新冠滅活疫苗研發(fā)生產(chǎn)總指揮王輝：“我做了我該做的事情，我為自己感到欣慰”

王翔

在疫苗研發(fā)最緊張的時(shí)刻，我累到走不出去100米？？但回首看看，我覺得這太值了。

在位于北京亦莊的國藥集團(tuán)中國生物技術(shù)股份有限公司（下稱“中國生物”）北京生物制品研究所有限責(zé)任公司（下稱“北京生物制品研究所”）的綜合辦公大樓里，北京生物制品研究所總經(jīng)理王輝走路總是風(fēng)風(fēng)火火。

從2020年除夕到現(xiàn)在，作為北京生物制品研究所新冠疫苗項(xiàng)目總指揮，她帶領(lǐng)新冠疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)和新冠疫苗車間建設(shè)團(tuán)隊(duì)，吃住在辦公室，以分秒必爭的干勁，讓新冠滅活疫苗在短短10個(gè)月內(nèi)從無到有，讓全球首個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)新冠疫苗生產(chǎn)車間交付使用。用她的話講：“這是一次從未有過的體驗(yàn)，這是一次生命張力的極致展現(xiàn)。”

10個(gè)月，疫苗研發(fā)的超極限挑戰(zhàn)

2020年1月，看到武漢新冠肺炎疫情暴發(fā)時(shí)，王輝就和她的家人說：“這個(gè)年不好過了。”果不其然，1月19日，她就接到了中國生物董事長、科技部“863”計(jì)劃疫苗項(xiàng)目首席科學(xué)家楊曉明的指示。

從那時(shí)起，王輝就擔(dān)起了北京生物制品研究所新冠疫苗項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人的重任。她第一時(shí)間沖到中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所，了解新冠病毒毒株分離情況;又在第一時(shí)間抽調(diào)最精干的力量組織科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行疫苗研發(fā)工作。

大年初一，王輝就帶領(lǐng)緊急成立的“六人研發(fā)小組”，牽頭進(jìn)行此次新冠滅活疫苗的研制工作。每晚10點(diǎn)，在一間被王輝稱為“作戰(zhàn)指揮部”的會議室里，“六人研發(fā)小組”都要在這里總結(jié)當(dāng)天數(shù)據(jù)，部署第二天工作。

2020年4月11日，工作人員在國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地質(zhì)量檢定部門對新型冠狀病毒滅活疫苗樣品進(jìn)行檢測。

疫苗研發(fā)一般有個(gè)“雙十定律”，即一款新疫苗從研發(fā)到上市投產(chǎn)平均需要10至15年，至少花費(fèi)超過10億美元。而北京生物制品研究所在10個(gè)月左右的時(shí)間內(nèi)就完成，且該做的實(shí)驗(yàn)一個(gè)不少，該走的程序一個(gè)不缺，不違背科學(xué)規(guī)律，這就要做到無限細(xì)致，不能有任何漏洞。

“我們制定了詳細(xì)的策略和嚴(yán)格的疫苗研發(fā)計(jì)劃表。從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制、工藝流程，再到車間建設(shè)，每一步都是盡最大的努力考慮到每個(gè)細(xì)節(jié)，并且對標(biāo)國際及國家相關(guān)要求。這也是基于我們幾十年來積累的經(jīng)驗(yàn)和擁有國際領(lǐng)先的技術(shù)平臺。”王輝說。

在研發(fā)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）時(shí)，王輝就帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了疫苗研發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)平臺，“我們把這個(gè)平臺技術(shù)平移到新冠疫苗的研發(fā)上來，這也是我們有底氣不斷提速疫苗研發(fā)進(jìn)度的關(guān)鍵所在。”為了爭取時(shí)間，需要用超常規(guī)的方法，“我們建立了很多創(chuàng)新的方法，來證明研發(fā)出的疫苗質(zhì)量是好的。”

為保證疫苗的研發(fā)進(jìn)度，王輝有時(shí)候半夜才吃上一頓飯。“這大半年里，我是不吃午飯的，因?yàn)闆]時(shí)間吃。”作為團(tuán)隊(duì)的總指揮，某一個(gè)點(diǎn)上如果出現(xiàn)問題，她都得第一時(shí)間找到最好的解決辦法。“不能拖，不能拖，一下都不能拖。”

