泮托拉唑聯(lián)合凝血酶對(duì)上消化道出血治療效果及對(duì)凝血功能指標(biāo)的影響

胡偉偉

駐馬店市中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463000

上消化道出血是臨床常見(jiàn)急癥，主要指十二指腸懸韌帶以上食管、胃、十二指腸等病變引起的出血，具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)［1］。上消化道出血以嘔血、黑糞為主要癥狀，其嚴(yán)重程度根據(jù)出血量及速度判斷，若不及時(shí)給予有效救治，患者可能發(fā)生失血性休克，危及生命［2］。對(duì)于該病，臨床一般采取保守治療，以控制原發(fā)疾病和出血癥狀為主要目的。其中，質(zhì)子泵抑制劑常用于控制出血癥狀，泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵制劑藥物，可特異性地作用于胃酸分泌最終環(huán)節(jié)，使其喪失泌酸功能［3］。近年來(lái)，有研究指出，在上消化道出血常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合凝血酶治療，可提高止血效果［4］。因此，本研究觀察泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療對(duì)上消化道出血患者臨床效果及凝血功能指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年10 月駐馬店市中心醫(yī)院收治的上消化道出血患者86 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43 例。對(duì)照組男23 例，女20例；年齡（48.69±10.72）歲，年齡范圍22～68 歲；原發(fā)疾病：胃潰瘍21 例，十二指腸潰瘍13 例，急性胃黏膜病變9 例。觀察組男24 例，女19 例；年齡（48.23±10.54）歲，年齡范圍21～67 歲；原發(fā)疾病：胃潰瘍22 例，十二指腸潰瘍15 例，急性胃黏膜病變6 例。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》［5］中相關(guān)診斷，臨床伴有不同程度的嘔血、黑糞，經(jīng)胃鏡檢查確診；②大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性；③簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他消化道相關(guān)疾病；②嚴(yán)重心、腦、肝等臟器疾病；③血液系統(tǒng)疾病；④易過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

兩組均給予胃腸減壓、補(bǔ)充血容量等常規(guī)治療，患者血紅蛋白<90 g/L、收縮壓<90 mm Hg 時(shí)，給予充足全血。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予注射用泮托拉唑鈉（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20194083，規(guī)格：40 mg）治療，初始3 d，80 mg 泮托拉唑加100 mL 0.9%氯化鈉溶液，以10 mL/h 速度持續(xù)靜脈泵入，之后采用40 mg 泮托拉唑加100 mL 0.9%氯化鈉溶液，2 次/d 靜脈滴注；觀察組給予泮托拉唑聯(lián)合凝血酶（三九集團(tuán)昆明白馬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021113，規(guī)格：1 000 U）治療，2 000 U 凝血酶加入15～20 mL 生理鹽水中溶解，口服或經(jīng)胃管灌注，4～6 h 用藥1 次，泮托拉唑用藥與對(duì)照組一致，兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 療效評(píng)定與觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療36 h 內(nèi)，出血停止，無(wú)嘔血、黑糞等癥狀，大便隱血試驗(yàn)陰性，血壓、心率等正常；有效：治療36～72 h 內(nèi)，出血停止，存在少量黑糞，大便隱血試驗(yàn)陰性，心率、血壓穩(wěn)定；無(wú)效：治療72 h 后，臨床癥狀未達(dá)到上述改變，大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。（2）凝血功能指標(biāo)：分別于治療前、治療后采用全自動(dòng)凝血分析儀（美國(guó)貝克曼，型號(hào)：ACL7000）測(cè)定兩組血清凝血酶時(shí)間（TT）、部分凝血酶活時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）。（3）止血時(shí)間、輸血量：患者嘔血、黑便等臨床癥狀趨于正常，胃鏡檢查結(jié)果示出血停止即可判定為成功止血。（4）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹脹、心悸、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 凝血功能指標(biāo)

兩組治療前TT、APTT、PT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后TT、APTT、PT 均短于治療前，且觀察組TT、APTT、PT 短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（s，）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（s，）

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

2.3 止血時(shí)間及輸血量

觀察組止血時(shí)間短于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組止血時(shí)間及輸血量對(duì)比（）

表3 兩組止血時(shí)間及輸血量對(duì)比（）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

上消化道出血患者病情大多較為兇險(xiǎn)，胃酸過(guò)多者發(fā)病率偏高，其原因在于血小板在酸性環(huán)境中不能有效聚集，胃蛋白酶原在胃酸作用下被激活，消化血凝塊，從而影響止血功能［6］。而及時(shí)、有效的治療是挽救患者生命的關(guān)鍵，臨床多采取第一時(shí)間止血治療方式，使破潰血管能形成凝血塊，以控制病情［7］。凝血塊在胃液pH 值<5 時(shí)易消化，只有胃液pH 值>6 時(shí)止血藥物才能發(fā)揮作用，因此抑制胃酸分泌是治療關(guān)鍵。

質(zhì)子泵抑制劑是上消化道出血常規(guī)首選藥物，對(duì)胃酸分泌具有抑制作用，可快速提高患者胃內(nèi)pH，促使胃粘膜中血小板、纖維蛋白等聚集，減輕胃酸對(duì)黏膜的侵蝕作用，起到止血效果。但研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵制劑會(huì)增加患者胃腸道感染等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，TT、APTT、PT 及止血時(shí)間短于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明泮托拉唑與凝血酶聯(lián)合治療較單用泮托拉唑治療上消化道出血療效更顯著，能夠改善凝血功能，減少輸血量，且具有一定安全性。鄭優(yōu)娜［9］研究顯示，泮托拉唑與血凝酶聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性上消化道出血能有效控制出血癥狀，臨床療效顯著，且用藥安全性高，與本研究結(jié)果相近。泮托拉唑是質(zhì)子泵抑制劑主要代表藥物，在弱酸和中性條件下較為穩(wěn)定，可選擇性抑制胃黏膜細(xì)胞膜的質(zhì)子泵K+-H+-ATP 酶，降低細(xì)胞壁中氫離子活性，產(chǎn)生強(qiáng)效抑酸力。胃酸pH 值上升后，胃蛋白酶活性降低，其凝血溶解能力減弱，使凝固的血塊不被溶解，從而縮短TT、APTT、PT，促使有效止血。凝血酶是直接作用于血液凝固的最后環(huán)節(jié)，可加速血液中纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，加強(qiáng)凝血功能，使血液凝固而達(dá)到止血目的。凝血酶在破損血管中可同時(shí)發(fā)揮內(nèi)凝血酶樣和內(nèi)凝血激酶樣功效，在接觸血管破損處時(shí)迅速產(chǎn)生小血栓，補(bǔ)充受損部位，與泮托拉唑聯(lián)用，可產(chǎn)生快速止血效果。另外，凝血酶不影響患者血液中血凝酶含量，副作用小，不會(huì)引起患者明顯不良反應(yīng)，與泮托拉唑聯(lián)用，既相互促進(jìn)，提高治療效果，同時(shí)安全性高，有利于患者快速康復(fù)［10］。

綜上所述，泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療上消化道出血臨床效果良好，有助于改善凝血功能指標(biāo)，縮短止血時(shí)間，安全性高。