N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德對老年AECOPD患者的療效及對氣道高反應性的影響

張鵬 劉莉 劉保山

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床上較為常見的呼吸疾病之一，主要以慢性咳嗽、呼吸困難等為臨床表現，具有反復急性發作的特點，且該類患者多存在氣道慢性炎性反應，易誘發氣道阻塞及氣道高反應性，具有較高的致殘率及死亡率，嚴重威脅患者的身心健康[1]。據流行病學資料統計顯示，我國COPD發病率高達5%～15%[2]。目前臨床上多采用機械通氣，并結合支氣管擴張等常規藥物治療，雖可取得一定療效，但仍有待改進。據報道，N-乙酰半胱氨酸是一種含巰基的黏液溶解劑，在多數老年急性加重期COPD(AECOPD)患者中應用可起到抗炎及抗氧化的作用[3]。布地奈德是一種可霧化吸入的糖皮質激素，具有抗炎和抗氣道重塑的作用布地奈德在老年AECOPD患者中應用療效顯著[4]。本研究采用分組方式探討N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德治療老年AECOPD患者及其對氣道高反應性影響效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年10月我院收治的老年AECOPD患者150例，隨機分為觀察組和對照組，每組75例。觀察組：男42例，女33例；年齡61～80歲，平均年齡(65.48±13.09)歲；病程1～3年，平均(1.87±0.37)年；根據COPD臨床嚴重程度分級[5]：Ⅰ級12例，Ⅱ級29例，Ⅲ級27例，Ⅳ級7例。對照組：男45例，女30例；年齡60～80歲，平均年齡(66.12±13.21)歲；病程1～3年，平均(1.91±0.38)年；根據COPD臨床嚴重程度分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級27例，Ⅲ級28例，Ⅳ級6例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：均符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷標準者[6]；年齡60～80歲；健康狀況穩定，入選前4周內無急性發作史者；患者及家屬知情并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準：合并心、肝、肺、腎等功能障礙者；存在嚴重的認知障礙不能配合治療者；存在肺結核、支氣管擴張等肺通氣性功能障礙者；存在運動神經系統障礙疾病者；存在肺部手術史者；存在呼吸衰竭史者；存在藥物過敏史者。

1.3 方法 2組患者入院后均給予抗感染、止咳、化痰、吸氧、營養支持、糾正酸堿平衡等常規治療。對照組：在常規治療基礎上給予布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司，規格：14.7 g×100撳)8 ml(4 mg)/次，12 h/次，霧化吸入。觀察組在對照組基礎上聯合N-乙酰半胱氨酸(海南贊邦制藥有限公司，規格：3 g：0.1 g×10袋)600 mg/次，2次/d，口服治療。2組療程均為1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 比較2組患者治療前后的肺功能：包括第1秒用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC%)。

1.4.2 比較2組臨床療效：①顯效：治療后患者的各種臨床癥狀消失，FEV1增加量為25%～35%；②有效：臨床癥狀有所緩解，FEV1增加量為15%～25%；③無效：治療后患者的臨床癥狀無變化，甚至呈加重趨勢[7]。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4.3 比較2組患者治療前后的氣道高反應性指標：包括氣道阻力和肺順應性。

1.4.4 比較2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組的FEV1、FVC、FEV1/FVC%比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組的FEV1、FVC、FEV1/FVC%較治療前均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后肺功能比較

2.2 2組臨床療效比較 2組臨床療效分布差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=75,例(%)

2.3 2組患者治療前后氣道高反應性指標比較 治療前2組患者的氣道阻力及肺順應性差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者的氣道阻力均顯著降低(P<0.05)，肺順應性均顯著升高(P<0.05)；且治療后觀察組患者的氣道阻力顯著低于對照組(P<0.05)，肺順應性顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后氣道高反應性指標變化情況

2.4 2組患者不良反應發生情況比較 2組患者的惡心、嘔吐、頭痛、支氣管痙攣的發生率及總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生情況比較 n=75,例(%)

