硫酸鎂結(jié)合低劑量低分子肝素對輕度子癇前期患者母嬰結(jié)局的影響

李宣俠

（河南省洛陽市伊川縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 伊川471300）

妊娠期高血壓是妊娠常見并發(fā)癥，如得不到有效控制可發(fā)展為子癇前期，子癇前期是圍生期嚴(yán)重并發(fā)癥，早期有效干預(yù)是改善母嬰結(jié)局的關(guān)鍵[1]。硫酸鎂由于具有良好的止痙效果，是目前臨床治療子癇前期的一線藥物[2]。受到血液中鎂離子有效濃度的限制，單獨使用硫酸鎂對于輕度子癇前期的解痙效果有限，一旦患者血液中鎂離子濃度超出安全范圍，將損傷肝腎及呼吸功能[3]。本研究探討硫酸鎂結(jié)合低劑量低分子肝素對輕度子癇前期患者母嬰結(jié)局的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月～2019 年12 月我院收治的62 例輕度子癇前期患者的臨床資料，按照治療方式不同分為對照組和觀察組，各31例。對照組年齡 23～37 歲，平均（30.48±4.39）歲；孕周 30～35 周，平均（32.37±1.66）周；初產(chǎn)婦 18 例，經(jīng)產(chǎn)婦 13 例。觀察組年齡 22～38 歲，平均（31.51±5.38）歲；孕周 30～35 周，平均（31.77±1.20）周；初產(chǎn)婦20 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意后展開，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新編實用婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于輕度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床診斷確診；孕周＞20 周后24 h 尿蛋白含量＞300 mg，BP≥140/90 mm Hg；未臨產(chǎn)孕婦。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)尿量過少或臨產(chǎn)癥狀者；產(chǎn)前或產(chǎn)后出現(xiàn)子癇前期者；伴有慢性高血壓或肝腎功能障礙者；子癇或重度子癇前期者；對本研究所用藥物過敏或不耐受者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 患者入院后均提供鎮(zhèn)靜、降壓等常規(guī)支持治療，根據(jù)患者情況給予適量地塞米松促進(jìn)胎兒肺部發(fā)育；低蛋白血癥患者適量輸注白蛋白，必要時采用小劑量呋塞米利尿，期間密切關(guān)注患者排尿量和胎兒宮內(nèi)狀況。在此基礎(chǔ)上，采用硫酸鎂治療，首次負(fù)荷劑量為硫酸鎂注射液（國藥準(zhǔn)字H32023415）10 ml+5%葡萄糖注射液20 ml 靜脈注射，5 min 內(nèi)完成，以后每小時靜脈滴注1～2 g 維持，24 h 總量≤30 g。

1.3.2 觀察組 在對照組常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上使用小分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂方案治療，硫酸鎂用藥方案同對照組；低分子肝素鈣注射液（國藥準(zhǔn)字H20060190）4 000 U 皮下注射，2 次 /d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）分別于治療前、3 d 后、分娩前，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清妊娠特異性β1糖蛋白（SPI）、妊娠相關(guān)血漿蛋白 A（PAPP-A）、胎盤生長因子（PLGF）、人胎盤催乳素（HPL）水平。（2）記錄并對比兩組母嬰結(jié)局，產(chǎn)后出血、胎盤早剝、新生兒窒息、新生兒死亡、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用%表示，采用 χ2檢驗，以（）表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 SPI、PAPP-A、PLGF、HPL 水平比較 治療前兩組 SPI、PAPP-A、PLGF、HPL 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d 后和分娩前觀察組SPI 水平高于對照組，PAPP-A 水平低于對照組（P＜0.05），但兩組 PLGF、HPL 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表 1 兩組 SPI、PAPP-A、PLGF、HPL 水平比較（）

