益肝抑瘤方聯合經皮肝動脈化療栓塞術對肝癌患者生存質量的影響

陳朗 孫鑫鑫 曹尚美 欽東裕

肝癌作為一種惡性腫瘤，具有發病率高、危害性大等特點。其主要的臨床癥狀為腹脹、食欲減退、肝區疼痛等，嚴重者會出現上消化道出血、肝腎衰竭等，危及患者的生命安全[1]。另外，由于肝癌早期癥狀不明顯，患者診斷時常失去手術治療的機會。隨著醫學技術的快速發展，經皮肝動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE) 成為臨床上治療肝癌的常用方法，但是術后常存在乏力、食欲不振、生活質量差等情況[2]。中醫認為[3]，肝癌是由于邪毒內侵、正氣虧虛，使得臟腑氣血虧虛，聚集于肝臟造成的。同時我院自擬益肝抑瘤方具有疏肝健脾、化痰軟堅、清熱解毒的功效。鑒于此，本文為了探討益肝抑瘤方聯合TACE對肝癌患者生存質量的影響，隨機選取2017年8月至2018年8月診治的52例肝癌患者進行研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年8月至2018年8月接收的52例肝癌患者，采用隨機數字表分為手術組和聯合組。手術組患者26例，男16例，女10例；年齡38～62歲，平均年齡(50.28±10.28)歲。聯合組患者26例，男15例，女11例；年齡38～63歲，平均年齡(50.30±10.31)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《原發性肝癌診療規范(2017版)》中肝癌診斷標準[4]，均有典型肝癌影像學表現，結合甲胎蛋白(AFP)或肝穿刺病理確診為肝癌患者。

1.3 納入和排除標準 納入標準：預計生存期≥3個月；不能手術切除或拒絕手術切除者；符合行TACE術治療的手術指征；知情本次研究，簽署知情同意書者。排除標準：預計生存期＜3個月者；意識不清，不能夠與醫護人員正常溝通者；對本次研究用藥有過敏史者；合并呼吸、循環或其他系統嚴重基礎疾病者；治療前1個月內行放化療或其他抗腫瘤治療。

1.4 治療方法 手術組患者應用TACE治療。首先經皮股動脈利用Seldinger法進行穿刺插管，選擇性插管分別至腹腔干及腸系膜上動脈，然后注射造影劑，插管腫瘤供血動脈，經導管注射約50 mg的表柔比星，約75 mg順鉑。最后用碘化油結合明膠海綿進行栓塞，間隔5周治療1次，術后給予保肝等常規方式進行治療。

聯合組在手術組基礎上聯合益肝抑瘤方進行治療。取白花蛇舌草、半枝蓮各30 g，鱉甲20 g，茯苓、黨參、半夏、當歸、白芍、海藻、昆布各15 g，陳皮、丹皮各12 g，白術、柴胡、炙甘草、郁金、桃仁、川芎各10 g，土鱉蟲6 g。腹痛者加元胡12 g；發熱者加生石膏20 g、黃芩10 g；黃疸者加茵陳12 g，生大黃6～9 g，梔子10 g；惡心嘔吐者加黃連、吳茱萸10 g；用水煎至200 mL，早晚各服用100 mL，共治療2個月。

1.5 觀察指標 ①臨床療效：依據mRECIST實體瘤療效標準對兩組患者治療3個月后的療效進行判定，其中所有病灶消失，且維持1個月以上判定為完全緩解(CR)；病灶直徑縮小≥30%，且維持1個月以上判定為部分緩解(PR)；病灶直徑縮小＜30%，或增加＜20%，且維持1個月以上判定為疾病穩定(SD)；病灶增加≥20%或出現新病灶判定為疾病進展(PD)。其中客觀緩解率＝(CR＋PR)/總例數×100%；疾病控制率＝(CR＋PR＋SD)/總例數×100%。②中醫證候積分[5]：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對兩組患者治療前后的肝區疼痛、腹脹、乏力、納差等癥狀進行評分，0分為無、1分為輕、2分為中、3分為重。③生存率：對兩組患者進行隨訪1年，統計生存率。④不良反應發生情況：包括胃腸道反應、骨髓抑制、肝損害等。

