，觀察組PI3K、Akt 蛋白水平較對(duì)照組高（P<0.05），提示右美托咪定復(fù)合依托咪酯可降低對(duì)PI3K、Akt 蛋白水平的影響，改善預(yù)后。分析原因在于，該麻醉誘導(dǎo)方案可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，降低對(duì)機(jī)體刺激，而右美托咪定對(duì)PI3K-Akt 信號(hào)通路改變具有保護(hù)作用，可進(jìn)一步降低對(duì)PI3K-Akt信號(hào)通路和相關(guān)蛋白水平影響，提高預(yù)后效果。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合依托咪酯應(yīng)用于高血壓全身麻醉手術(shù)患者麻醉誘導(dǎo)插管中，可減輕應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，可降低對(duì)PI3K-Akt通路的影響，加快術(shù)后恢復(fù)。