腸內營養聯合益生菌對急性缺血性腦卒中患者神經介入治療后營養狀態的影響*

王 潔，茹 睿，孫 軍，米雪城，董正航，劉義鋒，溫昌明△

1.南陽市中心醫院 神經介入科(南陽 476000)；2. 南陽市中心醫院 康復科(南陽 476000)

急性缺血性腦卒中屬于神經內科的急性危重腦血管疾病，其發病率呈升高趨勢，目前已成為嚴重的公共衛生問題[1]。神經介入治療為急性缺血性腦卒中的主要治療方案之一，營養支持是急性缺血性腦卒中相對新興的治療方案。既往研究[2]顯示，急性缺血性腦卒中患者存在明顯營養代謝紊亂，嚴重影響患者康復，腸內營養可直接、經濟地為急性缺血性腦卒中患者提供營養，但接受治療后的患者預后仍不夠理想。隨著營養支持研究的深入，益生菌制劑在營養代謝紊亂病癥中的應用越來越受關注，雙歧桿菌三聯活菌為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞鏈球菌經配置而成的復方制劑，可調節腸道菌群組成，進而促進機體對營養物質的消化吸收，增強抵抗力，其已成為顱腦手術術后營養支持的重要組成部分[3-4]。本研究旨在探討雙歧桿菌三聯活菌聯合腸內營養對神經介入治療后急性缺血性腦卒中患者二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、內皮素(endothelin，ET)及營養指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年10月至2019年10月南陽市中心醫院神經介入科收治的急性缺血性腦卒中患者102例為研究對象，通過隨機數字表法分為試驗組(n=51)和對照組(n=51)。試驗組男28例，女23例；年齡44～79(68.23±8.72)歲；病變部位：腦干16例，大腦皮層及白質18例，基底節17例；體重指數(body mass index，BMI)19～27(23.25±1.23)kg/m2。對照組男26例，女25例；年齡42～81(67.62±8.21)歲；病變部位：腦干15例，大腦皮層及白質20例，基底節16例；BMI 19～28(23.10±1.29)kg/m2。兩組性別、年齡、病變部位及BMI等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究設計經南陽市中心醫院醫學倫理委員會審核通過，入選研究對象均知情同意且簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1)納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中急性缺血性腦卒中診斷標準，且經頭顱CT或MRI確診；②發病至送診時間≤48 h，均完成神經介入治療；③入組前3個月未接受抗炎及溶栓治療；④肝腎功能、凝血及造血功能正常；⑤有完善的輔助檢查記錄及臨床資料。2)排除標準：①同期接受其他方式治療者；②合并下消化道活動性潰瘍等無法耐受腸內營養疾病者；③既往存在腦部手術史者；④合并腦出血、癲癇、腦外傷等其他腦部疾病者；⑤合并惡性腫瘤、精神障礙者等。

1.3 方法

兩組均行神經介入治療、常規抗凝、營養腦組織、抗感染治療等，對照組在術后12 h內放置鼻胃管，注入腸內營養混懸液[國藥準字H20103536，紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，0.75 kcal/mL]，初始泵入速度均為25 mL/h，通過腸內營養，3 d內逐漸實現25～30 kcal·kg-1·d-1，實施過程中每8 h檢測1次胃殘留量，以調節泵入速度，并觀察患者耐受度。試驗組患者在對照組基礎上增加益生菌，給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊(國藥準字S10950032，上海信誼藥廠有限公司生產，0.21 g/粒)，0.42 g/次，3 次/d，共治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經功能及自理能力 治療前后，通過美國國立衛生院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)[6]、簡化巴氏指數量表(Barthel index，BI)[7]評價兩組神經功能及自理能力。NIHSS評分包括意識水平、凝視、視野、面癱、肌力、步行能力、感覺、語言、構音障礙及忽視癥等評價，滿分為0～42分，得分越高，患者神經功能缺損越嚴重。BI評分包括10項內容，總得分為0～100分，分數越高患者自理能力越強。

1.4.2 腸道屏障 治療前后采集兩組清晨空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min，離心半徑10 cm，離心15 min后，取血清，通過酶聯免疫吸附法檢測血清中DAO和ET水平，試劑盒由美國賽默飛公司提供。

1.4.3 營養情況 血清制備同“1.4.2”，通過BeckmanAU480型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特)檢測血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)及總蛋白(TP)水平。

1.4.4 并發癥 觀察并記錄治療期間兩組肺部感染、電解質紊亂及胃腸道反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分和BI評分比較