3 討論

COPD是一種慢性肺疾病，因反復急性發作導致患者肺功能進行性受損，嚴重影響患者身心健康[8]。目前臨床上對于此類患者多采用常規藥物治療，雖可緩解其臨床癥狀，但仍難達到理想效果。有研究顯示，N-乙酰半胱氨酸在老年AECOPD患者中應用可以改善氧化/抗氧化失衡的作用，但對氣道高反應性的療效尚不明確[9]。另有研究顯示，布地奈德是一種非鹵化的新型糖皮質激素，霧化吸入后作用直接，起效迅速，具有氣道高選擇性和獨特性的細胞內酯化的效果[10]。因此，對于老年AECOPD患者采用N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德的治療方案，對于改善其肺功能，提高臨床癥狀，降低氣道高反應性具有重要意義。

本研究發現，治療后2組的FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前均顯著升高，且治療后觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情況均優于對照組，2組臨床療效分布對比差異顯著，且觀察組總有效率高于對照組，說明N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德可有效改善老年AECOPD患者的肺功能，并能夠提高臨床療效。楊娟等[11]研究結果與本研究結果一致，分析其原因，可能是布地奈德作為一種新型的糖皮質激素，患者霧化吸入后可以氣霧形式迅速分滿于整個肺組織，并直接作用在肺病變部位，抑制炎性因子的遷移及其活化，從而減輕機體的炎性反應[12]。N-乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，能夠抑制氧化物的產生，提高機體抗氧化水平，有助于維持內環境的穩定，極大的減少因過多氧化物對肺組織造成的損害。此外，N-乙酰半胱氨酸分子結構較為特殊，極易透過細胞膜，抵達細胞內部后脫去乙酰基，形成L-半胱氨酸，為并進一步合成谷胱甘肽，然后通過與機體的活性氧基團結合，將其轉化為無害物質排除體外。同時，N-乙酰半胱氨酸的自由巰基可以斷裂黏液蛋白的二硫鍵，并將其分解，稀釋機體內的痰液粘度，促進痰液咳出體外，縮短其停留氣道的時間，從而改變患者的呼吸作用[13,14]。而本研究中將N-乙酰半胱氨酸與布地奈德聯合治療可以發揮協同作用，提高臨床療效，從而可有效調動機體免疫系統的應急能力，抑制機體的炎性因子的釋放，減少黏液分泌，緩解呼吸道痙攣，減輕呼吸道水腫，有效改善AECOPD患者的肺功能，促進其呼吸道暢通。通過上述分析可知，N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德在老年AECOPD患者中應用，可以協同發揮改善其肺功能、提高臨床療效的作用。

本研究發現，治療后2組患者的氣道阻力均顯著降低，肺順應性均顯著增加，且治療后觀察組的氣道阻力及肺順應性的改善情況均顯著優于對照組，說明N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德可有效降低老年AECOPD患者氣道高反應性。一般而言，老年AECOPD患者發生氣道高反應性主要是由于氣道炎性反應所引起的，而N-乙酰半胱氨酸具有較強的抗氧化作用，患者服用后，可通過抑制活性氧自由基的過表達，從而減少炎性因子釋放，減少中性粒細胞及巨噬細胞在氣道內部的聚集，促進炎性因子的凋亡，抑制氣管黏膜水腫，有效抑制組胺及乙酰膽堿所引發的氣道高反應性，緩解水腫血管的恢復[15]。因此，N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德治療老年AECOPD患者，可以有效降低其氣道阻力，提高肺順應性，降低氣道高反應性。此外，本研究中2組不良反應發生率相近，說明聯合治療方案具有一定的安全性，可確保在發揮治療作用的同時避免顯著增多或出現嚴重的不良反應。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯合布地奈德可有效改善老年AECOPD患者的肺功能，提高臨床療效，降低氣道高反應性，且安全性好。