0.3%玻璃酸鈉滴眼液對輕中度干眼癥患者的療效及BUT、SIt、球結膜充血程度的影響

史薇 王小元 張濤 劉亞男

干眼癥屬于眼科臨床常見病，包括眼部的干燥感和疲勞感、以及燒灼感和異物感等，且會導致患者的視力出現不同程度的下降，影響日常生活以及工作[1]。人工淚液替代療法是目前國內外多項診療指南所推薦的治療干眼癥首先方案，特別是在輕中度干眼癥患者中的應用效果較為明顯[2]。而聚乙二醇滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液以及卡波姆眼用凝膠等均是臨床上應用較為廣泛的人工淚液。其中玻璃酸鈉作為黏多糖的一種，其存在較好的粘彈性和吸濕性，并且其分子結構中還存在羧基和羥基，能夠與水產生氫鍵，進而產生較好的保水性[3]。當前，臨床常見的玻璃酸鈉滴眼液主要包括質量分數為0.1%以及0.3%，其中質量分數為0.1%的玻璃酸鈉滴眼液在臨床上的應用相對較多，而0.3%玻璃酸鈉滴眼液往往被應用于重癥干眼癥患者以及0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療效果不理想的患者[4]。本文通過研究0.3%玻璃酸鈉滴眼液對輕中度干眼癥患者的療效及淚膜破裂時間(BUT)、基礎淚液分泌試驗(SIt)、球結膜充血程度的影響，旨在為0.3%玻璃酸鈉滴眼液對干眼癥的治療選擇提供可靠的數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年1月我院收治的輕中度干眼癥患者50例納入研究。納入標準[5]：(1)受試者均符合干眼癥的有關診斷標準；(2)年齡>18歲；(3)來院前2周未實施相關治療；(4)均為單眼病變；(5)均接受0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療。排除標準：(1)對本研究相關藥物過敏者；(2)合并嚴重的心腦血管類病癥亦或是存在重要的臟器功能障礙者；(3)入院前6個月內已接受眼科手術治療或眼部外傷史者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)意識障礙或伴有精神疾病者。其中男26例，24例；年齡22～68歲，平均年齡(41.22±6.22)歲。受試者均已對本研究知情同意，并已簽字，且在醫院的倫理委員會獲批。

1.2 方法 (1)治療：患者給予0.3%玻璃酸鈉滴眼液(參天制藥有限公司)點眼治療，6次/d，1滴/次，連續治療28 d。(2)BUT檢測：叮囑患者在瞬目3～5次之后保持前方平視，選擇鈷藍光借助16倍鏡檢測末次瞬目至首個淚膜破裂點的總時間。重復檢測3次，平均值作為最后結果。(3)SIt方式：取試紙置于下方結膜囊的中外側1/3位置，叮囑其保持前方平視，而后閉眼。5 min后將試紙取出，檢測淚液浸潤紙條后的有關長度。

1.3 觀察指標 (1)療效判定標準[6]：①痊愈：治療后各項癥狀完全消失，且SIt>10 mm；②顯效：治療后各項癥狀明顯改善，且SIt范圍5～10 mm間；③好轉：治療后各項癥狀有所緩解，且SIt范圍3～5 mm間；④無效：未達上述標準。(2)淚液炎性因子：主要包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，檢測方法：于治療前后清晨，以毛細吸管法采集患者淚液15 μl左右。采用Synergy2型多功能酶標儀(購自美國BioTek公司)，以酶聯免疫法檢測，有關操作按試劑盒的說明書進行。相關試劑盒均購于寧波的瑞源生物公司。(3)心理狀態主要是通過焦慮自評量表(SAS)與抑郁自評量表(CES-D)進行評估，得分越高預示患者心理狀態越差。(4)藥物刺激性標準[7]：①輕度為存在刺激，但不會影響患者的日常生活。②重度為刺激明顯，且無法忍受，并會對日常生活產生影響。

1.4 評價標準 球結膜充血程度評估[8]：無充血，且血管無擴張記作0分；僅于接近穹窿部或內外眥部位存在少量的輕度結膜血管擴張記作1分；僅在近穹窿區域亦或是內外眥區域具有輕度的結膜血管擴張，并且數量較多，而長度亦有所增加記2分。血管范圍可累及2/3的球結膜，并且血管增粗記3分。球結膜內存在大量血管的擴張充血，并可累及到球結膜，且血管粗大，而數量較多記4分。