治療后，兩組NIHSS評分均明顯降低，試驗組均低于對照組(P<0.05)；BI評分均明顯升高，且試驗組高于對照組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后NIHSS評分和BI評分比較(分，

2.2 兩組治療前后血清DAO、ET水平比較

治療后，兩組患者血清DAO、ET水平均明顯降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組治療前后血清DAO、ET水平比較

2.3 兩組治療前后營養指標比較

治療后，兩組血清Alb、PA及TP水平均明顯降低，但試驗組均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組治療前后營養指標比較

2.4 兩組并發癥發生情況比較

試驗組并發癥發生率為43.14%，低于對照組的62.75%，差異有統計學意義(P<0.05)(表4)。

表4 兩組并發癥發生情況比較[n(%)，n=51]

3 討論

隨著現代生活節奏的加快及飲食結構的改變，我國急性缺血性腦卒中發病率呈上升趨勢。神經介入手術具有安全、微創、并發癥發生率低等優勢，臨床應用逐漸增加。但急性缺血性腦卒中患者存在不同嚴重程度的意識障礙及吞咽障礙，具有較高的營養攝入不足風險，可影響缺血腦組織恢復并促進并發癥發生，進而導致預后不良，因此，予以適當的營養支持具有重要意義。腸內營養為目前臨床廣泛應用且效果較好的營養干預手段，但急性缺血性腦卒中患者還常合并胃腸道缺血性病變以及胃腸激素分泌失調，可誘導腸道菌群結構改變及位移，引起感染等并發癥發生。雙歧桿菌三聯活菌有助于維持腸道菌群平衡，可調節機體營養代謝、提高免疫并抑制致病菌繁殖。

腸內營養可通過鼻導管飼入腸內營養混懸液，使急性缺血性腦卒中患者在不能自主進食時，仍能保證機體營養物質供給，維持機體正常能量及物質代謝；同時腸內營養經腸道吸收，可改善消化道血流供應，調節消化道激素分泌[8]。雙歧桿菌三聯活菌在此基礎上通過增加腸道益生菌數量，一方面可通過降低腸道酸堿度、競爭性粘附于腸道表面及分泌細菌素等方式控制機會致病菌及外來致病菌的定植及轉移，進而降低血清內毒素水平，抑制機體炎癥反應[9]；另一方面可改善腸道黏膜上皮細胞及絨毛細胞的功能，進而抑制腸上皮細胞凋亡、降低腸道黏膜的通透性，維持腸道屏障形態學和功能上的完整性，促進患者對腸內營養物質的吸收[10-11]。急性缺血性腦卒中及神經介入治療后，患者機體處于應激、高代謝狀態，機體負氮平衡難以徹底糾正，Alb、PA和TP等常見營養指標水平下降。本研究中兩組血清Alb、PA以及TP水平治療后均明顯降低，但試驗組均高于對照組，說明雙歧桿菌三聯活菌聯合腸內營養可改善機體營養代謝。此外，ET、DAO均為腸道黏膜屏障功能的重要標志物，在腸道黏膜損傷時可被大量釋放至血漿中[12]。本研究治療后兩組DAO、ET水平均明顯降低，且試驗組低于對照組，與張宏博等[13]研究結果類似，說明雙歧桿菌三聯活菌聯合腸內營養可有效促進急性缺血性腦卒中患者腸道屏障功能恢復。

Akhoundzadeh等[14]通過動物實驗發現，益生菌可通過減少自由基和/或炎癥細胞因子的產生來降低局灶性腦缺血小鼠腦組織損傷，并降低梗死面積。此外，雙歧桿菌三聯活菌可促進營養物質吸收，改善腦細胞能量代謝，避免其凋亡，幫助中樞神經系統功能恢復，避免患者因神經功能缺損導致肢體功能障礙，從而提高生活自理能力。因此，急性缺血性腦卒中患者治療后，兩組NIHSS評分均明顯降低，且試驗組均低于對照組；BI指數評分均明顯升高，且試驗組高于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌聯合腸內營養可改善神經介入治療后急性缺血性腦卒中患者神經功能，提高其生活自理能力。此外，本研究結果還顯示，試驗組并發癥發生率低于對照組，說明增加雙歧桿菌三聯活菌可降低并發癥發生率，安全性較高，與既往研究[15]一致。

綜上所述，腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌可有效降低神經介入治療后急性缺血性腦卒中患者血清DAO、ET水平，改善腸道屏障功能及營養指標，進而促進神經功能恢復，提高患者生活質量，且并未增加患者不良反應發生情況。