60天，從無到有的疫苗生產(chǎn)車間

除了帶領(lǐng)疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)夜以繼日地攻堅(jiān)克難，王輝還同時(shí)牽頭成立了新冠疫苗車間建設(shè)組。從2020年2月15日到4月15日，僅用60天的時(shí)間，北京生物制品研究所就建成了國內(nèi)首個(gè)通過生物安全三級防護(hù)（P3）認(rèn)證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）許可的新冠滅活疫苗產(chǎn)業(yè)化車間，創(chuàng)造了新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間建設(shè)的“火神山”速度。

“生產(chǎn)新冠滅活疫苗的車間必須達(dá)到P3標(biāo)準(zhǔn)，因此生產(chǎn)車間的建設(shè)就必須與實(shí)驗(yàn)室研究同步，這樣才能保證疫苗研發(fā)成功即能投入生產(chǎn)。此前我國還沒有生產(chǎn)疫苗的P3車間。”王輝告訴《中國報(bào)道》記者。

“建設(shè)P3車間的樓宇要抗9級地震，對層高和技術(shù)夾層都有很嚴(yán)苛的要求。大年初一，我們就選定了地址。”王輝說。被選作生產(chǎn)車間的大樓原本是有其他用途的，如果砸掉重裝，一投入就是10億元。這么大的投資如果打了水漂，誰負(fù)責(zé)？在當(dāng)時(shí)疫情出現(xiàn)的時(shí)候，誰也說不準(zhǔn)它會不會像SARS一樣很快消失。所以這次疫情來襲最開始，“我們都是比較被動的。”

“但我們從疫情角度出發(fā)，如果疫情延續(xù)，這個(gè)樓將對于保障人類健康發(fā)揮巨大作用。如果疫情消失了，我們建立了這樣一個(gè)高生物級別的車間，也對以后傳染病防治有很深遠(yuǎn)的影響。”王輝問楊曉明：“到底砸不砸？”他回答說：“容我想24小時(shí)。”等到大年初二晚上，王輝再問他：“砸不砸？”他說：“砸！”破釜沉舟！不留后路。

北京生物制品研究所第一時(shí)間成立了“三人工程建設(shè)小組”。王輝負(fù)責(zé)組織人員、建立策略、統(tǒng)籌資源和對技術(shù)的整體安排。從設(shè)計(jì)到施工，再到后續(xù)設(shè)備的定制和進(jìn)場。所有人員各就各位，開始24小時(shí)連軸轉(zhuǎn)。

這樣高生物級別的生產(chǎn)車間，在全國是前所未有的。“作為第一個(gè)吃螃蟹的人，我們建設(shè)這個(gè)車間，首先要符合歐盟的要求、國家的要求、WHO的要求，要有前瞻性，在此基礎(chǔ)上再增加生物安全的要求，這樣的標(biāo)準(zhǔn)也是前所未有的。”他們參照歐盟的要求，一邊建設(shè)，一邊摸索，與國家有關(guān)部委一起起草建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，再請國際和國內(nèi)相關(guān)專家進(jìn)行反復(fù)論證和修訂。

“我們希望以此推動各方共同提高技術(shù)水平來達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)。”王輝說，“哪怕是一個(gè)小小的水系統(tǒng)、送風(fēng)系統(tǒng)，都要全面實(shí)現(xiàn)管道化、密閉化，要有可追蹤性和可視性，每分鐘不僅要有視頻監(jiān)控，還要產(chǎn)生成千上萬個(gè)數(shù)據(jù)，難度可想而知。”設(shè)備生產(chǎn)廠家雖然已經(jīng)有一些基礎(chǔ)的設(shè)備，但此次非同一般，對每一個(gè)技術(shù)參數(shù)都有十分嚴(yán)苛的要求。團(tuán)隊(duì)人員就逐一核對設(shè)備參數(shù)，再把要求反饋給廠家進(jìn)行修改。廠家也是24小時(shí)加班加點(diǎn)進(jìn)行改進(jìn)，在規(guī)定時(shí)間完成設(shè)備交付。

“我們對所有的設(shè)備供應(yīng)方提出三條要求：一是必須符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);二是要以國家利益為先，在疫情情況下，也要保證24小時(shí)加班完成任務(wù);三是價(jià)格公平合理，不能發(fā)國難財(cái)。所有設(shè)備生產(chǎn)廠家都簽了‘我愿意的協(xié)議書。”

