滋陰養血補氣法聯合順鉑同步放療對中晚期宮頸癌患者免疫功能的影響

沈小孩，李秀楓

1 河南省鶴壁市人民醫院健康管理中心 河南鶴壁 458030

2 河南省鶴壁市人民醫院婦科 河南鶴壁 458030

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，早期癥狀缺乏特異性，大部分患者就診時多為中晚期，故臨床多采用順鉑+紫杉醇聯合放療以延長生存期[1-4]。但放化療在殺滅腫瘤細胞的同時，其引起的毒副反應會對正常細胞造成不同程度的傷害，進而影響機體免疫功能[5]。中醫將其歸為為“癓瘕”范疇，認為該病多由邪入子門，日積月累所致，病久則正氣虧虛，氣、血、痰、濕等相互於結，加之放化療后正氣損傷，肝脾受損，運化失調，進而導致氣機上逆，氣血失調。故治療以滋陰養血、補氣健脾為原則。自擬滋陰養血補氣湯中包含黨參、丹參、地黃、當歸等多種健脾養肺，補血益氣之中藥，其用于中晚期宮頸癌中值得研究，為此，本研究將探討滋陰養血補氣法聯合順鉑同步放療對中晚期宮頸癌患者免疫功能的影響。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫診斷標準 符合《婦科惡性腫瘤診斷與治療規范》[6]中關于宮頸癌診斷標準且經病理檢查確診。

1.2 中醫診斷標準 參照《惡性腫瘤中醫診療指南》[7]中宮頸癌診斷標準且為氣血虧虛，脾腎兩虛型，以神疲乏力、五心煩熱、食欲不振等為主癥，面色淡白或萎黃、盜汗等為次癥。舌淡白、苔薄白，脈弱。

2 納入和排除標準

2.1 納入標準 符合中西醫關于宮頸癌診斷標準；疾病處于中晚期；預計生存期6個月以上者；均為首次發病。

2.2 排除標準 合并其他惡性腫瘤者；轉移性宮頸癌；存在放化療禁忌癥者；對本研究藥物過敏者；脫落病例。

3 一般資料

經患者及家屬同意且醫院倫理委員會批準將本院2017年7月—2019年7月125例中晚期宮頸癌患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組62例，年齡40～55歲，平均年齡（51.75±3.24）歲；體重指數（BMI）（20.28±1.62）kg/m2；病理類型：腺癌30例，鱗癌22例，腺鱗癌10例；疾病分期：Ⅱb期20例，Ⅲa期30例，Ⅲb期12例。觀察組63例，年齡41～54歲，平均年齡（50.99±3.21）歲；體重指數（BMI）（20.31±1.59）kg/m2；病理類型：腺癌 32例，鱗癌22例，腺鱗癌9例；疾病分期：Ⅱb期18例，Ⅲa期32例，Ⅲb期13例。上述資料2組比較無統計學差異，具有可比性。

4 治療方法

2組入院后予以飲食、活動等指導，2組均隨訪觀察6個月。

4.1 對照組 予以順鉑+紫杉醇聯合放療治療。①順鉑+紫杉醇化療：靜脈滴注150mg/m2紫杉醇（澳大利亞福爾丁大藥廠；H20090175；30mg/支），qd，靜脈滴注60mg/m2順鉑（云南個舊生物藥業有限公司；H53021740；10mg/瓶）qd，4周為 1個療程，連續治療3個療程。②放療：采用直線加速器6MV-X外照射（腫瘤區及淋巴引流區給予調強放療，處方劑量：95%PTV；DT50Gy/25F/5W，分割劑量：2.0 Gy）和 192Ir后裝放療機內照射（A點總劑量：30～35 Gy，分6次）每周1～2次，4周為1個療程，連續治療3個療程。

4.2 觀察組 在對照組基礎上增加自擬滋陰養血補氣湯內服。組方：山藥30g，黃芪25g，黨參25g，當歸20g，枸杞 20g，莬絲子 20g，丹皮 15g，三棱 15g，地黃15g，赤芍 15g，莪術 15g，覆盆子 15g，山茱萸 15g，山慈菇10g，蜈蚣、全蟲各1條。水煎取汁400ml，每日1劑，分早晚2次溫服。4周為1療程，持續治療3個療程。

