術前血清SF、CRP水平與胃癌患者病理指標及預后的關系

李永坤

隨著人們飲食習慣、食物結構、飲食規律、生活節奏的改變，胃癌發病率呈逐年上升趨勢，成為臨床死亡率第二的腫瘤疾病，嚴重威脅人類健康，引起醫學界高度關注，是研究熱度較高的公共衛生疾病[1]。手術為目前治療胃癌的常用技術手段，通過腫瘤切除和病灶周圍清掃獲得一定療效，腫瘤病理指標作為早期診斷依據，對手術方式、治療方案、預后效果具有重要參考價值[2]；血清鐵蛋白(SF)和C-反應蛋白(CRP)是機體受到感染侵襲或創傷時產生的表達蛋白，可在腫瘤確診前異常增高，常用于腫瘤輔助診斷[3]。本研究旨在探討SF和CRP水平與胃癌病理指標關系以及對預后的影響，為臨床預后評估和胃癌治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年7月在我院接受胃癌根治術的139例胃癌患者為研究對象。納入標準：經胃鏡檢查及病理診斷確診為胃癌；符合胃癌手術指征，均接受胃癌根治術治療；腫瘤分期為Ⅰ～Ⅲ期；臨床資料完整，隨訪連續。排除標準：合并其他腫瘤；合并肝、腎、心、肺等重要器官性疾病；合并精神類疾病；隨訪中斷者。139例研究對象中男88例，女51例；年齡49～71歲，平均年齡(58.4±4.7)歲；腫瘤直徑≥5 cm 81例，腫瘤直徑＜5 cm 58例；低分化43例，中高分化96例；Ⅰ期16例，Ⅱ期28例，Ⅲ期73例，Ⅳ期22例；腺癌107例，黏液腺癌15例，印戎細胞癌17例；有淋巴結轉移63例，無淋巴結轉移76例；有神經侵犯53例，無神經侵犯86例。

1.2 方法 查閱患者病歷，收集研究對象臨床資料，包括患者姓名、年齡、性別、術前血清鐵蛋白(SF)和C- 反應蛋白(CRP)實驗室指標、腫瘤直徑、分化程度、臨床分期、腫瘤類型、淋巴結轉移情況及神經侵犯情況等。根據SF和CRP臨床正常值上限對研究對象進行分組，觀察SF和CRP水平與患者臨床病理指標的關系，并分析其對胃癌患者預后的影響。SF臨床上限值為274.66 ng/mL；CRP臨床上限值為10 mg/L。根據SF和CRP臨床上限值將研究對象分為SF偏高組41例、SF正常組98例，CRP偏高組55例、CRP正常組84例。

1.3 隨訪 采用電話、微信群、家訪、門診復診等隨訪方式開展隨訪調查，以患者死亡為隨訪重點，于2020-07-31為隨訪結束時間點，統計研究對象生存情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對研究數據進行統計學處理，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析各指標與預后的關系，將單因素Logistic回歸分析有統計學意義的指標進行多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌患者術前SF和CRP水平與臨床病理指標的關系 術前血清SF、CRP偏高組胃癌患者腫瘤TNM Ⅲ～Ⅳ期占比、腫瘤直徑、淋巴結轉移率明顯高于SF、CRP正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，神經侵犯、低分化占比，組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 胃癌預后單因素Logistic回歸分析 將研究對象不同臨床資料與3年生存率進行單因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結轉移、SF和CRP水平均與胃癌預后產生影響(P＜0.05)，性別、腫瘤分化程度、神經侵犯對胃癌預后影響不明顯(P＞0.05)，見表2。

2.3 胃癌預后多因素Logistic回歸分析 將單因素分析差異有統計學意義的因素納入模型進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結轉移、術前SF和CRP水平均是胃癌預后的獨立危險因素(P＜0.05)。見表3。

表1 胃癌患者術前SF和CRP 水平與臨床病理指標的關系[(±s)，n(%)]

表1 胃癌患者術前SF和CRP 水平與臨床病理指標的關系[(±s)，n(%)]

