冠心靜膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期女性心律失常的療效研究

王彬 陳雨 陳偉 王偉紅 王坤 石奇松

圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)女性身心健康危害較大。女性圍絕經(jīng)期這段時(shí)間生理心理均有較大變化，神經(jīng)、體液、代謝等均有明顯改變，此時(shí)體內(nèi)各種激素水平明顯調(diào)整，可誘發(fā)心律失常的發(fā)生[1]。更年期女性中心律失常、特別是以期前收縮為主的房性和(或)室性心律失常，發(fā)病率逐年上升，且大多無心臟器質(zhì)性改變，而臨床治療上用藥需十分謹(jǐn)慎[2]。此類患者的心律失常雖不嚴(yán)重，但患者自覺癥狀常較嚴(yán)重，明顯影響生活質(zhì)量，需要進(jìn)行藥物控制。故尋求一種綜合治療的藥物顯得尤為重要。冠心靜膠囊主要是通過活血化瘀、清心除煩、養(yǎng)血安神作用，改善圍絕經(jīng)期女性心脈瘀阻和情志抑郁所引起的胸悶、胸痛、心悸、氣促、心煩、失眠等癥狀，起到調(diào)神和調(diào)心雙重治療作用[3]。這一治療方法也充分體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)治療的整體觀及辨證和辨病相結(jié)合的治療原則。本研究分析冠心靜膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期女性心律失常的療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院心內(nèi)科2017年1月至6月收治的圍絕經(jīng)期女性心率失常患者121例，隨機(jī)分為2組。觀察組61例，年齡43～56歲，平均年齡(49.8±4.7)歲；病程1～6個(gè)月，平均(3.1±1.5)個(gè)月；其中頻發(fā)室性早搏28例，室上性心律失常16例，室早二聯(lián)率13例。對(duì)照組60例，年齡42～57歲，平均年齡(50.4±5.2)歲；病程1～5個(gè)月，平均(2.9±1.4)個(gè)月；其中頻發(fā)室性早搏28例，室上性心律失常15例，室早二聯(lián)率13例。2組患者年齡、病程、心律失常類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，自愿加入研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中醫(yī)病癥的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“絕經(jīng)前后諸證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以心悸、心慌為主要表現(xiàn)，部分伴有胸悶氣促，神疲乏力、潮熱汗出等癥狀，心電圖或24進(jìn)h動(dòng)態(tài)心電圖檢查有明確心律失常存在，其中，頻發(fā)室性早搏56例、室上性心律失常39例、室早二聯(lián)率26例；激素水平檢查中，血雌二醇(E2)<30 pg/ml，卵泡刺激素(FSH)>40 mU/ml，考慮與激素水平下降有關(guān)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并器質(zhì)性心臟病；合并甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退癥；合并嚴(yán)重肝腎疾病，血液系統(tǒng)疾病，精神疾病等；其他原因所致心律失常。

1.3 方法 對(duì)照組服用參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g×36 s)，4粒/次，3次/d[5]。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用冠心靜膠囊(保定中藥制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g×36 s)，4粒/次，3次/d[6]。均治療8周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀及心律失常癥狀基本消失或明顯緩解，動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏次數(shù)減少≥90%；(2)有效：圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀及心律失常癥狀有所緩解，動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏次數(shù)減少≥50%；(3)無效：圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀及心律失常癥狀緩解效果不明顯，動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏次數(shù)減少<50%，甚至加重[7]。總有效=顯效+有效。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后檢查24 h動(dòng)態(tài)心電圖，記錄頻發(fā)室性早搏、室上性心律失常、室早二聯(lián)率發(fā)生次數(shù)，統(tǒng)計(jì)病情改善率；治療前后對(duì)心悸、胸悶、神疲乏力、潮熱汗出、失眠健忘等癥狀進(jìn)行評(píng)估，采用中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)6分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重；記錄24 h動(dòng)態(tài)心電圖中心率及早搏次數(shù)變化；治療后檢查肝腎功能及血尿常規(guī)等理化指標(biāo)，評(píng)價(jià)用藥安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組治療總有效率為96.72%明顯高于對(duì)照組的78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 例(%)

2.2 2組患者治療前后各類型心律失常發(fā)生情況比較 觀察組治療后頻發(fā)室性早搏改善、室上性心律失常改善、室早二聯(lián)率改善明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后各類型心律失常發(fā)生情況比較 例(%)

2.3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 2組治療前心悸、胸悶、神疲乏力、潮熱汗出、失眠健忘等癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后心悸、胸悶、神疲乏力、潮熱汗出、失眠健忘等癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 分，

2.4 2組患者治療前后心率及早搏變化 觀察組治療后心率、早搏次數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后心率及早搏變化

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況 2組患者均未見明顯惡心、頭暈、頭痛、皮疹、腹脹等不良反應(yīng)。

3 討論

女性圍絕經(jīng)期是卵巢功能從衰退到消失的過渡期，絕經(jīng)是最突出表現(xiàn)，絕大多數(shù)女性的絕經(jīng)年齡在39～54歲，平均49.5歲[8]。此時(shí)機(jī)體雌激素水平降低，內(nèi)分泌改變，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，少數(shù)女性可出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，影響正常生活[9]。圍絕經(jīng)期雌激素水平的下降，可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，血膽固醇水平升高，HDL-C/LDL-C降低，易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血，導(dǎo)致心律失常的發(fā)病。心肌供血不足，心肌細(xì)胞受損，局部心肌的應(yīng)激性增高，引發(fā)心肌興奮傳導(dǎo)的異位興奮，最終引發(fā)心律失常，出現(xiàn)早搏、心動(dòng)過速等病變[11]。