王輝介紹說，此次車間建設(shè)的最大特色之一，就是大部分設(shè)備都來自國內(nèi)的生產(chǎn)廠家，實(shí)現(xiàn)了真正的中國制造。“這不是我們一個(gè)人的力量，這也是對國家實(shí)力的一次考驗(yàn)。”王輝說，中國的工程建設(shè)、設(shè)備制造及各方配合和調(diào)度，都經(jīng)住了這次考驗(yàn)。

35年，與疫苗結(jié)下不解之緣

“現(xiàn)在回想這一切，我只能用‘不堪回首四個(gè)字來形容。”王輝向《中國報(bào)道》記者“訴苦”，與新冠疫苗賽跑的這幾個(gè)月，可以說是生命張力發(fā)揮到極致的幾個(gè)月。無論從生理還是心理，都處于瀕臨崩潰和透支的極限狀態(tài)。“在疫苗研發(fā)最緊張的時(shí)刻，我累到走不出去100米，此生從沒有過這樣的狀態(tài)。我以前一直覺得自己身體好，精力旺盛。大家都說，這十幾年來在一起，從建立這個(gè)園區(qū)到研發(fā)IPV，從沒有見過我這樣子崩潰過。但回首看看，我覺得這太值了。我的人生目標(biāo)得到了實(shí)現(xiàn)，很為自己感到欣慰，我覺得做了我該做的事情。”此時(shí)的王輝很釋然。

1963年出生的王輝，至今已從事疫苗研制和質(zhì)量管理工作35年有余。

1985年，剛剛大學(xué)畢業(yè)的她進(jìn)入國藥集團(tuán)中國生物蘭州生物制品研究所，曾參與過乙腦、狂犬、麻疹、流感等減活疫苗的生產(chǎn)、檢定和研發(fā)工作。2003年，她通過人才引進(jìn)進(jìn)入北京生物制品研究所。“來到北京生物制品研究所的第一個(gè)項(xiàng)目就是全球首個(gè)滅活乙腦疫苗規(guī)模化，我參與了整個(gè)研發(fā)過程。”王輝說。

從蘭州生物制品研究所到北京生物制品研究所，她先后主持和參與完成了多項(xiàng)國家重大課題，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷提升我國疫苗產(chǎn)品的制造能力和質(zhì)量等級。王輝曾提出全球首個(gè)通過檢測細(xì)胞蛋白在疫苗中的殘留來檢定疫苗雜質(zhì)的檢測方法，此項(xiàng)技術(shù)也被編纂入《國家藥典》。她還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了全球首創(chuàng)、國家一類新藥IPV的研發(fā)。當(dāng)時(shí)我國正面臨著沒有IPV的窘境，IPV的技術(shù)也正是王輝帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立的，基于此，還建立了相應(yīng)的技術(shù)平臺和申請了系列專利。

2020年5月18日，國家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會視頻會議開幕式上鄭重宣布：“中國新冠疫苗研發(fā)完成并投入使用后，將作為全球公共產(chǎn)品，為實(shí)現(xiàn)疫苗在發(fā)展中國家的可及性和可擔(dān)負(fù)性作出中國貢獻(xiàn)。”

“我們就是想要中國疫苗成真，我們要為國爭光。”王輝堅(jiān)定地說。

在此次新冠滅活疫苗研發(fā)組織調(diào)配中，很多時(shí)候是打破了之前固有的機(jī)制，從人力、物力、財(cái)力等各方面全面圍繞新冠疫苗研發(fā)調(diào)配資源。王輝起到非常關(guān)鍵的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)作用。

“從眼前這個(gè)園區(qū)的設(shè)計(jì)和建設(shè)、以及每個(gè)模塊的認(rèn)證都是我?guī)ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成的。所以，每一件物品和每一個(gè)流程于我而言都是非常清晰的;用什么樣的人，把什么樣的人用在什么位置上，也是具有邏輯性和連貫性的。”王輝介紹。

回顧這次新冠滅活疫苗研發(fā)過程，王輝也發(fā)現(xiàn)很多需要在管理上進(jìn)一步提升的地方。“對我來說，在這個(gè)過程中，用人是很關(guān)鍵的。怎樣用對人、用好人，怎樣發(fā)揮每個(gè)人在團(tuán)隊(duì)中的潛能是我要研究的很重要的課題。”王輝說。

2020年12月30日，國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所新冠滅活疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)附條件上市。