高通量血液透析對規律血液透析患者炎癥狀態及PTH、β2-MG、BNP水平的影響

熊長青，徐 瑞，王維平

（揚州市江都人民醫院腎內科，江蘇 揚州 225200）

血液透析是臨床治療終末期腎病的常用療法，可延緩患者腎衰竭進程，但長期血液透析患者可伴有炎癥狀態、營養不良等慢性并發癥，具有較高的發病率和死亡率，主要原因是心血管疾病和透析不充分導致許多尿毒癥溶質保留患者體內；此外，尿量不足的患者還有水潴留，進而出現充血性心力衰竭和相關心肌病，另外，營養不良和炎癥本身會增加動脈粥樣硬化的發生風險[1]。低通量血液透析（LFHD）可改善終末期腎病患者的生命質量，但無法完全清除血液中毒素，可使毒素積蓄，增加心血管疾病的發生風險。高通量血液透析（HFHD）可促使透析膜孔徑增大，增加濾過面積與血流速度，進而提高透析質量，有效清理毒素，對于腎病患者具有一定效果[2]。本研究旨在探討HFHD對規律血液透析患者炎癥狀態及甲狀旁腺素（PTH）、β2微球蛋白（β2-MG）、腦型利鈉肽（BNP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月揚州市江都人民醫院治療的82例規律血液透析患者，按照隨機數字表法分為對照組（41例）和試驗組（41例）。對照組患者中男性25例，女性16例；年齡18～75歲，平均（59.91±6.48）歲；透析時間10～28個月，平均（20.12±3.56）個月。試驗組患者中男性24例，女性17例；年齡20～73歲，平均（58.92±6.83）歲；透析時間9～27個月，平均（20.32±3.64）個月。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標準：符合《腎臟病學》[3]中的相關診斷標準；均在揚州市江都人民醫院透析中心接受規律血液透析治療，3次/周，規律透析1年以上者；無傳染性疾病等。排除標準：有應用肝素、低分子肝素等禁忌證者；有精神疾病者等。

1.2 方法 對照組患者使用LFHD治療：貝朗14-P，超濾系數（UFc） 為 18 mL/（h?mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa），有效表面為1.4 m2；試驗組患者采用HFHD：SM160H，UFc為62 mL/（h?mm Hg），有效表面為1.6 m2。兩組患者使用的透析機均為費森尤斯透析機，體外血流速度為 230 mL/min，透析液流速500 mL/min，抗凝劑選用肝素或低分子肝素。所有檢測指標均在每月的第1周第1次透析前進行；所有患者均按照其個人定期時間表使用常規透析液進行透析；每位患者接受相同程度的血液透析（持續時間、血流量、透析液流量、鈉和碳酸氫鹽曲線）。兩組患者均持續觀察1年。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平，分別于治療前后采集患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采用電化學發光分析儀檢測血清PTH、β2-MG水平；采用化學發光儀檢測血清BNP、cTnT水平；LVEF使用心臟彩超檢測。②血樣采集與血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平并比較。③采用6 min步行測驗[4]評估兩組患者治療前后活動耐力情況，99 m以下計1分；100～149 m計2分；150～199 m計3分；200～299 m計4分；300 m以上計5分，分值越高，患者活動耐力越好。④ 記錄兩組患者治療前后并發癥發生率，包括高血壓、心肌缺血、心律失常。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平 與治療前比，治療后兩組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；而試驗組患者LVEF水平均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平比較( ±s)

表1 兩組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。PTH：甲狀旁腺素；β2-MG：β2-微球蛋白；BNP：腦型利鈉肽；cTnT：心肌肌鈣蛋白；LVEF：左心室射血分數。