5 觀察指標和評價標準

5.1 近期臨床療效[8]治療3個療程后，腫瘤病灶完全消失且超過4周為完全緩解；腫瘤病灶消退50%以上為部分緩解；腫瘤病灶消退小于50%，或增大小于25%為穩定。

5.2 免疫功能 治療前后抽取靜脈血5ml采用全自動生化儀（型號：邁瑞2800）以酶聯免疫吸附法測量測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）；采用全自動血液分析儀（型號：LH750）測量免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM；采用流式細胞儀分析檢測（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）。

5.3 毒副反應 記錄治療期間骨髓抑制、胃腸道反應和慢性放射性膀胱炎發生情況。

5.4 藥物安全性 隨訪6個月，采用生活質量（QOL）評價生活質量，共100分，得分高則生活質量好。

6 統計學分析

數據錄入SPSS22.1軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 2組患者近期臨床療效比較

觀察組近期臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=7.710，P=0.021），見表 1。

表1 2組患者近期臨床療效比較

2 2組患者免疫功能比較

治療后，觀察組體液免疫（IgA、IgM、IgG）及細胞免疫（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平均較對照組高差異有統計學意義（t=8.930，P=0.001；t=6.301，P=0.001；t=12.348，P=0.001；t=5.533，P=0.001；t=9.599，P=0.001；t=11.313，P=0.001），免疫調節因子（TNF-α、IL-6）水平較對照組低，差異有統計學意義（t=36.504，P=0.001；t=12.179，P=0.001），見表 2。

3 毒副反應比較

觀察組治療期間出現2例胃腸道反應，2例骨髓抑制，3例慢性放射性膀胱炎，發生率為11.11%；對照組治療期間出現5例胃腸道反應，6例骨髓抑制，7例慢性放射性膀胱炎，發生率為29.03%（χ2=6.272，P=0.012），差異有統計學意義。

4 生活質量水平比較

觀察組治療前QOL評分（32.62±3.26）分，對照組 QOL評 分（32.59±3.29）分（t=0.051，P=0.959）；隨訪期間，觀察組QOL評分（53.65±4.25）分較對照組 QOL 評分（49.53±3.98）分高（t=5.595，P=0.001），差異有統計學意義。

討 論

宮頸癌其發病率近年來逐漸升高，其發病原因較為復雜，常以陰道不規律出血為主要表現。因早期上述癥狀不明顯，大部分患者確診時處于中晚期，故臨床對于該時期患者主要采取順鉑+紫杉醇化療聯合放療方案治療該疾病，通過順鉑、紫杉醇化療藥物作用于細胞周期，促使腫瘤細胞凋亡；利用放射性縮小腫瘤病灶以緩解臨床癥狀，提高生存率[9-11]。但上述方案對機體自身免疫系統傷害較大，部分患者因耐受力較低而導致免疫力進一步下降，影響治療效果。近年來，中藥在治療該疾病中具有獨特優勢，中醫認為該疾病主要病機為正氣不足，正虛致毒邪侵入機體，導致臟腑功能及陰陽平衡失調，癌毒內生，耗氣傷津，久病虛損[12-14]，故治療應以滋陰養血、補氣健脾為主。

自擬滋陰養血補氣湯中君藥黨參、黃芪健脾養肺、補中益氣；地黃滋陰養血，枸杞補血安神、滋腎益陰，當歸養血和營，益氣養陰，與黃芪配伍，兩者相互促進；山藥滋陰壯陽、補氣養血、扶正祛邪，與黨參配伍可健脾補氣，扶正補虛；山茱萸平補陰陽、滋養精血；覆盆子可補可收，聯合枸杞增強滋腎益陰、清熱潤燥之功效。佐藥莪術、三棱、赤芍、丹皮可行清熱解毒、活血化瘀之功效，其中莪術為氣中血藥，三棱為血中氣藥，兩者聯合強化行氣止痛、活血化瘀之功；使藥蜈蚣、全蟲、山慈菇攻堅破積，清熱解毒。縱觀全方祛邪不傷正，達滋陰養血、補氣健脾之功。