這就是常說的更年期綜合征，大多患者心律失常的癥狀不嚴(yán)重，經(jīng)心電圖、心臟超聲等檢查后均未見明顯器質(zhì)性心臟病變，但這類心律失常較為特殊，大多僅有心率加快、早搏等，極少發(fā)生惡性心律失常，往往達(dá)不到抗心律失常藥物的用藥標(biāo)準(zhǔn)，但患者又自覺癥狀明顯，需要用藥控制，因此，臨床需采取適宜、可行的綜合治療藥物緩解心律失常癥狀[12,13]。

中醫(yī)認(rèn)為，本病屬“絕經(jīng)前后諸證”、“心悸”等范疇。圍絕經(jīng)期為“七七”之年，此時(shí)腎氣、沖任、天癸漸衰，腎精不足，腎水無以涵木，肝氣不暢，導(dǎo)致一系列證候的發(fā)生，出現(xiàn)心悸、少寐、煩躁、易怒等[14]。因此，腎氣衰減、腎陰陽失調(diào)是發(fā)病之本。腎氣既乏，對(duì)心肝脾肺均有明顯影響，可引起心腎不交、肝陽上亢、脾腎兩虛、清竅失養(yǎng)。而女子一生經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳，數(shù)傷于血，易處于“陰常不足，陽常有余”的狀態(tài)，所以腎陰虛是導(dǎo)致腎陰陽失調(diào)的常見原因[15]。因此，臨床多將本病辨證為氣虛陰虛為本、血行瘀阻為標(biāo)，屬于陰虛血瘀證。氣虛導(dǎo)致推動(dòng)無力，血不能行，陰虛導(dǎo)致血脈失于濡養(yǎng)，引起脈絡(luò)瘀阻，而脈絡(luò)瘀阻，加重氣血運(yùn)行阻力，又致氣絡(luò)失養(yǎng)[16]。治療當(dāng)以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為大法[17]。

經(jīng)冠心靜膠囊可明顯改善圍絕經(jīng)期常見的心臟和心理癥狀，調(diào)神和調(diào)心兼顧，起到雙重治療作用。該藥的組方分析顯示，冠心靜膠囊主要具有兩大功效：(1)活血化疲通絡(luò)；(2)解郁除煩安神。從藥物組成來看，丹參為方中之君藥，古人有“一味丹參，功同四物”之說，具有活血化疲、清心除煩、養(yǎng)血安神的功效。丹參既可改善患者瘀阻之胸悶、胸痛，又可以改善其心悸、氣短、心煩、失眠等癥狀[18]。臣藥為川芎、赤芍、紅花、三七、人參，其中川芎、赤芍、紅花、三七均有活血化瘀、通絡(luò)止痛作用，助丹參加強(qiáng)活血通絡(luò)功效；人參大補(bǔ)元?dú)狻⑸颉采瘢采癯裏┳羲幱裰袂鍩狃B(yǎng)陰生津。使藥蘇合香、冰片解郁開竅、理氣止痛[19]。冠心靜膠囊這一組方尤為適用于圍絕經(jīng)期女性心律失常的調(diào)節(jié)，溫清并用，通補(bǔ)兼施，全方共奏活血化瘀、解郁除煩、養(yǎng)心安神的功效，通脈絡(luò)瘀滯，補(bǔ)絡(luò)中氣血，氣絡(luò)得養(yǎng)，脈絡(luò)得通，諸證自除[20]。

現(xiàn)代藥理研究顯示，丹參、赤芍有較強(qiáng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，保護(hù)和擴(kuò)張冠脈，增加心肌供血供氧，保護(hù)缺血心肌，提高心肌耐受低氧的能力[21]。人參對(duì)多種心臟疾病均有治療作用，可調(diào)節(jié)血壓、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力、改善血液循環(huán)[22]。三七主要成份三七總皂苷，可明顯對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性心律失常模型，三七三醇皂苷能明顯縮短烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的維持時(shí)間，減少室性早博。因此，本藥在改善圍絕經(jīng)期各項(xiàng)臨床癥狀的同時(shí)，具有良好的抗心律失常作用[23,24]。

另外，隨著社會(huì)需求和疾病譜的變化以及中醫(yī)現(xiàn)代化的不斷發(fā)展，中醫(yī)學(xué)心身相關(guān)思想正不斷地從大量臨床新經(jīng)驗(yàn)的積累中進(jìn)行理論上的總結(jié)與升華，進(jìn)而指導(dǎo)臨床實(shí)踐，這從對(duì)心身疾病的防治、尤其是“雙心疾病”防治中可以看到中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢(shì)[25]。冠心靜膠囊主要從改善心理及心臟功能，增加心肌供血、鎮(zhèn)靜穩(wěn)定心態(tài)、抗抑郁，達(dá)到“雙心疾病”的防治作用[26]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為96.72%明顯高于對(duì)照組的78.33%(P<0.05)；觀察組治療后頻發(fā)室性早搏改善總有效率、室上性心律失常改善總有效率、室早二聯(lián)率改善總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后心悸、胸悶、神疲乏力、潮熱汗出、失眠健忘等癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后心率、早搏數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異(P>0.05)。

綜上所述，冠心靜膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期女性心律失常治療的臨床療效確切，癥狀改善明顯，心律失常各類型均有良好緩解效果，且治療安全性高，值得推廣使用。