帕羅西汀與奧氮平聯(lián)合治療抑郁癥合并睡眠障礙患者的療效及不良反應(yīng)

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116023）

近年來，我國抑郁癥患者越來越多，并呈上升趨勢，導(dǎo)致人們對抑郁癥的關(guān)注度不斷提高[1]。睡眠障礙是抑郁癥患者常見且相對嚴重的一種臨床病癥，包括過早覺醒、入睡困難及睡眠質(zhì)量較差等。雖然睡眠障礙不能被視為診斷抑郁癥的主要指標及病癥，但大部分抑郁癥患者會合并睡眠障礙[2]。睡眠障礙指的是睡眠時間減少，睡眠質(zhì)量不理想，進而對患者的社會功能造成影響的主管感受，在一定程度上降低了患者的日常生活質(zhì)量[3]。現(xiàn)階段，關(guān)于抑郁癥合并睡眠障礙的治療仍是該領(lǐng)域的研究重點。在抑郁癥合并睡眠障礙臨床治療期間，在給予患者常規(guī)抑郁藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧氮平治療有助于提高治療效果。基于此，本次研究旨在分析帕羅西汀與奧氮平聯(lián)合治療抑郁癥合并睡眠障礙患者的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年5月本院收治的74例抑郁癥合并睡眠障礙患者，根據(jù)入院單號、雙號分為兩組，每組37例。對照組中男患與女患分別有22例和15例；年齡22～69歲，平均（43.58±4.21）歲；患病時間1～18個月，平均患病時間（10.23±2.35）個月。研究組中男患與女患分別有25例和12例；年齡24～68歲，平均（43.47±4.15）歲；患病時間1～19個月，平均患病時間（10.17±2.41）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。納入標準：①與中國精神障礙分類診斷標準第3版關(guān)于抑郁癥發(fā)作標準相符者[4]。②經(jīng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）判定，分值在17分以上者。③合并失眠障礙者。④由患者本人同意并簽署研究同意書者。⑤具備完整臨床資料者。⑥具備正常理解、溝通能力者。排除標準：①存在心臟、肝臟及腎臟器官功能不全者。②合并心理障礙及精神異常者。③神志意識模糊，表達及理解能力較差者。④缺乏完整臨床資料者。⑤存在藥物過敏史者。⑥妊娠或者哺乳期婦女。⑦由于個人因素中途退出或者拒絕參與本次試驗者。⑧在治療前2周服用過鎮(zhèn)靜藥物或者抗抑郁藥物者。

1.2 方法 對照組采用鹽酸帕羅西汀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031106，規(guī)格20 mg×14片）口服，每日1次，每次20 mg。以患者實際病情對藥物服用劑量適量調(diào)整，每日服用最大劑量為40 mg。以4周為1個療程，接受為期1個療程的治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H2005688，規(guī)格5 mg×14片）口服，每日1次，每次10 mg，以患者實際病情發(fā)展對藥物服用劑量適量調(diào)整，每日服用最大劑量為20 mg。以4周為1個療程，接受為期1個療程的治療。

1.3 觀察指標 準確評估兩組的臨床治療效果。療效判定依據(jù)[5]：同治療前相比，睡眠質(zhì)量改善良好，且HAMD評分減少超過70%，即顯效；同治療前相比，睡眠質(zhì)量基本改善，HAMD評分減少30%～69%，即好轉(zhuǎn)；同治療前相比，睡眠質(zhì)量未緩解，HAMD評分減少在30%以下，即無效。總有效率=（好轉(zhuǎn)例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較治療前后睡眠質(zhì)量及抑郁程度。睡眠質(zhì)量判定依據(jù)為匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[6]，共涉及18個條目，總分21分，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差。抑郁程度判定依據(jù)為抑郁自評量表（Self-rating Depression Scale，SDS）[7]，分值越高表示抑郁程度越明顯，50～59分即輕度抑郁，60～69分即中度抑郁，取值范圍超過69分即重度抑郁。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括頭暈頭痛、四肢乏力及嘔吐惡心等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組臨床治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 治療前，對照組PSQI評分是（10.52±3.48）分，研究組PSQI評分是（11.02±3.49）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.617，P=0.539）；治療后，對照組PSQI評分是（7.29±2.28）分，研究組PSQI評分是（3.87±0.79）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.621，P=0.000）。

