沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合依那普利對慢性心力衰竭患者心功能及BNP、ET、NO水平的影響

何 君

（萬寧市人民醫院心血管內科，海南 萬寧 571500）

慢性心力衰竭是指心臟功能異常導致射血能力受損的一種復雜綜合征，其具有較高的致殘率和致死率。目前臨床上對于慢性心力衰竭的治療已從利尿、強心等短期措施轉變為以神經內分泌抑制為主的長期措施[1]。依那普具有利擴張動脈與靜脈的作用，可使周圍血管阻力和肺血管阻力降低，從而改善心排血量，促使患者運動耐量時間延長，但長期使用該藥物治療效果不佳。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲、纈沙坦組成的鈉鹽復合性藥物，其可通過阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶，起到舒張血管、預防心血管重構等作用[2]。本研究重點探討了沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合依那普利對慢性心力衰竭患者心功能及腦鈉肽（BNP）、內皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萬寧市人民醫院2019年2月至2020年4月收治的90慢性心力衰竭患者作為本次研究的對象，按照隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組45例。試驗組患者中男性23例，女性22例；年齡45～78歲，平均（58.32±5.24）歲；病程2～5年，平均（4.12±0.52）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ級12例，Ⅲ級20例，Ⅳ級13例。對照組患者中男性21例，女性24例；年齡46～77歲，平均（58.51±5.33）歲；病程3～7年，平均（4.20±0.61）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級15例，Ⅳ級10例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；左室射血分數（LVEF）≤40%；無本研究藥物過敏史者等。排除標準：患有急性心肌梗死、急性心力衰竭者；合并其他呼吸、血液等系統疾病者；妊娠及哺乳期女性者等。患者或家屬簽署知情同意書，研究經院內醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均使用常規藥物治療，包括利尿劑、洋地黃以及硝酸酯類等藥物，同時給予患者日常生活護理，飲食指導等。對照組患者在此基礎上使用馬來酸依那普利片（上?，F代制藥股份有限公司，國藥準字H31021937，規格：5 mg/片）口服治療，初始劑量為2.5 mg/次，2次/d，根據患者的實際情況，每隔3～7 d增加1倍的劑量，劑量最終保持在10～15 mg/次，3次/d。試驗組患者在對照組的基礎上予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號J20190002，規格：100 mg/片）口服治療，初次劑量為100 mg/d，2次/d，后根據患者的實際情況逐漸增加劑量，劑量保持在200 mg/d，2次/d。兩組患者治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者治療后臨床療效進行對比，顯效：NYHA分級達到Ⅰ級的標準，臨床癥狀基本改善；有效：心功能、臨床癥狀部分改善；無效：臨床癥狀無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率[4]。② 記錄兩組患者治療前后6 min鐘步行距離（6MWD）；使用超聲心動圖檢測LVEF、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室舒張末期容積（LVEDV）。③ 對比兩組患者治療前后腦鈉肽（BNP）、內皮素（ET）、一氧化氮（NO），分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，4 000 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯免疫吸附試驗法測定ET、BNP水平，硝酸還原酶比色法測定NO水平。④對比兩組患者治療期間頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 文中所有數據使用SPSS 22.0統計軟件進行分析處理，兩組患者治療前后6MWD、心功能指標、BNP、ET、NO水平等計量資料用(±s)表示，行t檢驗；臨床總有效率、不良反應等計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 6MWD、心功能指標 治療后兩組患者6MWD、LVEF均較治療前顯著上升，且試驗組顯著高于對照組；LVEDV、LVEDD均較治療前顯著下降，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者6MWD、心功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者6MWD、心功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。6MWD：6 min步行距離；LVEF：左室射血分數；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVEDD：左室舒張末期內徑。

組別 例數 6MWD(m) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 184.43±30.64 415.53±42.63* 34.21±3.53 44.64±3.86*對照組 45 185.43±30.59 385.65±36.23* 34.19±3.23 36.67±3.51*t值 0.155 3.853 0.028 10.278 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數 LVEDV(mL) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 220.34±75.23 161.21±70.12* 60.75±5.34 51.65±4.01*對照組 45 220.12±74.87 196.23±73.32* 60.64±5.43 57.64±4.75*t值 0.014 2.316 0.097 6.464 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 BNP、ET、NO水平 治療后兩組患者BNP、ET及試驗組患者NO水平均較治療前顯著下降，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者BNP、ET、NO水平比較( ±s)

表3 兩組患者BNP、ET、NO水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。BNP：腦鈉肽；ET：內皮素；NO：一氧化氮。

組別 例數 BNP(ng/L) ET(ng/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 336.43±28.53 128.64±11.64* 73.46±7.49 62.57±5.23* 10.16±1.58 8.26±0.87*對照組 45 336.21±27.99 146.53±17.42* 73.38±7.33 67.34±6.05* 10.07±1.66 9.67±1.25 t值 0.037 5.728 0.041 3.768 0.246 5.903 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.0

2.4 不良反應 試驗組患者治療期間不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭大多是在心功能失代償的基礎上發展而來，絕大部分患者都會經過心臟肥大的代償階段，該疾病具有病程長、預后較差的特點，是大部分心血管疾病的終末期表現。有研究顯示，慢性心力衰竭的發病機制在于神經內分泌系統被異常激活，從而引發心室重構，因此臨床上治療該疾病的原則應為將神經內分泌系統激活阻斷，使心室重構的進程延緩[5]。

依那普利可抑制神經末梢釋放醛固酮和去甲腎上腺素；同時，該藥可通過降低血管緊張素轉換酶的活性，進而使兒茶酚胺的合成下降；其在改善心室重構方面有一定的療效，但長期使用該藥治療并不能使患者獲益。沙庫巴曲纈沙坦主要由沙庫巴曲和纈沙坦以復合物的形式而構成的，其屬于一種可以將患者血管緊張素和腦啡肽酶有效阻斷的抑制劑，同時還可以平衡交感神經，防止神經內分泌系統激活的一種藥物，另外該藥物還可以延緩心室重構，使心血管得到擴張，促進尿鈉排泄，利于改善心功能，使患者病情有效控制[6]。本研究中，試驗組患者臨床療效較對照組明顯提升；治療后試驗組患者心功能指標改善程度優于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合依那普利治療慢性心力衰竭療效顯著，可明顯改善患者的心功能指標。

心力衰竭的患者其室壁張力會突增，心室肌內BNP分泌會出現升高的現象，其升高的水平和心力衰竭的嚴重程度呈正比；NO主要由血管內皮細胞釋放，其過表達時可使患者心肌功能受損；ET水平過高時可導致心室重構、心律失常等。本研究中，治療后試驗組患者BNP、ET、NO水平均顯著低于對照組，其原因可能在于沙庫巴曲纈沙坦鈉可通過糾正ET、NO分泌失衡的狀況，保護患者血管內皮功能，并降低BNP水平，利于改善血管內皮功能，促進患者心功能改善[7-8]。同時本研究結果顯示，試驗組患者治療期間不良反應總發生率顯著低于對照組，表明使用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合依那普利治療慢性心力衰竭患者可降低不良反應的發生，用藥安全性較高。

綜上，對慢性心力衰竭患者予以沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合依那普利治療，不僅可以有效提高臨床療效，還可改善心功能，保護血管內皮功能，用藥安全、可靠性較高，值得臨床推廣應用。