1.6 統計學方法 運用SPSS 22.0對本文數據進行分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組的客觀緩解率和疾病控制率分別為80.77%和92.31%，手術組為53.85%和88.46%，兩組客觀緩解率差異有統計學意義(P＜0.05)，疾病控制率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 兩組患者治療前肝區疼痛、腹脹、乏力、納差等證候積分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者中醫證候積分均下降，聯合組低于對照組，差異有高度統計學意義(P＜0.001)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者中醫證候積分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者中醫證候積分比較(±s) 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 腹脹 乏力 納差例數 肝區疼痛治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后手術組 2.28±0.58 1.46±0.40* 2.31±0.61 1.51±0.46* 2.22±0.54 1.38±0.38*聯合組 2.30±0.59 0.95±0.24* 2.33±0.62 1.02±0.33* 2.34±0.55 0.92±0.23*t值 0.123 5.575 0.117 4.413 0.794 5.281 26 2.15±0.50 1.32±0.35*26 2.16±0.51 0.81±0.21*0.071 6.371 P值 0.902 ＜0.001 0.907 ＜0.001 0.431 ＜0.001 0.943 ＜0.001

2.3 兩組患者生存率比較 隨訪1年后，聯合組的生存率為96.15%(25/26)，明顯高于手術組的73.08%(19/26)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 兩組患者隨訪1年后的生存曲線

2.4 兩組患者不良反應情況比較 聯合組和手術組的各項不良反應發生率分別如下，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

肝癌是原發于肝臟的惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌，嚴重威脅人民群眾的生命健康安全。目前臨床上治療肝癌的方法多種多樣，其中對于中晚期肝癌患者常應用TACE進行治療，雖然能夠控制患者的腫瘤發展，但是術后患者生存質量常受到影響[6]。

隨著中醫治療手段的普及，各種中醫療法得到廣泛應用。傳統中醫認為[7-8]，肝癌應屬于“黃疸”“臌脹”“瘕”“脅痛”“肝積”等的范疇，病機特點總屬本虛標實，標實為氣滯、血瘀、痰濁、濕熱、火毒相互搏結，日久形成腫塊，本虛以脾腎陽虛、肝腎陰虛為主。故中醫采用活血化瘀、清熱解毒、疏肝健脾等方式進行治療，同時益肝抑瘤方中白花蛇舌草具有清熱解毒、抗腫瘤的作用；半枝蓮能發揮抗癌、清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀等多重功效；黨參、茯苓、白術、陳皮、炙甘草具有益氣健脾的作用；柴胡、白芍、郁金起疏肝理氣解郁的作用；桃仁、丹皮、當歸、川芎、土鱉蟲、半夏、鱉甲起活血化瘀，理氣散結的作用，多藥共奏疏肝健脾、益氣補腎、活血化瘀、化痰軟堅、清熱解毒的功效[9-10]。現代醫學理論分析[11]，益肝抑瘤方能夠促進消化功能健全運作，改善肝臟功能，促進肝臟代謝，起到抑制腫瘤、消炎止痛的作用[12]。故本次研究發現，聯合組的客觀緩解率和疾病控制率分別為80.77%和92.31%，手術組為53.85%和88.46%，兩組在客觀緩解率方面比較差異有統計學意義(P＜0.05)。聯合組治療后肝區疼痛、腹脹、乏力、納差等癥狀積分明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

另外，肝癌患者臨床癥狀得到一定程度的改善，具有臨床效果，改善了患者生活質量，延長患者生存時間。故本次研究發現，聯合組的生存率為96.15%(25/26)，明顯高于手術組的73.08%(19/26)，差異有統計學意義(P＜0.05)。同時，聯合組和手術組的不良反應發生率差異無統計學意義，說明益肝抑瘤方聯合TACE治療肝癌患者在安全性上優于手術組。

綜上所述，應用益肝抑瘤方聯合TACE治療肝癌患者效果顯著，明顯改善患者臨床癥狀和生存率，安全性較高，值得推廣。