2 結果

2.1 患者臨床療效評價 50例患者治療后痊愈、顯效、好轉、無效分別為22例、17例、9例、2例，總有效率為96.00%(48/50)。

2.2 患者治療前后BUT、SIt及球結膜充血程度比較 治療后患者BUT及球結膜充血程度均低于治療前，且SIt高于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 患者治療前后BUT、SIt及球結膜充血程度比較

2.3 患者淚腺炎性因子比較 治療后患者的淚腺IL-1β和IL-8及TNF-α較治療前更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者淚腺炎性因子比較

2.4 患者治療前后心理狀態評價 治療后患者SAS評分以及ECES-D評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者治療前后心理狀態評價 n=50,分,

2.5 患者藥物刺激性情況 50例患者均未出現重度藥物刺激，14例患者出現輕度藥物刺激，另36例未發生藥物刺激。有患者治療后4周均未發生藥物刺激性程度加劇。

3 討論

干眼癥通常是因淚液異常導致的淚膜不穩定或(和)眼表面損傷，從而引起眼部不適或(和)視功能下降的一組疾病[9,10]。由于受生活環境、地域氣候以及遺傳等多種因素的影響，干眼癥的發病率在不同地區和人群中亦存在一定的差異，其中國內的干眼癥發病率為10%～33%，且多見輕中度干眼癥，已受到醫務人員的廣泛關注[11-13]。近年來，國際干眼指南指出：干眼癥的特征通常是淚膜穩定性的失衡，并可合并眼部的一組癥狀，該指南還重復申明淚膜不穩定屬于干眼癥的誘發因素[14,15]。因此，早期而及時地為患者補充人工淚液，并使其淚膜穩定是治療干眼癥的重中之重，特別是針對輕中度的干眼癥患者，為其選擇安全而有效的人工淚液意義較大。

本研究結果顯示，50例患者治療后總有效率為96.00%。表明0.3%玻璃酸鈉滴眼液應用于輕中度干眼癥患者的療效顯著。分析原因，0.3%玻璃酸鈉滴眼液可有效鎖住眼表水分，同時補充淚液，繼而發揮顯著的療效。史紅霞[16]研究結果顯示，魚腥草超聲霧化與玻璃酸鈉滴眼液聯合應用于干眼癥患者中的總有效率為93.75%，相較本研究結果較低。其中主要原因可能在于史紅霞研究納入的對象存在雙眼病變患者，臨床治療難度較大。同時，該研究所采用的玻璃酸鈉滴眼液質量分數為0.1%，和本研究存在明顯的差異。此外，治療后患者BUT及球結膜充血程度均低于治療前，且SIt高于治療前。考慮其原因可能是0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療后可迅速提升其眼表濕潤程度，降低淚液從眼表面的流失，并減少淚液的滲透壓，最終為眼表上皮細胞的自我修復創造了良好微環境。此外，免疫反應屬于干眼癥的重要發病機制之一，其中炎癥會對眼上皮細胞產生損害，從而引起淚液中的水樣液分泌減少，同時破壞眼表淚膜的穩定性[17,18]。而IL-1β、IL-8以及TNF-α均是炎性因子，可通過協同互補等作用形成惡性循環，進一步導致患者眼部炎癥的發生，在疾病發生、發展過程中起著至關重要的作用。本研究結果發現，治療后患者淚腺炎性因子水平均得到明顯改善。說明0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療輕中度干眼癥患者，可有效減輕其局部炎性反應。由此，可推測0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療輕中度干眼癥患者的可能機制之一是抑制IL-1β、IL-8以及TNF-α等炎性因子的表達，減輕炎癥對患者眼的損害。另外，治療后患者SAS與CES-D評分均低于治療前。提示0.3%玻璃酸鈉滴眼液在改善干眼癥患者心理負性情緒方面效果明顯。相關研究指出，干眼癥患者普遍存在不同程度的焦慮、抑郁等負性情緒，且隨著病情的好轉，上述負性情緒亦會得到改善[19,20]。證實0.3%玻璃酸鈉滴眼液應用于輕中度干眼癥患者中可獲得較為肯定的療效。而其減輕患者焦慮、抑郁情緒的主要原因考慮為藥物起效速度較快，有效緩解患者的臨床癥狀，增強其戰勝疾病的信心。

綜上所述，0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療輕中度干眼癥患者可獲得較為理想的療效，同時可改善BUT、SIt、球結膜充血程度，具有較高的推廣應用價值。