維生素k 缺乏與兒童骨代謝異常

完顏澤偉，郭紅，羅新輝*

(1.安徽醫科大學新疆臨床學院，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆自治區人民醫院，新疆 烏魯木齊市 830001)

0 背景

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本資料為隨機選取2019 年11 月至2020 年1 月在我院進行體檢就醫的兒童92 例，其中觀察組42 例男童20 例，女童22 例，平均(5.3±1.22)歲，對照組50 例，男童32 例，女童18 例，平均(2.14±1.75)歲。兩組年齡段及性別均無統計學意義(P＞0.05)。納入標準：(1)年齡小于18 歲。(2)身體健康無慢性病(如肝腎心等慢性疾病)。(3)近期無服用相關維生素及藥物史。向兒童家長取得知情同意后檢測骨密度、維生素K(K1、K2)、維生素D([25-(OH)D2,25-(OH)D3]、Ca、P、堿性磷酸酶，并且詳細詢問兒童相關信息如年齡、性別、既往病史、運動情況等一般信息。

1.2 方法

1.2.1 骨密度測定

采用康榮信UBS-3000plus 定量超聲骨密度測量儀，對兒童左側脛骨中段進行測量，并記錄兒童超聲傳導速度(SOS)，參照中國兒童同性別、同齡的Z 值評分對所測兒童的BMD 進行分類：Z＞-1.0 定義為BMD 正常，-1.5＜Z ≤-1.0 定義為BMD輕度不足，-2.0＜Z ≤-1.5 定義為BMD 中度不足，Z ≤-2.0 定義為BMD 重度不足。BMD 輕度、中度和重度不足統一定義為觀察組。

1.2.2 標本采集

無菌操作后采集受試者2mL 靜脈血，置于普通生化管(紅帽管)中，室溫閉光保存1 小時離心后(4000r/min，10min)，取上清液(至少200ul)置于干凈的EP 管中，4℃避光保存，當日(8小時內)聯系送檢，低溫運輸和貯存。

1.2.3 檢測方法

錯題大意：干旱的不同階段對某植物葉片光合作用速率的影響數據（圖3），分析干旱不同階段光合作用速率降低的原因。

利用高效液相液相色譜，液相串聯質譜法檢測。

表1 兩組骨代謝生化指標比較

1.2.4 參考標準

維生素K1 劃分標準：參考美國梅奧診所

缺乏＜0.1ng/mL 正常0.1-2.2 ng/mL 過量＞2.2 ng/mL

維生素K2 劃分標準：參考德國MDI 實驗室

缺乏＜0.1ng/mL 正常0.1-0.86 ng/mL 過量＞0.86 ng/mL

1.2.5 統計學處理

采用SPSS 21.0 軟件對以上樹進行統計學分析，正態性檢驗用Kolmogorov-Smirnov 檢驗。符合正態分布的計量資料用±s 表示，組間比較獨立標本t檢驗，多組比較選用方差分析，非正態分布計量資料采用中位數(四分位數)[M(P25-P75)]表示，組間比較采用χ2檢驗，多組比較采用H 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1經分析得出：兩組骨代謝生化指標比較：與對照組比較，觀察組25-(OH)D3 值、ALP 稍偏高、Ca 和P 則差距不大，四組指標均無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組別維生素K1、K2 對比結果

數值通過卡方檢驗得出維生素k1 的P值0.498 (P＞0.05)。差異無統計學意義。維生素K2 卡方值為10.995，雙側P值為0.001，P＜0.05。差異有統計學意義。維生素K2 整體缺乏率為74%，其中在有骨代謝疾病兒童中維生素K2 缺乏率為90%。見表2、3。

表2 骨代謝異常兒童與正常兒童維生素K1 比較分析表

表3 骨代謝異常兒童與正常兒童維生素K2 比較分析表

3 討論

維生素K是一種萘醌基團的的衍生物，屬于脂溶性維生素，具有葉綠醌生物活性，其別名又叫抗出血維生素。最早由丹麥化學家達姆發現。目前研究發現維生素K 分為兩類，一種是天然的K1、K2，另一種是合成的K3、K4，這四種維生素不僅耐酸，而且耐熱，甚至平常的烹飪都只能使其分解較少，該類維生素只有在特殊情況下才會較易分解，如光照、堿和以及紫外線[4]維生素K 在臨床上有著廣泛的應用，例如預防出血及痔瘡，促進血液凝固的正常生理功能，特殊人群生理期的大量出血以及預防內出血及痔瘡等各種相關出血性疾病[5]。

