胸腺肽α1 免疫支持治療對(duì)肺癌化療患者細(xì)胞免疫功能及感染的影響

吳偉

（河南省獲嘉縣人民醫(yī)院 獲嘉453800）

肺癌作為常見惡性腫瘤，惡性程度高且易轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期[1]。化療作為肺癌治療的優(yōu)選方法，雖可殺滅腫瘤細(xì)胞，但會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成抑制[2]。肺癌患者常合并多種基礎(chǔ)疾病、體質(zhì)虛弱，且免疫系統(tǒng)功能異常，易增加感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為導(dǎo)致患者死亡、影響抗腫瘤治療效果重要原因，因此實(shí)施免疫支持治療對(duì)改善患者免疫功能、降低感染率顯得尤為重要[3]。胸腺肽α1為感染性疾病、免疫缺陷及腫瘤治療中常用藥物，具有調(diào)節(jié)免疫的作用，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子釋放[4]。本研究旨在觀察胸腺肽α1免疫支持治療對(duì)肺癌化療患者細(xì)胞免疫功能及感染的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015 年 1 月 ～2018 年 12 月接受含鉑一線化療治療的92 例肺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46 例。觀察組男25例，女21 例；年齡43～78 歲，平均年齡（59.87±3.12）歲；病理分型：非小細(xì)胞肺癌36 例，小細(xì)胞肺癌 10 例；分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 12 例，Ⅲ期 16 例，Ⅳ期 10 例。對(duì)照組男 26 例，女 20 例；年齡 44～80 歲，平均年齡（59.93±3.15）歲；病理分型：非小細(xì)胞肺癌38 例，小細(xì)胞肺癌 8 例；分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期12例，Ⅲ期17 例，Ⅳ期9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌經(jīng)CT、病理檢查證實(shí)；可耐受化療、胸腺肽α1治療；預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分≥70 分；未患有精神疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染；伴有免疫系統(tǒng)疾病；合并血液系統(tǒng)疾病；存在其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受單純化療治療。小細(xì)胞肺癌化療方案：（1）靜脈滴注 60～80 mg/m2注射用順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字 H53021677）第 1 天 +80～120 mg/m2注射用依托泊苷（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060014）第 1～3 天，一個(gè)周期為21 d；（2）靜脈滴注60 mg/m2順鉑d1+60 mg/m2注射用鹽酸伊立替康（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040711）第1、8、15 天，一個(gè)周期為28 d。非小細(xì)胞肺癌化療方案：（1） 靜脈滴注 75 mg/m2順鉑第 1 天 +1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183448）第 1、8 天；（2）靜脈滴注 75 mg/m2順鉑第 1 天 +175 mg/m2紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083786）第1天；（3） 靜脈滴注 75 mg/m2順鉑 d1+25 mg/m2注射用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060611）第1、8天，一個(gè)周期為21 d。入選者均進(jìn)行4 個(gè)周期化療，化療前進(jìn)行常規(guī)止吐、保護(hù)肝腎功能。于對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組接受注射用胸腺法新（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030407）治療，于每周期化療結(jié)束后第1 周皮下注射1.6 mg，2 次/周，連續(xù)治療至化療結(jié)束，化療期間不用藥。

1.4 觀察指標(biāo) （1）細(xì)胞免疫功能（T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+）：化療前、4 個(gè)化療周期結(jié)束后采集兩組空腹外周靜脈血，通過流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司提供）測(cè)定。（2）感染情況：統(tǒng)計(jì)化療期間兩組感染病例。（3）病死率：化療后隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組病死率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組 CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較（%，）

表 1 兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前 對(duì)照組觀察組46 46 t P治療后 對(duì)照組觀察組46 46 t P 55.41±4.79 55.36±4.82 0.050 0.960 51.29±5.76*60.85±6.47*7.485 0.000 31.64±5.81 31.59±5.76 0.042 0.967 24.23±5.60*37.39±4.28*12.663 0.000 28.94±5.30 28.97±5.28 0.027 0.978 34.29±7.06*24.51±6.24*7.040 0.000

2.2 兩組感染率、病死率比較 觀察組感染率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組病死率低于對(duì)照組，但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組感染率、病死率比較[例（%）]

3 討論

機(jī)體免疫功能參與肺癌發(fā)生發(fā)展，肺癌患者往往伴有免疫功能低下現(xiàn)象，即T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能異常，多由于癌細(xì)胞產(chǎn)生的免疫抑制因子所導(dǎo)致的T 淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能改變有關(guān)，且患者在接受化療等治療后會(huì)加重機(jī)體免疫功能損傷[5]。肺癌患者并發(fā)癥較多，其中以肺部感染較為常見，肺癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，導(dǎo)致腺體增生、支氣管引流不暢，影響肺組織彈性，誘發(fā)肺部感染，且癌細(xì)胞將分泌多種免疫抑制因子，化療藥物細(xì)胞毒作用，改變T 淋巴細(xì)胞功能，抑制機(jī)體免疫功能，增加肺部感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在化療基礎(chǔ)上輔以免疫調(diào)節(jié)劑治療，對(duì)于增強(qiáng)肺癌患者機(jī)體免疫功能、防治感染、提高抗腫瘤效果具有重要意義[6～7]。

T 淋巴細(xì)胞亞群在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用，其中CD3+、CD4+作為機(jī)體免疫系統(tǒng)中重要細(xì)胞亞群，前者可對(duì)免疫應(yīng)答中T 細(xì)胞總量進(jìn)行評(píng)估，后者作為輔助T 淋巴細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷、溶解作用；CD8+作為細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞，水平過高將對(duì)機(jī)體造成損傷[8]。辛海榮等[9]研究指出，惡性腫瘤合并感染患者接受胸腺肽α1治療可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，減輕機(jī)體免疫抑制，緩解炎癥反應(yīng)，提升機(jī)體抗感染能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+、感染率低于對(duì)照組，兩組病死率相近，與上述研究結(jié)果基本一致，表明胸腺肽α1用于肺癌化療患者治療中有助于改善免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，降低感染率，預(yù)后良好。胸腺肽α1屬于多肽類物質(zhì)，由28 個(gè)氨基酸組成，利于促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞、B 細(xì)胞分化，誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞成熟，并增強(qiáng)其活性，對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群比例進(jìn)行調(diào)整，誘導(dǎo)抑制因子、巨噬細(xì)胞、干擾素、白介素等淋巴因子產(chǎn)生，以達(dá)到改善免疫功能的效果[10]。此外，胸腺肽α1作為抗炎因子，可對(duì)T 細(xì)胞數(shù)量、活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，刺激巨噬細(xì)胞、其他抗病毒淋巴因子產(chǎn)生，提升吞噬功能，利于清除病毒、細(xì)菌，提升患者免疫功能、下調(diào)炎性細(xì)胞因子水平，緩解炎癥癥狀，減輕炎癥介質(zhì)損傷，利于輔助抗感染治療。綜上所述，肺癌化療患者接受胸腺肽α1免疫支持治療利于改善細(xì)胞免疫功能，降低感染率，值得臨床推廣。