2.3 兩組治療前后SDS評分比較 治療前，兩組SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SDS評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SDS評分比較（分，）

表2 兩組治療前后SDS評分比較（分，）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組中有1例頭暈頭痛，1例四肢乏力，2例嘔吐惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.81%；研究組中頭暈頭痛、四肢乏力、嘔吐惡心各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.11%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.158，P=0.691）。

3 討論

抑郁癥指的是抑郁障礙，截止到目前為止，此類疾病的誘發(fā)機制尚不明確。據(jù)有關(guān)資料顯示，心理因素、環(huán)境因素等均可能導(dǎo)致該病的發(fā)生。除此之外，患者的性格特點、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、應(yīng)激事件及遺傳因素等也可能導(dǎo)致該病的發(fā)生。該疾病的發(fā)生可能與患者自身機體釋放的多巴胺受體、大腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失衡等存在緊密的聯(lián)系。大部分抑郁癥患者合并睡眠障礙，臨床病癥包括早醒、入睡難度大、多夢等，在一定程度上降低了患者的健康程度及生活質(zhì)量[8]。抑郁癥發(fā)病程度與患者睡眠障礙存在緊密聯(lián)系。目前，醫(yī)學(xué)研究人員對抑郁癥合并睡眠障礙的關(guān)注度不斷提高，并進行了深入研究。帕羅西汀是臨床抗抑郁疾病合并睡眠障礙的常用藥物之一，但單一藥物治療的效果不理想，所以通常聯(lián)合其他藥物共同治療，以此促進治療效果的提高，避免其他疾病的發(fā)生，對患者身心健康及治療效果造成影響。

5羥色胺、中樞去甲腎上腺素等受體功能降低會在一定程度上影響抑郁癥的發(fā)生發(fā)展[9]。多數(shù)學(xué)者認為，抑郁癥合并睡眠障礙與多巴胺受體降低、腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失衡有關(guān)。奧氮平是一種新型的抗精神疾病藥物，可選擇作用于中腦邊緣系統(tǒng)，同時釋放去甲腎上腺素或者前額葉皮質(zhì)的多巴胺，具有拮抗5-HT2A的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見奧氮平聯(lián)合帕羅西汀在治療抑郁癥合并睡眠障礙的效果方面較單一帕羅西酮更顯著；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可知帕羅西汀與奧氮平治療抑郁癥合并睡眠障礙具有較高的安全性。治療前，兩組PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PSQI評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用帕羅西汀與奧氮平有助于患者睡眠質(zhì)量的提高，使患者保證良好的睡眠效果，從而保持樂觀心態(tài)，自主配合醫(yī)護人員工作，提高臨床治療效果。治療前，兩組SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SDS評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明予以抑郁癥合并睡眠障礙患者奧氮平聯(lián)合帕羅西汀藥物治療，有助于患者抑郁病癥的減輕，使其保持良好的心態(tài)接受治療，積極與他人溝通，從而達到了改善自身抑郁目的。根據(jù)上述總體結(jié)果分析，相比于單一的帕羅西汀治療，奧氮平與帕羅西汀聯(lián)合治療的效果更為明顯，可將2種藥物作用優(yōu)勢充分展現(xiàn)出來。研究組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面相比于對照組略低，原因是奧氮平可抑制5羥色胺及多巴胺的釋放，造成內(nèi)分泌紊亂，進而誘發(fā)嗜睡、體質(zhì)量增加及嘔吐等輕微不良反應(yīng)，但在經(jīng)過一段時間的治療后，藥物不良反應(yīng)均改善，并未影響治療效果[10]。在臨床治療過程中，可利用藥物服用劑量調(diào)整方式降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時對患者不良反應(yīng)進行密切監(jiān)測，根據(jù)具體病癥實施相應(yīng)的處理對策。

綜上所述，應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥合并睡眠障礙患者不僅可減輕患者的抑郁程度、臨床癥狀，而且有助于改善患者的睡眠質(zhì)量。