腎綜合征出血熱患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys- C)水平變化及臨床意義

凌靜

江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城 224100

腎綜合征出血熱屬于一類自然疫源性疾病，一般是因為漢坦病毒導致，臨床表現(xiàn)主要是出血、低血壓、腎臟受損[1]。腎綜合征出血熱發(fā)病急，發(fā)病后病情會呈迅速進展，具有較高的病死率，會造成較大危害[2]。 對于腎綜合征出血熱患者， 做好腎功能的監(jiān)測非常重要，是指導臨床用藥的基礎，臨床用于檢測腎功能多應用尿素(Urea)、血清肌酐(Cr)指標，不過這些指標結果會受到多種因素的影響，并且這些指標用于腎綜合征出血熱早期診斷中準確度不高[3-4]。當前不少研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy、Cys-C 水平與腎功能存在緊密聯(lián)系，但其中具體相關性還沒有完全闡明[5-6]。該研究選擇該院2017 年1 月—2019 年12 月68 例患者與60 名健康者進行對比分析， 探析腎綜合征出血熱患者血清Hcy、Cys-C 水平變化特點。 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以68 例腎綜合征出血熱患者為該研究觀察組，患者均符合腎綜合征出血熱診斷標準[7]，按照發(fā)熱程度、尿量、血壓、腎臟損傷情況進行分期，發(fā)熱期：體溫超過40℃，出現(xiàn)頭痛、腰痛、眼眶痛表現(xiàn)，另外有面紅、結膜紅、皮膚紅表現(xiàn)；少尿期：腎功能出現(xiàn)異常變化，尿量減少到每天不足300 mL，或者完全無尿；恢復期：各系統(tǒng)功能恢復至患病前水平。觀察組男48例、女20 例；年齡24～78 歲，平均年齡（49.68±16.24）歲；輕型13 例、中型18 例、重型20 例、危重型17 例。另外選取同期接受健康體檢的60 名健康者為對照組， 男44 名、 女16 名； 年齡22～75 歲， 平均年齡（48.59±15.14）歲。 兩組患者年齡、性別等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 全部研究對象者均簽署研究知情同意書， 且該研究開展得到倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組全部患者分別在發(fā)熱期、少尿期、恢復期收集清晨空腹狀態(tài)下外周靜脈血液4 mL，對照組直接在體檢時收集清晨空腹狀態(tài)下外周靜脈血液4 mL。血液采集后在3 000 r/min 速度下進行持續(xù)10 min 的離心處理，進行血清分離，留取血清置于-80℃溫度下待測。選擇全自動生化分析儀在免疫比濁法下進行血清Hcy、Cys-C 水平的測定， 操作嚴格依據(jù)試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

比較觀察組與對照組血清Hcy、Cys-C 水平差異；比較觀察組內(nèi)患者發(fā)熱期時、少尿期時、恢復期時血清Hcy、Cys-C 水平差異；比較觀察組內(nèi)輕型、中型、重型、危重型患者血清Hcy、Cys-C 水平差異。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、Cys-C 水平比較

觀察組血清Hcy 水平、Cys-C 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

表1 兩組血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

組別 Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)觀察組（n=68）對照組（n=60）t 值P 值18.45±2.13 4.13±0.69 49.802＜0.001 4.62±0.42 0.93±0.15 64.496＜0.001

2.2 觀察組患者不同病程時血清Hcy、Cys-C 水平比較

觀察組病程處于發(fā)熱期與恢復期時的血清Hcy、Cys-C 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），處于少尿期時的血清Hcy、Cys-C 水平均明顯高于發(fā)熱期與恢復期，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者發(fā)熱期、少尿期、恢復期血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

表2 觀察組患者發(fā)熱期、少尿期、恢復期血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

時間 Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)發(fā)熱期（n=68）少尿期（n=68）恢復期（n=68）13.45±1.39 22.16±2.21 12.23±1.35 2.23±0.25 5.89±0.64 2.19±0.24

2.3 觀察組不同病情水平差異

觀察組不同病情患者血清Hcy 水平、Cys-C 水平比較，任意兩型均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組內(nèi)不同病情患者血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

表3 觀察組內(nèi)不同病情患者血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

分型 Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)輕型（n=13）中型（n=18）重型（n=20）危重型（n=17）16.48±1.73 21.03±2.16 25.26±2.60 29.30±2.78 4.99±0.51 5.71±0.56 6.03±0.61 6.31±0.62