注：SF＝血清鐵蛋白，CRP＝C- 反應蛋白；*為t值，@為χ2值。

組別 例數 腫瘤直徑/cm 低分化 TNM Ⅲ～Ⅳ期 淋巴結轉移 神經侵犯SF偏高組 41 4.97±1.13 14(34.15) 37(90.24) 27(65.85) 23(56.09)SF正常組 98 4.45±1.21 29(29.59) 73(74.49) 43(43.88) 57(58.16)χ2(t)值 2.355* 0.281@ 4.345@ 5.584@ 0.051@P值 0.019 0.596 0.037 0.018 0.822 CRP偏高組 55 4.95±1.15 17(30.91) 49(89.09) 34(61.82) 27(49.09)CRP正常組 84 4.42±1.19 24(28.57) 60(71.43) 35(41.67) 38(45.24)χ2(t)值 2.602* 0.087@ 6.126@ 5.399@ 0.198@P值 0.011 0.768 0.014 0.021 0.656

表2 胃癌預后單因素Logistic回歸分析

表3 胃癌預后多因素Logistic回歸分析

3 討論

胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，有研究數據顯示，每年全球新增胃癌病例93萬例，因胃癌死亡75萬例[4]，近年來，隨著全球人口老齡化的發展，胃癌發病率和致死率呈增長趨勢。胃癌的發病機制尚不清楚，可能與飲食習慣、幽門螺桿菌感染有關[5]。我國是胃癌的高發國家，占全球發病病例的40%，是致死率僅次于肺癌的第二大惡性腫瘤[6]，嚴重威脅著我國居民生命健康。早期胃癌臨床癥狀不明顯，缺乏特異性，容易錯過最佳治療時間，大多患者確診時已發展至中后期，導致預后較差，因此獲取一種有效的胃癌早期篩查與診斷方法對疾病治療及預后改善均有重要意義。

有研究顯示[7]，腫瘤在發生和發展過程中，其相關基因可被激活，出現過度表達，使細胞因子和腫瘤標志物表達異常，導致生物行為發生改變，對腫瘤治療和預后產生一定影響。SF是人體內普遍存在的一種高分子量含鐵蛋白，在多種酶的活化過程中起著催化作用，與機體細胞的代謝、增生和免疫調控關系密切，已有多項研究表明，SF水平升高與食管癌、肝癌等眾多腫瘤預后有關[8-9]，SF水平越高，預示著腫瘤患者預后越差。CRP是肝臟合成的一種急性期反應蛋白，在機體免疫抵抗過程中發揮著重要調節作用，但機體發生腫瘤時，腫瘤細胞的增生可導致機體發生急性期炎性反應，CRP水平過度表達，導致其水平升高，臨床常作為感染診斷指標[10]，同時也對腫瘤預后評估和診斷中發揮重要作用。本研究顯示，SF和CRP水平異常增高的胃癌患者，其腫瘤直徑、腫瘤TNM Ⅲ～Ⅳ期和淋巴結轉移率均明顯高于SF和CRP水平正常患者，提示SF和CRP水平與腫瘤臨床病理指標存在一定關系，其水平越高，臨床病理指標越差，預示著患者預后越差，與國內外相關研究[11-12]結論一致。

本研究通過對胃癌患者預后影響因素進行Logistic回歸分析結果顯示，年齡、腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結轉移、SF和CRP水平均可對胃癌預后產生影響，與李立新等[13]研究結論一致。分析其原因，可能與機體各系統功能和免疫能力隨著年齡的增長逐漸減退，對腫瘤抑制能力和機體自我修復能力下降有關，但多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡并不是胃癌患者預后的獨立影響因素，可能與本研究樣本量較小，隨訪時間較短有關，需要后期深入研究對其進行補充和求證。腫瘤直徑越大，其與周圍組織和淋巴管的接觸面越大，更容易通過淋巴發生轉移，同時在手術治療時需要切除部位越多，對機體損傷越大，從而影響預后。治療TNM分期與腫瘤轉移和浸潤程度關系密切，可直觀反映腫瘤的生物學行為特征，分期越高，腫瘤進展越嚴重。研究表明[14]，Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者5年生存率僅為22.5%和8.1%，提示腫瘤臨床病理是患者預后的重要影響因素。SF和CRP水平升高則反映機體腫瘤增生速度加快，腫瘤細胞因子表達活躍，機體免疫功能被過度激活[15]，導致SF和CRP過度表達，與腫瘤臨床病理程度一致，提示SF和CRP可能是導致胃癌復發和發生轉移的相關因子，是胃癌患者預后的影響因素。

綜上所述，血清SF和CRP水平可能是胃癌腫瘤進展程度的另一種表現形式，可間接反映腫瘤病理特征，可能參與了胃癌的發生和進展，是胃癌預后的影響因素，對胃癌輔助診斷和預后評估方面具有積極作用。