布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對毛細支氣管炎患兒免疫功能與血清炎性因子水平的影響

劉華麗

（陸川縣人民醫(yī)院兒科，廣西 玉林 537700）

小兒毛細支氣管炎是兒科最常見的急性下呼吸道感染類疾病，發(fā)病急，且為季節(jié)性發(fā)病，冬春季較為高發(fā)，其主要是由呼吸道合胞病毒感染引起，臨床常表現(xiàn)為高熱、咳嗽、喘憋、喘息、肺部濕啰音及哮鳴音，病程較長，嚴重影響患兒的生長發(fā)育。異丙托溴銨霧化吸入療法是目前臨床治療該病的首選方案，其具有較高的安全性，但單獨使用作用時間短。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有穩(wěn)定性，并且作用時間長，可彌補異丙托溴銨的不足，并且在小兒肺炎中已取得較好的療效[1]。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對毛細支氣管炎患兒免疫功能及血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析陸川縣人民醫(yī)院2017年5月至2019年9月期間收治的136例毛細支氣管炎患兒的臨床資料，按照不同治療方法分為單一組與聯(lián)合組，每組68例。單一組男患兒35例，女患兒33例；年齡0.33～2.00歲，平均（1.31±0.61）歲；病程2～7 d，平均（5.09±1.55）d。聯(lián)合組男患兒40例，女患兒28例；年齡0.25～2.00歲，平均（1.26±0.59）歲；病程2～6 d，平均（4.57±1.82）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[2]中關于毛細支氣管炎的診斷標準者；生命體征穩(wěn)定且可耐受治療者；病情程度屬輕度、中度者等。排除標準：合并嚴重心、腦、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；合并肺發(fā)育畸形、先天性心臟病等疾病者；對本研究使用藥物過敏者等。

1.2 方法 所有患兒入院后，根據(jù)病情予以常規(guī)治療，包括抗感染、止咳、祛痰、解痙平喘等。單一組在常規(guī)治療基礎上給予復方異丙托溴銨（健康元藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20193086，規(guī)格：2.5 mL/支）霧化治療，2.5 mL/次，3次/d。聯(lián)合組患者在單一組治療基礎上聯(lián)合布地奈德混懸液（健康元藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20203649，規(guī)格：2 mL：1 mg）1 mL混合復方異丙托溴銨1.25 mL，同時霧化吸入，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間，記錄體溫恢復、喘憋緩解、喘息緩解、濕啰音消失、肺部哮鳴音消失時間。②分別于治療前后采集兩組患兒空腹外周靜脈血3 mL，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③分別于治療前后抽取兩組患兒靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測hs-CRP、TNF-α水平，化學發(fā)光法檢測PCT水平。④對比兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況，記錄惡心、嘔吐、頭暈發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解與住院時間 聯(lián)合組患兒體溫恢復、喘憋緩解、喘息緩解、濕啰音消失、肺部哮鳴音消失及住院時間均顯著短于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解與住院時間比較( ±s, d)

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解與住院時間比較( ±s, d)

組別 例數(shù) 體溫恢復 喘憋緩解 喘息緩解 濕啰音消失 肺部哮鳴音消失 住院時間聯(lián)合組 68 1.08±0.08 1.49±0.39 4.12±1.01 5.15±0.87 6.08±1.38 6.92±1.42單一組 68 2.07±0.42 2.30±0.72 5.29±1.18 6.75±0.76 8.00±1.82 9.13±1.70 t值 19.094 8.157 6.212 11.421 6.932 8.227 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，聯(lián)合組顯著高于單一組，兩組患兒CD8+百分比下降，聯(lián)合組顯著低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能水平比較( ±s)

表2 兩組患兒免疫功能水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 68 36.01±6.11 48.92±6.89* 29.35±4.01 22.67±3.12* 1.23±0.51 2.11±0.31*單一組 68 36.55±5.90 40.87±7.15* 29.51±3.94 26.04±3.41* 1.26±0.60 1.59±0.40*t值 0.524 6.685 0.235 6.013 0.314 4.327 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清hs-CRP、PCT、TNF-α 與治療前比，治療后兩組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平均下降，聯(lián)合組均顯著低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。hs-CRP：超敏-C反應蛋白；PCT：降鈣素原；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/mL) PCT(ng/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 68 1.80±0.12 0.51±0.09* 0.88±0.19 0.41±0.10* 168.34±42.11 70.02±17.63*單一組 68 1.78±0.10 0.73±0.13* 0.86±0.20 0.62±0.13* 170.23±36.07 84.73±15.22*t值 1.056 11.474 0.598 10.558 0.281 5.208 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應 聯(lián)合組患兒有2例嘔吐，單一組患兒有1例嘔吐，聯(lián)合組患兒不良反應發(fā)生率為2.94%，與單一組的1.47%相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.341，P>0.05）。

3 討論

毛細支氣管炎多發(fā)生于2歲以下嬰幼兒，且近年來該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，主要因致病微生物破壞毛細支氣管黏膜上皮，使黏液分泌驟增，造成氣管梗阻，炎性因子大量釋放，繼而發(fā)生肺部感染，甚至肺氣腫或肺不張，極易引發(fā)小兒哮喘[3]。異丙托溴銨是對支氣管平滑肌有較高選擇性的強效抗膽堿藥，松弛支氣管平滑肌作用較強，但其對呼吸道腺體和心血管的作用較弱[4]。

布地奈德一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，可以抑制免疫反應，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，還可有效降低支氣管血管通透性，抑制迷走神經(jīng)反射，使支氣管平滑肌松弛。有文獻報道，布地奈德可有糾正T淋巴細胞亞群的比例與功能失衡的作用，可改善患兒的免疫功能[5]。本研究中，聯(lián)合組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間均短于單一組，治療后聯(lián)合組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+細胞比值均高于單一組，CD8+百分比均低于單一組，提示布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可有效緩解毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，改善免疫功能。血清hs-CRP、PCT、TNF-α作為檢測機體炎癥反應的常用指標，其水平升高代表患兒機體炎癥反應嚴重[6]。布地奈德具有較強的局部抗炎作用，通過減輕體內(nèi)過敏活性介質(zhì)水平，降低支氣管免疫反應敏感度以及平滑肌的收縮反應、氣道的高應激性，進而抑制炎性因子分泌，減少黏膜水腫，促進肺功能的修復，緩解喘憋、喘息等呼吸障礙癥狀。有研究表明，通過霧化吸入給藥，藥物可直達病灶，局部沉降，避免全身不良反應，明顯提高患兒的用藥依從性[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平均低于單一組，不良反應發(fā)生率與單一組比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可有效抑制毛細支氣管炎患兒炎癥進程，且不會增加不良反應。

綜上，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可有效緩解毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥進程，且不會增加不良反應，值得臨床治療使用與推廣。