西格列汀在2型糖尿病足慢性潰瘍治療中的應(yīng)用效果分析

張 萍，楊天榮

（重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形科，重慶 404000）

隨著我國居民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，2型糖尿病的發(fā)病率逐年升高，已成為威脅國民健康的主要?dú)⑹种唬糠痔悄虿』颊邥?huì)并發(fā)糖尿病足慢性潰瘍，引起深部細(xì)菌感染，甚至存在截肢的風(fēng)險(xiǎn)，最終因糖尿病足部潰瘍死亡的比例高達(dá)29%[1]。糖尿病足慢性潰瘍的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多由長期高血糖引起下肢微神經(jīng)或微血管病變而致，控制血糖、抑制微神經(jīng)及微血管病變是臨床治療的關(guān)鍵[2]。患處涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠可改善患者的癥狀，但治療周期較長。胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）能夠刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增強(qiáng)胰島素敏感性，但在體內(nèi)可迅速被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解而失去活性。西格列汀為代表性DPP-Ⅳ抑制劑，能抑制GLP-1的水解，增加血漿中有活性的GLP-1，能有效降低血糖，還能保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能[3]。因此本研究重點(diǎn)分析2型糖尿病足病慢性潰瘍治療中西格列汀的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2020年1月重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的94例2型糖尿病足病慢性潰瘍患者分為對照組和觀察組，各47例。對照組患者中男性27例，女性20例；潰瘍暴露時(shí)間4～12 d， 平 均（7.03±2.71）d；Wagner分 級[4]：2級33例，3級14例。觀察組患者中男性26例，女性21例；潰瘍暴露時(shí)間3～12 d，平均（6.84±2.67）d；Wagner分級： 2級34例，3級13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]中 2 型糖尿病足慢性潰瘍的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；足部均有慢性潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他糖尿病并發(fā)癥；潰瘍面積超過20 cm2；合并凝血功能障礙、貧血等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者使用常規(guī)治療，包括胰島素控制血糖、嚴(yán)格降壓降脂、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、抗感染等，潰瘍創(chuàng)面徹底清創(chuàng)，涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：21 000 IU/支），300 IU/cm2，表面覆蓋凡士林油紗，外用無菌紗布包扎。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者口服西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，注冊證號J20140095，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療5周。

1.3 觀察指標(biāo) ①創(chuàng)面治愈率：治療結(jié)束后比較兩組患者不同Wagner分級患者例數(shù)及總潰瘍的愈合率，其中潰瘍面積縮小≥75%，且愈合部分上皮化表示治愈[5]。②記錄兩組患者不同Wagner分級創(chuàng)面愈合時(shí)間。③比較治療前后檢測血清炎性因子，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6），將患者治療前后的血液樣本3 mL離心分離（3 000 r/min離心10 min）后取血清樣本進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法法測定。④統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心、嘔吐及皮膚潰瘍等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面治愈率 觀察組患者Wagner 2級、Wagner 3級及總潰瘍的治愈率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 創(chuàng)面愈合時(shí)間 47例觀察組患者總潰瘍的創(chuàng)面愈合時(shí)間為（31.29±4.10）d，34例Wagner 2級的創(chuàng)面愈合時(shí)間為（24.89±3.76）d，13例Wagner 3級的創(chuàng)面愈合時(shí)間為（38.17±5.63）d；47例對照組患者總潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間為（41.58±5.92）d，33例 Wagner 2級的創(chuàng)面愈合時(shí)間為（32.03±4.51）d，14例 Wagner 3級的創(chuàng)面愈合時(shí)間為（56.20±6.39）d，觀察組患者總潰瘍、 Wagner 2級、 Wagner 3 級的創(chuàng)面愈合時(shí)間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.796，8.336，14.514，均P<0.05）。

2.3 血清炎性因子 與治療前相比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-4、IL-6水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子比較( ±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-4：白介素-4；IL-6：白介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α IL-4 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 24.73±4.52 7.05±2.16* 14.37±3.98 6.92±2.61* 8.15±1.67 4.89±0.68*對照組 47 24.53±4.46 10.37±3.25* 14.62±4.03 8.39±2.94* 8.09±1.53 6.54±1.02*t值 0.216 5.823 0.303 2.563 0.182 9.227 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病足病慢性潰瘍屬于難治性疾病，至今尚未有根治方法，高血糖所致的周圍神經(jīng)病變、微血管病變、足部皮膚感染是主要的發(fā)病原因[6-7]。隨著臨床對本病的深入研究，治療方法也越來越多，常規(guī)臨床使用胰島素、清創(chuàng)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子等治療，雖在一定程度上促進(jìn)了潰瘍創(chuàng)面的愈合，但創(chuàng)面愈合速度較慢，總愈合率仍不高。

近年來，DPP-Ⅳ抑制劑在糖尿病治療中受到廣泛關(guān)注。西格列汀屬于代表性DPP-Ⅳ抑制劑，能抑制GLP-1的裂解，保留GLP-1的生物活性，升高血漿中GLP-1濃度，達(dá)到降糖效果；其在臨床上應(yīng)用有比較好的生物利用度，可以促使體內(nèi)胰島激素的分泌，同時(shí)，還能抑制β細(xì)胞的凋亡，增加β細(xì)胞的數(shù)量，來達(dá)到控制血糖的效果，可減輕機(jī)體微炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于減輕神經(jīng)與血管損傷，保護(hù)神經(jīng)功能[8]。有研究顯示，GLP-1具有神經(jīng)保護(hù)作用，可改善外周神經(jīng)元功能，在神經(jīng)病變的治療中有廣泛的應(yīng)用空間[9]。本研究中，觀察組患者Wagner 2級、Wagner 3級及總潰瘍的治愈率均顯著高于對照組，所對應(yīng)的創(chuàng)面愈合時(shí)間均顯著短于對照組。提示2型糖尿病足慢性潰瘍治療中西格列汀的應(yīng)用效果顯著，能提升潰瘍治愈率，縮短潰瘍面愈合時(shí)間。TNF-α可直接參與炎癥反應(yīng)，其釋放過量可誘導(dǎo)病理性損傷，破壞機(jī)體免疫功能，并介導(dǎo)其他炎性因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)程度。IL-4、IL-6是重要的炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答，其水平升高可造成組織修復(fù)能力減弱。TNF-α、IL-4、IL-6既能提示機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，也能反映糖尿病足感染嚴(yán)重程度。本研究中，與治療前相比，治療后兩組患者TNF-α、IL-4、IL-6水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組。證明西格列汀在有效控制血糖的同時(shí)，能抑制炎癥反應(yīng)、減輕微血管及微神經(jīng)損傷，有助于糖尿病足病慢性潰瘍的愈合，明顯加快了潰瘍面愈合速度，提升了整體療效。本研究中，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，分析原因?yàn)槲鞲窳型≡诮堤堑耐瑫r(shí)不易發(fā)生低血糖，不影響胃排空和體質(zhì)量，除此之外，此種藥物還能有效保護(hù)患者的腎臟和消化系統(tǒng)，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，也有效保護(hù)患者的腎臟功能[10]。

綜上，2型糖尿病足病慢性潰瘍治療中西格列汀的應(yīng)用效果確切，能加快潰瘍面愈合速度，提升潰瘍愈合率，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且應(yīng)用安全性好，值得在臨床推廣使用。