表 1 兩組 SPI、PAPP-A、PLGF、HPL 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

HPL（μg/ml）治療前時間 組別 n SPI（μg/ml）PAPP-A（mIU/ml）PLGF（pg/ml）對照組觀察組31 31 tP治療3 d 后 對照組觀察組31 31 tP分娩前 對照組觀察組31 31 tP 0.65±0.26 0.68±0.12 0.583 0.562 0.83±0.06*0.91±0.02*7.043 0.000 0.84±0.07*0.90±0.06*3.624 0.001 2.62±0.71 2.59±0.66 0.172 0.864 1.97±0.41*1.13±0.34*8.781 0.000 1.96±0.47*1.12±0.40*7.578 0.000 324.47±29.46 321.62±34.28 0.351 0.727 334.36±38.75 326.81±40.62 0.749 0.457 335.28±35.18 324.16±37.49 1.204 0.233 14.86±2.86 15.03±3.25 0.219 0.828 15.83±3.42 15.34±2.68 0.628 0.533 15.79±3.26 15.36±3.08 0.534 0.595

2.2 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組產(chǎn)后出血和新生兒死亡例數(shù)略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組母嬰結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

目前關(guān)于子癇前期的發(fā)病機(jī)制說法不一，有部分研究者認(rèn)為，子癇的發(fā)生可能與遺傳因素、血管內(nèi)皮損傷以及機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)功能變化有關(guān)[5]。輕度子癇前期的基本病理主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮功能障礙以及全身性小動脈痙攣，易出現(xiàn)腦部、肝腎等靶器官血流灌注障礙，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥[6]。為減少輕度子癇前期對母嬰的損害，研究者們一直在尋找更好的治療方式。本研究觀察組在硫酸鎂治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量低分子肝素進(jìn)行治療，并對其治療效果進(jìn)行探討分析。

SPI、PLGF、HPL 是由胎盤合體滋養(yǎng)層釋放的特異性分子，PLGF、HPL 水平變化能在一定程度反映血壓的變化情況，胎盤組織PAPP-A 是由妊娠期間滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白化合物，可參與性激素和優(yōu)勢卵泡的生物調(diào)節(jié)，對于子癇前期的預(yù)測具有重要指導(dǎo)意義[7]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d 后和分娩前觀察組SPI 水平高于對照組，PAPP-A 水平低于對照組，胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對照組，但PLGF、HPL 水平未發(fā)生明顯變化，表明硫酸鎂結(jié)合低劑量低分子肝素治療輕度子癇前期可有效調(diào)控患者血壓水平，降低細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤性能，有助于改善母嬰結(jié)局。硫酸鎂使用后能從多個環(huán)節(jié)緩解患者動脈痙攣狀態(tài)，有效穩(wěn)定血壓，并通過促進(jìn)全身血液循環(huán)來降低心臟負(fù)荷[8]。但臨床很難準(zhǔn)確界定硫酸鎂的安全使用劑量，因此臨床常出現(xiàn)硫酸鎂中毒事件。低分子肝素是帶有大量負(fù)電荷的小分子肝素片段，可特異性結(jié)合凝血因子Xa，從而抑制血栓形成，并減少/抑制產(chǎn)后出血[9]。胡彥等[10]研究表明，45 例子癇前期患者用硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療后，產(chǎn)后出血和不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于單獨使用硫酸鎂治療的對照組。另外，低分子肝素可有效抑制白細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，減少血管內(nèi)皮破損；經(jīng)酶解聚的肝素片段因帶有大量負(fù)電荷，可補(bǔ)充或修復(fù)腎小球基底膜因缺乏負(fù)電荷而造成的通透性異常，增強(qiáng)腎小球的濾過功能，減少蛋白流失，減緩或修復(fù)腎功能損傷[11]。小劑量低分子肝素能有效改善微循環(huán)，在應(yīng)用于子癇前期治療時與硫酸鎂聯(lián)合使用可發(fā)揮多靶點治療作用，減少硫酸鎂用量，提高治療安全性。綜上所述，硫酸鎂結(jié)合低劑量低分子肝素治療輕度子癇前期患者可優(yōu)化患者血壓水平，降低細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤性能，改善母嬰結(jié)局。