組別 例數 PTH(pg/mL) β2-MG(mg/L) BNP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 521.36±20.74 325.16±20.37* 21.74±3.45 15.82±2.79* 2.49±0.71 0.82±0.26*試驗組 41 522.70±23.41 269.74±16.39* 22.30±3.14 12.45±3.61* 2.47±0.80 0.46±0.20*t值 0.274 13.573 0.769 4.730 0.120 7.027 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數 cTnT(ng/L)LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 36.58±11.89 29.71±8.62* 53.48±8.12 55.47±6.82試驗組 41 37.02±12.14 14.83±6.54* 54.05±5.78 59.18±7.49*t值 0.166 8.806 0.366 2.345 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 血清CRP、IL-6、TNF-α水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C-反應蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 12.38±3.40 10.16±2.08* 152.30±43.45 132.80±41.34* 90.07±9.24 87.45±6.20*試驗組 41 12.41±3.32 7.90±2.01* 153.14±40.98 88.24±28.50* 90.25±9.30 80.33±5.14*t值 0.040 5.003 0.090 5.682 0.088 5.737 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 活動耐力情況 對照組治療前后活動耐力評分分別為（1.98±0.76）分、（2.46±1.17）分；試驗組治療前后活動耐力評分分別為（2.01±0.83）分、（3.14±0.94）分，與治療前比，治療后對照組、試驗組患者活動耐力評分均顯著升高，差異均有統計學意義（t=2.203、5.770，均P<0.05），且試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義（t=2.901，P<0.05）。

2.4 并發癥 與治療前比，治療后試驗組患者高血壓、心肌缺血發生率均顯著降低，且治療后試驗組患者高血壓、心肌缺血、心律失常發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

血液透析患者在規律血液透析治療中常處于微炎癥狀態，可引發營養不良、貧血等問題，增加心血管病變的可能性，該疾病主要表現為炎性因子水平升高，炎癥介質會破壞內皮細胞穩定性，加速動脈粥樣硬化，影響患者生活質量[5]。LFHD雖可短期內緩解患者癥狀，但未能有效解決患者并發癥發生情況，長期可影響病情恢復。

HFHD是一種體外血液清潔工藝，主要用于消除或清除類似于肌酐和尿素的小分子量溶質，擴散傳質很快，該方法可利用透析器中血液與透析液逆流實現體外去除血液中尿素氮、肌酸酐和游離水等廢物，透析器是血液透析中使用的過濾設備的一部分，它們的中空纖維壁由半透膜制成，可有效去除尿毒癥患者血液中的毒素和體液；HFHD使用高通量生物相容性透析器進行，可將炎性因子中大分子有效清除，進而可最大限度減少炎癥和氧化應激，提高慢性腎病患者的生存率和生活質量[6-7]。血清CRP、IL-6、TNF-α可促使機體微炎癥狀態加重，破壞內皮細胞穩定性，進而可加速心血管動脈粥硬化進程，使病情惡化[8]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者活動耐力評分高于對照組，患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平及高血壓、心肌缺血、心律失常發生率顯著低于對照組，表明HFHD可提升規律血液透析患者活動耐力，同時可降低其炎癥反應，減少并發癥的發生。

血清PTH、β2-MG升高是規律血液透析患者出現皮膚瘙癢和引發心血管并發癥的危險因素，血清PTH升高可致動脈血管內中膜出現血管鈣化，可增加并發癥發生率；BNP、cTnT是預測心血管疾病發病風險的高危因子，同時可反映心功能狀況，HFHD可利用高分子聚合膜，發揮高吸附、高擴散的作用，該方法通透性較高，可使更大分子量的溶質從血液中轉移至透析液，進而凈化血液，可有效清除血液中PTH、β2-MG等大中分子物質；此外，高通量膜可提供較高的清除率，進而降低血清BNP水平，減輕規律血液透析患者心肌細胞損傷，延緩心室重構，促進患者心功能改善[9]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT水平顯著低于對照組；而兩組患者LVEF水平顯著高于對照組，表明HFHD可減輕血液透析患者心肌損傷，改善其心功能，控制病情發展，與張薇等[10]研究結果相符。

綜上，HFHD可改善規律血液透析患者心功能、微炎癥狀態，提升患者活動耐力，減少心血管并發癥發生，促進病情恢復，值得臨床研究。