腦脊液、血清免疫球蛋白及腦脊液寡克隆區(qū)帶在診斷自身免疫性腦炎中的應(yīng)用價(jià)值

付 璐，王子燚

（1.吉林市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 吉林 132000；2.吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis, AE）屬于一種因免疫系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原發(fā)生反應(yīng)所引起的疾病類型，典型特點(diǎn)為精神癥狀、認(rèn)知障礙及癲癇（亞急性或者急性發(fā)作）等[1]。若無法早期明確病因，延誤最佳治療時(shí)機(jī)，可導(dǎo)致患者致殘、致死率升高。因AE抗體檢測(cè)費(fèi)用高，故難以廣泛開展。在整個(gè)機(jī)體免疫系統(tǒng)當(dāng)中，免疫球蛋白為其基本構(gòu)成，其中，免疫球蛋白G（IgG）有著最小的分子量，易通過血腦屏障，并且腦脊液（CSF）中的免疫細(xì)胞，同樣會(huì)產(chǎn)生大量的IgG，從而成為CSF中的重要抗體。所謂CSF寡克隆區(qū)帶（OCB）是指在γ球蛋白區(qū)帶中出現(xiàn)的一個(gè)不連續(xù)的區(qū)帶，此乃神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中能夠?qū)崿F(xiàn)IgG合成的基本標(biāo)志，對(duì)AE患者CSF中免疫球蛋白的實(shí)際含量進(jìn)行測(cè)定，且分析其含量變化與檢測(cè)CSF中OCB，對(duì)于明確AE病因與預(yù)后判斷有著積極的意義。有研究指出，在診斷AE時(shí)選用CSF、血清免疫球蛋白等指標(biāo)，且與CSF中OCB相聯(lián)合，可獲得理想的診斷效能[2]。當(dāng)前關(guān)于此領(lǐng)域研究報(bào)道仍較少，相關(guān)理論依據(jù)不足。因此本研究探討CSF、血清免疫球蛋白及CSF中OCB 在診斷AE中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以回顧性分析展開本次研究，選取2019年2月至2020年2月吉林市人民醫(yī)院收治的16例AE患者，其中男性7例，女性9例；年齡20～62歲，平均（40.28±10.16）歲；學(xué)歷：高中及以下5例，大專及以上11例；體質(zhì)量55～84 kg，平均（68.25±3.61）kg。另選取同期收治的20例多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）患者和32例病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）患者，MS患者中男性12例，女性8例；年齡20～60歲，平均（40.57±9.80）歲；學(xué)歷：高中及以下7例，大專及以上13例；體質(zhì)量55～85 kg，平均（68.41±3.68）kg。VE組患者中男性20例，女性12例；年齡21～60歲，平均（40.15±9.52）歲；學(xué)歷：高中及以下13例，大專及以上19例；體質(zhì)量55～84 kg，平均（68.54±3.69）kg。3組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；初診患者；無免疫制劑治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素引起的腦炎；惡性腫瘤、精神疾病；嚴(yán)重臟器功能障礙（如心、腎等）；中途退出者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均采用腰椎穿刺的方法，對(duì)CSF進(jìn)行收集，并分為4管（2 mL/管）；另于患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取其靜脈血（4管：3 mL/管）；將血液進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為15 min），分離血清。①用BN-Ⅱ特種蛋白分析儀（SIEMENS公司），采用免疫散射比濁法對(duì)CSF中的IgG以及血清IgG、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）濃度進(jìn)行測(cè)定。②用電泳分析儀（SEBIA HYDRAGEL公司），采用瓊脂糖等電聚焦法對(duì)CSF與血清中的OCB進(jìn)行檢測(cè)。嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比3組患者血清IgG、IgA、IgM水平及IgG指數(shù)、CSF-IgG水平。IgG指數(shù)=（腦脊液IgG/血清IgG）/（腦脊液白蛋白/血清白蛋白），臨床醫(yī)師開展腰椎穿刺采集CSF，穿刺后，醫(yī)師做壓力測(cè)定，然后把CSF置入無菌試管中，可形成不溶性蛋白鹽而下沉，產(chǎn)生白色渾濁或沉淀，CSF白蛋白正常值為0.15～0.45 g/L；血清白蛋白則通過離心處理，分離血清而得。若IgG指數(shù)>0.7，即表明IgG鞘內(nèi)合成有明顯增加。②對(duì)比3組患者OCB陽性率，OCB結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)，在CSF電泳圖譜當(dāng)中，若有≥2條的IgG出現(xiàn)，即陽性；如果在血清與CSF當(dāng)中均出現(xiàn)有≥2條的IgG條帶，而血清與CSF當(dāng)中出現(xiàn)的條帶位置相同，即陰性，若不同，即陽性；CSF與血清當(dāng)中均未出現(xiàn)，即陰性；若CSF當(dāng)中未出現(xiàn)，血清樣本當(dāng)中出現(xiàn)，即陰性[4]。③分析各組患者M(jìn)R影像學(xué)特征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IgG、IgA、IgM、IgG指數(shù)、CSF-IgG水平 AE組患者IgG、IgG指數(shù)、CSF-IgG水平均顯著高于VE組、MS組，血清IgM水平顯著低于VE組；其中VE組患者IgG、IgG指數(shù)、CSF-IgG水平均顯著低于MS組，血清IgM水平顯著高于MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 3組患者血清IgG、IgA、IgM、IgG指數(shù)、CSF-IgG水平比較(±s)

