疏風解毒膠囊聯合治療COVID-2019 感染性肺炎的回顧性研究

吳媛，肖陽，龔志華

(益陽市第四人民醫院，北京 413002)

0 引言

2019 年12 月至今，湖北省武漢市爆發了新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)疫情。COVID-19主要通過呼吸道飛沫和接觸傳播，傳染性較強。感染者的主要臨床表現為發熱、乏力、干咳，少數患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、腹瀉等癥狀。嚴重者可快速發展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙等[1]。目前尚無針對COVID-19 的有效抗病毒藥治療。本文對我院收治的44 例NCP 患者臨床資料進行回顧性分析，發現在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》推薦治療的基礎上，加用疏風解毒膠囊可有效改善COVID-2019 的臨床癥狀。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

參照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》關于確診病例診斷標準，符合流行病學史中的旅游、居住、接觸、聚集中的任何一條，臨床表現為發熱和/或呼吸道癥狀、早期白細胞總數正常/降低/淋巴細胞計數減少、具有NCP 影像學特征中的任意2 條，經痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標本進行核酸檢測判定為陽性即可被確定為COVID-2019。

1.2 納入標準

①符合COVID-2019 的診斷標準。

②年齡在18 周歲以上。

③有COVID-2019 影像學特征的普通型住院患者。

1.3 排除標準

①重型、危重型NCP 確診患者；

②支氣管哮喘患者；

③胸部CT 證實存在嚴重的肺間質病變、支氣管擴張等基礎性肺部疾病患者；

④伴有嚴重的免疫缺陷病、先天性呼吸道畸形、先天性心臟病、肺發育異常等基礎疾病。

1.4 一般資料

選取2020 年01 月21—02 月22 在益陽市第四人民就診的，符合新型冠狀病毒肺炎診療方案診斷標準的確診病例44例為研究對象，應用疏風解毒膠囊聯合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》推薦治療方案?；颊咭话阗Y料見表1。

表1 一般資料

2 治療與觀察方法

2.1 治療方法

疏風解毒膠囊(安徽濟人藥業有限公司，國藥準字Z20090047)，口服，4 粒/次，3 次/d；常規治療主要治療藥物：利巴韋林注射液(天津金耀股份有限公司)0.5 g，靜滴，2 次/天；重組人干擾素a2b(北京凱因科技股份有限公司)500u，氧氣霧化，2 次/天；洛匹那韋/利托那韋片(每片含200 mg 洛匹那韋、50 mg 利托那韋片)，1 天2 次，療程10 d；哌拉西林他唑巴坦 (瑞陽制藥有限公司)1.125，靜滴，4 次/天；人免疫球蛋白(國藥集團榮聲制藥有限公司)2.5g，靜滴，1 次/天；注射用甲潑尼龍唬拍酸鈉(南岳生物制藥有限公司)40mg，靜滴，1 次/天。

2.2 觀察指標

2.2.1 觀察指標

觀察治療第3d、第5d 、第7d 患者主要癥狀(發熱、咳嗽、乏力)以及次要癥狀(鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等)變化，評估患者臨床癥狀完全緩解情況。

2.2.2 安全性評價

治療前后檢測血常規、尿常規、大便常規、肝功能、腎功能。

3 結果

3.1 主要癥狀變化情況

治療干預前大部分患者有較明顯的發熱、咳嗽、乏力癥狀；聯合疏風解毒膠囊干預后，患者發熱、咳嗽、乏力等癥狀均可獲得不同程度緩解，部分患者在聯合干預治療的第3d 即可以獲得完全緩解，并隨著干預時間的延長，緩解率逐步升高，見表2。

表2 患者主要癥狀完全緩解情況(例，%)

3.2 次要癥狀變化情況

對于普通型新型冠狀病毒肺炎患者合并鼻塞、流涕、咽痛等癥狀較少；對于合并有次要癥狀的患者，聯合疏風解毒膠囊治療的第3d，患者鼻塞、流涕、咽痛等癥狀可明顯改善，具體見表3。

3.3 安全性分析

治療過程中，患者血常規，肝、腎功能等實驗室檢查均未出現與使用疏風解毒膠囊有關的異常情況，未見疏風解毒的不良反應，臨床應用安全性良好。

表3 患者次要癥狀完全緩解情況(例，%)