3 討論

腎綜合征出血熱患者臨床不僅會有腎臟損害表現(xiàn)，同時會出現(xiàn)全身廣泛臟器損傷，一些研究認為病毒在其發(fā)病中起主要作用，一些研究認為免疫病理損害是導致疾病出現(xiàn)的主要原因[8]。關于免疫發(fā)病機制方面的研究，大多認同是漢坦病毒入侵后將免疫細胞激活，細胞因子大量釋放，細胞因子經(jīng)級聯(lián)反應導致多器官免疫病理損傷，具體會出現(xiàn)毛細血管廣泛彌漫性損傷，這一損傷發(fā)生后又會導致血漿外滲，減低血容量，降低血壓水平，減低腎小球濾過率，引發(fā)急性腎衰[9]。

該研究檢測中選擇的指標Hcy 為含硫氨基酸，為機體非必需氨基酸，生成后迅速被分解代謝，所以，正常情況下血液中Hcy 水平非常低[10]。代謝Hcy 的器官主要是腎臟與肝臟， 所以一旦腎臟發(fā)生病變，Hcy 水平會明顯上升。 并且研究顯示，病情進展會相應引起Hcy 水平逐漸升高， 過量Hcy 會增高自由基活性，加快損傷內(nèi)皮細胞，影響腎小球基底膜細胞功能，損傷腎小球過濾功能，促使腎小球內(nèi)壓升高，導致原有腎臟疾病進一步嚴重[11]。 Cys-C 為堿性非糖化蛋白質(zhì)，含122 個氨基酸殘基， 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可出現(xiàn)于不同組織體液中或者有核細胞中，能夠?qū)Π腚装彼岬鞍酌?、基質(zhì)金屬蛋白酶、組織蛋白酶的活性形成有效抑制。 人體不同組織有核細胞都能生成Cys-C， 且?guī)в姓姾桑?腎小管上皮細胞會將Cys-C完全重吸收會降解，以確保血液中Cys-C 水平持續(xù)穩(wěn)定，其水平不會受其他因素如感染、炎癥、年齡、性別、飲食等的影響，腎小球濾過會清除血液中的Cys-C[12]。Cys-C 能夠?qū)⒛I功能損傷程度較為準確反映出來，且其敏感度較高，即便腎臟僅出現(xiàn)輕微受損，血液中的Cys-C 也會出現(xiàn)上升變化[13]。

該研究結果顯示，觀察組腎綜合征出血熱患者血清Hcy、Cys-C 水平分別為 （18.45±2.13）μmol/L、（4.62±0.42）mg/L，明顯高于對照組健康受檢者（4.13±0.69）μmol/L、（0.93±0.15）mg/L （t=49.802、64.496，P＜0.05），類似研究[14]顯示，研究組Hcy 為（26.3±9.71）μmol/L，Cys-C 為 （3.45±1.13）mg/L 均高于健 康組 （8.54±4.06）μmol/L、（0.82±0.18）mg/L（P＜0.05），與該研究結果具有一致性， 表明腎綜合征出血熱發(fā)生后， 血清Hcy、Cys-C 水平會出現(xiàn)明顯升高，提示通過測定這一指標水平有助于輔助診斷腎綜合征出血熱。該研究顯示，觀察組腎綜合征出血熱患者病程處于發(fā)熱期時與處于恢復期時的血清Hcy、Cys-C 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），處于少尿期時的血清Hcy、Cys-C 水平均明顯升高（P＜0.05），提示腎綜合征出血熱不同病程的血清Hcy、Cys-C 水平會出現(xiàn)不同變化， 少尿期時血清Hcy、Cys-C 水平升高最明顯， 推測少尿期是腎綜合征出血熱病情最嚴重的時期。另外該研究顯示觀察組腎綜合征出血熱輕型、中型、重型、危重型患者的血清Hcy、Cys-C 水平呈現(xiàn)出逐漸升高趨勢， 不同病情患者之間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示血清Hcy、Cys-C 水平與病情存在正相關關系， 病情越嚴重，血清Hcy、Cys-C 水平越高，表明通過測定這一指標水平有助于臨床輔助判斷腎綜合征出血熱病情嚴重程度，為臨床診療方案的確定、治療方案的調(diào)整提供有用指導。

綜上所述，腎綜合征出血熱患者血清Hcy、Cys-C水平會出現(xiàn)明顯升高，且與病程、病情嚴重程度存在相關性，通過測定這一指標水平有助于輔助診斷腎綜合征出血熱及判斷病情、評估療效與預后。