本樣本研究中檢測0-18 歲兒童維生素K2 的整體缺乏率在74%(68/92)，而維生素K1 缺乏僅2%(2/92)。故兒童維生素K缺乏主要是維生素K2 缺乏。分析原因：維生素K1、K2 在綠色植物中含量豐富。腸道細菌合成是人體獲取維生素K2 的主要途徑，日常飲食中只能攝取一小部分。在人們日常的飲食中，維生素K 攝取主要從大部分的蔬菜及植物油中獲取，而維生素K1 是進入人體吸收的初步形式。其占到總量的90%，而維生素K2 主要存在與較少的納豆與奶酪中[6]，目前中國大部分兒童維生素K 主要來源只能從日常飲食中獲取少量維生素K，調查顯示大部分兒童挑食，對蔬菜興趣不大，同時體內維生素K 只有少部分轉化為K2，所以維生素K2 攝取量十分有限。

維生素K 對骨形成有著重要的固化及促進礦化作用，目前已被臨床和實驗明確證實其對骨質疏松有一定的治療效果，但該類維生素對骨質疏松患兒治療及康復的程度取決與其劑量的多少，并且與傳統抗骨質疏松藥物雌激素相比，其治療效果不及雌激素[7]。本研究結果提示：骨代謝異常病例組較骨代謝無異常對照組，維生素k2 缺乏有統計學意義，說明維生素k2 缺乏也可能是兒童骨代謝異常病因之一。分析原因：維生素K 是兒童健康發育不可或缺的營養成分之一，維生素K2 不足，可能將導致兒童骨形成、礦化及骨吸收造成一定影響，進而造成兒童骨代謝異常。

維生素K2 不僅對骨特定基因轉錄有著調節作用，同時對誘導成骨細胞標記物的產生，提高膠原蛋白的積累也有著積極作用，這些調節機理是通過激活類固醇和人類固醇異生物受體實現的，通過增加人體中骨形成標志物如堿性磷酸酶和胰島素樣生長因子的表達水平，同時以密集的骨基質的I 型膠原和骨鈣蛋白、膠原蛋白的形成網絡框架支持，極大的拓寬了骨形成能力和生長空間，為鈣鹽沉積結構提供更大的比表面積。同時，維生素K2 是谷氨酸γ 羧化酶的輔酶，通過將成熟成骨細胞產生的骨鈣素中的谷氨酸殘基通過羧化作用羧化成骨鈣素(OC)、Ca2+的結構與該物質有著特殊的親和力和活性，能促進鈣鹽沉積，提高骨礦化率，因此，充足的維生素K2 是確保血液中的Ca2+有效的骨沉積和礦化的源泉[8-12]。同時，維生素K2 也能對人體有著抑制鈣流失的作用。人體內造成骨吸收的細胞目前只有破骨細胞。維生素K2 可通過抑制骨吸收激活因子(酶COX4 的表達、前列腺素(PGE2)的合成以及破骨細胞分化因子或配體如IL-1 IL-6 RANKL 等)抑制破骨細胞活性并誘導破骨細胞凋亡[13,14]。研究表明，維生素K2 同時具備破骨細胞活性，破骨細胞前體細胞分化及偶聯骨吸收和骨形成等多種作用[15]。 佝僂病是兒童常見的骨健康問題。維生素 K2 能促進骨骼礦化及骨骼質量，它可以明顯提高佝僂病患兒骨鈣素的羧化率，從而使羧化完全的骨鈣素發揮作用[16]，維生素K2 不足，骨骼質量下降，礦化不足，導致佝僂病的發生甚至加重患兒病情。骨質疏松不僅是老年人問題，兒童時期就早已開始，在廢用性骨質疏松患兒，補充維生素K2比補充維生素D，對骨密度及骨鈣素上升程度效果更好[17]。

通過本研究綜上所述，兒童維生素k2 缺乏是兒童患骨代謝疾病的風險因素之一，兒童營養正常時，其儲存在體內的維生素k2 含量能夠有效的促進骨的礦化、骨吸收及骨的生成，為兒童骨骼的質量及發育提供了足夠的支持及保障。如果兒童體內維生素k2 缺乏，則骨骼的生長及發育則會收到影響，進而導致骨代謝疾病風險的增加。因此醫生診療相關骨代謝疾病患兒時不僅要考慮維生素D 的因素，也要從維生素k 方面進行思考，為患兒提供合理、及時有效的維生素K 補充意見，同時家長在日常生活及飲食中，多給予含有維生素k2 的綠色植物食品，加強兒童對維生素k 的補充，為促進患兒骨骼生長發育、健康成長打下基礎。同時也給予相關臨床治療兒童骨代謝異常新的思路。另一方面本研究也有不足之處，樣本調查例數偏少，骨代謝異常指標不夠，故還需繼續改進和完善。