4 討論

從2002 年至2020 年，發現過3 次大規模的能感染人的冠狀病毒傳播，包括嚴重急性呼吸綜合征、中東呼吸綜合征和最近2019-nCoV 的流行，均給人類和社會帶來了嚴重的危害。新型冠狀病毒肺炎發病機制高度復雜，目前西醫臨床上尚無有效的治療手段。隨著疫情的蔓延，全世界科學家正在積極探索潛在有效藥物。而相比之下，中藥多靶點、作用廣泛的特點能在復雜疾病的防治中發揮較大的作用[23]。

中醫學無病毒、細菌等概念，而是將具有流行性和傳染性的疾病稱為“瘟疫”“疫癘”“疫病”等。根據傳染病學、流行病學及臨床癥狀觀察，NCP 屬于中醫學“濕毒疫”范疇，病位在肺，病理特點為“濕、毒、瘀、閉”[4]。疫毒侵襲，表先受之，營衛不和，衛陽被困，濕邪困表，以濕邪為主，則臨床以發熱，身重乏力為主要表現；外邪襲表，肺氣不清，肺失肅降，上逆發而為咳，肺為嬌臟，喜潤而惡燥，疫毒傷肺，肺津受損，宣降失常，甚或燥傷肺絡，出現干咳少痰，或痰黏難咳，燥邪傷津耗液，肺陰不足，故咽喉不利，口渴欲飲；若濕滯經絡，流注關節，則關節酸痛、沉重、活動不利，痛處不移；濕邪粘滯，損失陽氣，常常阻遏氣機，使氣機升降無能，出現納差，大便溏瀉而不爽等癥狀；濕邪易兼夾他邪，若濕熱互結，則發熱為主，熱為濕遏，致熱勢不揚，故多為低熱；若寒濕困表，濕性重濁，多頭重身困，四肢酸楚。疏風解毒膠囊主要成分為虎杖、連翹、板藍根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草。其中，板藍根、馬鞭草、連翹具有清熱解毒的功效。現代研究表明二者能夠通過影響花生四烯酸代謝途徑都來影響病毒活性[18]。柴胡有辛涼解表，解肌退熱的功效，虎杖止咳化痰，蘆根清熱生津，敗醬草清熱止咳祛痰。諸藥合用，共奏疏風清熱，解毒利咽的之功。臨床上常用于急性上呼吸道感染屬風熱證，癥見發熱，惡風，咽痛，頭痛，鼻塞，流濁涕，咳嗽等[5]。。

本研究回顧性分析2020 年01 月21—02 月22 在益陽市第四人民就診的44 例普通型新型冠狀病毒肺炎患者，患者應用疏風解毒膠囊聯合一般治療(抗病毒治療、抗菌藥物治療及營養支持等)?；仡櫺苑治霭l現，在常規治療基礎上聯合疏風解毒膠囊，治療3d 后，發熱、咳嗽、乏力癥狀消失率分別為34.3%、17.1%、30.3%，治療5d 后發熱、咳嗽、乏力癥狀消失率分別為60.0%、54.3%、75.8%，治療 7d 后發熱、咳嗽、乏力癥消失率分別為88.6%、80.0%、90.9%；治療3d 后患者次要癥狀(鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉)便可明顯改善，7d 后次要癥狀達到完全緩解。回顧性分析提示疏風解毒膠囊能對新冠肺炎患者的發熱、乏力、咳嗽等主要癥狀及鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等次要癥狀方面可能存在較有效的臨床價值。有研究表明，疏風解毒膠囊有顯著的免疫調節作用，顯著抑制前列腺素 E2(PGE2)的生成，增加肺組織中氧的分壓，緩解呼吸道上皮炎性反應，改善咽痛、鼻塞流涕等癥狀。本回顧性分析初步觀察了疏風解毒膠囊對COVID-2019 感染性肺炎咳嗽、發熱發生情況，提示疏風解毒膠囊應該具有改善患者咳嗽、發熱等臨床癥狀。由于疫情特殊時期，臨床無法設置對照觀察組來探討疏風解毒膠囊的確切價值，但結合此次臨床治療實踐，以及既往疏風解毒膠囊在治療急性上呼吸道感染方面的臨床觀察，疏風解毒膠囊對患者發熱、咳嗽等癥狀應當具有較好的臨床價值。同事，既往相關研究提示疏風解毒膠囊有抑制機體過度炎癥反應機制，疏風解毒膠囊是否可以通過抑制新冠肺炎患者機體炎癥風暴使患者更多獲益，需要進一步觀察研究，尤其疏風解毒膠囊在重度患者中的價值也值得臨床進一步探討。

綜上所述，疏風解毒膠囊成本低，毒副作用小，聯合西藥治療NCP 能加快癥狀消失，提高治療效果，且未觀察到明顯不良反應的發生，值得臨床借鑒。