表1 3組患者血清IgG、IgA、IgM、IgG指數(shù)、CSF-IgG水平比較(±s)

注：與VE組比，*P<0.05；與MS組比，#P<0.05。AE：自身免疫性腦炎；VE：病毒性腦炎；MS：多發(fā)性硬化；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；CSF：腦脊液。

組別 例數(shù) IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) IgG指數(shù) CSF-IgG(g/L)AE 組 16 35.56±2.24*# 4.52±1.55 2.37±0.52* 2.22±0.74*# 47.43±2.24*#VE 組 32 18.32±0.46# 4.57±1.40 3.34±0.30# 0.53±0.21# 28.13±0.62#MS 組 20 26.25±3.12 4.62±1.62 2.15±0.66 1.82±0.55 35.32±1.35 F值 394.421 0.020 44.358 80.398 1062.267 P值 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 OCB陽性率 AE組患者OCB陽性率顯著高于VE組，VE組患者OCB陽性率顯著低于MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=18.053、10.921，均P<0.05），見表2。

表2 3組患者OCB陽性率比較[例(%)]

2.3 MR表現(xiàn) 在MR表現(xiàn)特點(diǎn)上，AE患者多累及側(cè)腦室旁、海馬、枕葉、頂葉，VE患者多累及額葉、顳葉，MS多累及側(cè)腦室旁、枕葉，3組患者雙側(cè)廣泛病變占比均顯著高于50%；AE組患者累及患者側(cè)腦室旁、島葉、頂葉的占比均顯著高于VE組，累及基底節(jié)、顳葉、額葉的占比均顯著低于VE組；VE組患者累及脊髓、側(cè)腦室旁、枕葉的占比均顯著低于MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。圖1-A：AE患者，男，30歲，雙側(cè)顳葉呈雙側(cè)對(duì)稱性，磁共振液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（FLAIR）顯示為高信號(hào)；圖1-B：VE患者，男，47歲，頭MR顯示累及額、顳葉，F(xiàn)LAIR顯示為高信號(hào)；圖1-C：MS患者，男性，64歲，擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）顯示左顳葉呈高信號(hào)。

圖1 典型病例MR圖像

表3 3組患者M(jìn)R影像學(xué)病變部位出現(xiàn)頻次比較[例(%)]

3 討論

腦炎的發(fā)病率較高，但多數(shù)誘因尚不明確，在原因未明的這部分患者中，有許多患者在接受免疫調(diào)節(jié)（如血漿置換、糖皮質(zhì)激素等）治療后可康復(fù)；伴隨當(dāng)今免疫學(xué)科的持續(xù)發(fā)展和完善，許多免疫抗體被成功發(fā)現(xiàn)，而且在臨床中得到廣泛應(yīng)用，一些患者的病因被明確[5]。

免疫球蛋白為機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵構(gòu)成部分，在正常的CSF中，免疫球蛋白含量最高的是IgG，其次為IgA，最少的是IgM；CSF中的免疫細(xì)胞能夠產(chǎn)生IgG，能夠形成CSF當(dāng)中免疫球蛋白的主要抗體，同時(shí)因IgG分子量最小，其極易通過血腦屏障；而IgM主要由脾臟大單核細(xì)胞所產(chǎn)生，有著比較大的分子量，難通過血腦屏障，所以，CSF當(dāng)中有著較少的IgM；IgA盡管有著較大的分子量，難穿透血腦屏障，但CSF中的免疫細(xì)胞能夠產(chǎn)生一定的IgA，因此，CSF中的IgA含量多于IgM；當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)下，CSF當(dāng)中的IgG、IgA、IgM易受血清水平的影響[6]。本研究中，AE組患者血清IgG、IgG指數(shù)水平、CSF-IgG水平均顯著高于VE組、MS組，提示AE組存在鞘內(nèi)IgG合成與體液免疫應(yīng)答增強(qiáng)的情況；VE組患者血清IgM顯著高于AE組、MS組；究其原因可能與VE組因早期病毒感染造成IgM異常升高相關(guān)。CSF中的漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞能加速CSF中免疫球蛋白合成量的增加，而且還會(huì)升高鞘內(nèi)免疫球蛋白，尤其是CSF中的IgG等，所以，CSF中出現(xiàn)免疫球蛋白增加時(shí)，其升高的程度與患者炎癥程度相關(guān)，提示此類患者對(duì)免疫抑制劑、一線激素治療比較敏感[7]。OCB為神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部可以合成IgG的基本標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示，AE組患者OCB陽性率顯著高于VE組，VE組患者OCB陽性率顯著低于MS，提示OCB在診斷AE方面也有著較高的應(yīng)用價(jià)值。本研究中，3組患者的MR圖像均存在各種病變部位的累及情況，提示臨床仍需加強(qiáng)對(duì)此類患者的監(jiān)測(cè)，以促進(jìn)患者病情改善。

綜上，AE患者鞘內(nèi)蛋白合成增加，CSF、血清免疫球蛋白及CSF中OCB在AE的早期診斷中應(yīng)用價(jià)值突出。但需要指出的是，因本次研究病例數(shù)選取較少，故在研究數(shù)據(jù)上與現(xiàn)實(shí)情況可能存在一定偏差，因此需要進(jìn)一步深入研究。