本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，說明滋陰養血補氣法聯合順鉑同步放療可提高中晚期宮頸癌患者近期療效。滋陰養血補氣湯中黃芪補氣固表，其有效成分黃芪甲甘可抑制宮頸癌HeLa細胞克隆，下調MMP-2等蛋白表達，進而抑制HeLa細胞增殖、遷移和侵襲，同時黃芪多糖能通過線粒體途徑協同順鉑抑制宮頸癌siha細胞增殖和遷移能力，進而誘導其凋亡，增強宮頸癌細胞對順鉑化療敏感性，提高治療效果[15]。莪術中莪術醇具有廣泛抗腫瘤活性作用，能抑制腫瘤細胞增殖，誘導siha細胞自噬，進而導致細胞通過內在調控機制和凋亡相互協調轉化，進而促進腫瘤細胞凋亡[16]；當歸滋陰壯陽、補氣養血，黨參配伍可健脾補氣，扶正補虛，同時其有效成分當歸多糖能提高白細胞吞噬能力，具有調節免疫、抗氧化及抑制腫瘤細胞增殖等多種效應[17]。另外，隨訪期間，觀察組QOL評分較對照組高，說明滋陰養血補氣法可提高中晚期宮頸癌患者生活質量。其可能與滋陰養血補氣湯從多靶點抑制腫瘤增殖，改善機體免疫功能，進而緩解其臨床癥狀，以提高生活質量水平有關。

表2 2組患者治療前后免疫功能比較（）

表2 2組患者治療前后免疫功能比較（）

組別 例數 免疫調節因子 細胞免疫 體液免疫TNF-α/ng·L-1IL-6/ng·L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+ IgG IgA IgM觀察組 治療前 63 2.85±0.41 0.32±0.10 53.49±6.13 30.52±5.42 1.49±0.28 10.49±1.31 1.97±0.25 1.21±0.22治療后 63 1.04±0.15 0.12±0.03 62.39±7.47 39.26±4.57 1.85±0.38 12.42±1.60 2.41±0.34 1.46±0.28對照組 治療前 63 2.78±0.38 0.33±0.09 53.30±5.99 30.30±5.67 1.50±0.27 10.52±1.29 2.05±0.28 1.19±0.24治療后 63 2.51±0.28 0.21±0.05 54.84±7.78 30.18±5.91 1.23±0.21 9.15±1.24 1.92±0.27 1.15±0.27

本研究中，觀察組治療后體液免疫（IgA、IgM、IgG）及細胞免疫（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平均較對照組高，免疫調節因子（TNF-α、IL-6）水平較對照組低，說明滋陰養血補氣法聯合順鉑同步放療可改善中晚期宮頸癌患者免疫功能水平。滋陰養血補氣湯中黨參，黃芪兩者均為君藥，可補中益氣，健脾養肺，其現代藥理學證實黨參有效成分能提高體內環磷酸腺苷的水平，進而平衡機體細胞體液免疫反應，強化免疫功能[18]；黃芪有效成分能通過增強網狀內皮系統，誘導白細胞、巨噬細胞等免疫細胞產生，增強免疫功能。且兩者聯合進一步增強其免疫細胞功能；山茱萸多糖能增強巨噬細胞吞噬能力，促進溶血素形成以及淋巴細胞轉化，提高機體免疫[19]。

本研究中，觀察組毒副反應發生率（11.11%）較對照組（29.03%）低，說明滋陰養血補氣法可降低中晚期宮頸癌患者毒副反應，滋陰養血補氣湯中黨參有效成分能促進T淋巴細胞轉化，進而促使NK細胞活性提高，拮抗放化療引起的機體免疫功能低下，同時能刺激骨髓造血功能，降低骨髓抑制發生率；蜈蚣能調節腸黏膜局部T淋巴細胞平衡，促進腸道平滑肌細胞運動，減少慢性放射性膀胱炎發生幾率[20]；三棱能通調臟腑，調節臟腑氣機，減輕胃腸道反應。

綜上所述，滋陰養血補氣法聯合順鉑同步放療可通過調節中晚期宮頸癌患者免疫功能水平，降低毒副反應，以提高近期療效和改善生活質量水平。