奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究

成都醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院 成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院（611730）楊建 杜張敏

結(jié)直腸癌（CRC），也稱為腸癌或大腸癌，病灶起源于結(jié)直腸。癥狀和體征大多包括大便中帶血、排便習慣改變、體重減輕和疲勞。大多數(shù)結(jié)直腸癌與高齡和不良生活方式等因素有關(guān)，少數(shù)病例是與遺傳因素有關(guān)。危險因素包括飲食、肥胖、吸煙和缺乏體育鍛煉。增加風險的飲食因素包括紅肉、加工肉和酒精。另一個危險因素是炎癥。遺傳性結(jié)腸息肉病是家族性結(jié)腸息肉病的典型病因，其中遺傳性結(jié)腸息肉病占2%，通常以息肉的形式出現(xiàn)，久而久之就會癌變[1]。目前，晚期結(jié)直腸癌大多需要進行輔助化療，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱是臨床常用的化療方案之一，其臨床療效及遠期患者生存率各家報道不一。因此，回顧性分析我科收治的晚期結(jié)直腸癌患者，并從中選取資料完整者78例。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015年2月～2019年11月我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者，從中選取資料完整的患者78例。初治患者27例，復治患者51例，全部患者KPS≥60分。患者年齡31～83歲，中位年齡67歲，其中男性44例占56.4%。病理類型，管狀腺癌45例（57.7%），乳頭狀腺癌16例（20.5%），黏液腺癌14例（17.9%），其他3例（3.8%）。對患者進行電話隨訪，平均隨訪時間11.6個月。記錄死亡事件發(fā)生的時間點。

附圖 晚期結(jié)直腸癌化療的生存曲線圖

1.2 方法 患者入選后均給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案化療。奧沙利鉑130mg/m2+5%葡萄糖500mL靜脈滴注4h，第1天；卡培他濱1250mg/m2，口服，2次/日，1～14天；21天為1個周期。入組患者均治療2個周期以上，每2個周期結(jié)束后進行療效評價[2][3]。

1.3 療效評價 按WHO制定的實體腫瘤化療療效評價標準進行評價。每位患者化療2個周期后依據(jù)腫瘤變化判定療效。療效評為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD）。有效判定為完全緩解加部分緩解（CR+PR）。同時對患者進行電話隨訪，記錄死亡事件發(fā)生的時間點。

1.4 統(tǒng)計分析 所有統(tǒng)計應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件完成。患者年齡等計量資料采用表示，組間比較采用方差分析；性別比例等計數(shù)資料采用百分數(shù)表示，組間比較采用X2檢驗。雙側(cè)P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 納入研究的78例患者中，完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）31例，穩(wěn)定（SD）17例，進展（PD）28例，總有效率為42.3%（見附表）。

2.2 隨訪結(jié)果 78例患者中49例獲隨訪，平均隨訪時間為11.6個月。中位生存時間為11.2個月，1年生存率為46.8%（見附圖）。

3 討論

相關(guān)流行病學研究顯示，全球每年超過100萬人患結(jié)直腸癌[4]，截至2020年，結(jié)直腸癌導致約71.5萬人死亡，結(jié)直腸癌是繼肺癌、乳腺癌、胃癌之后的第四大癌癥死亡原因。近年來隨著我國經(jīng)濟發(fā)展，人們生活飲食習慣也逐漸發(fā)生改變，包括高脂低纖維飲食以及缺乏運動等，導致近年來我國居民結(jié)直腸癌的發(fā)生率也有所上升，但大多數(shù)患者就診后明確診斷時已發(fā)展為晚期，喪失手術(shù)機會[5][6]。早期結(jié)直腸癌以手術(shù)治療為主，但晚期發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者已失去手術(shù)機會，以化療為主要治療手段。有效的化療可以延長患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量。既往的研究顯示，80%～90%的結(jié)直腸癌為分化型腺癌，倍增緩慢，對化療多不敏感，故常規(guī)化療效果不盡如人意，尤其對于晚期結(jié)直腸癌的治療更是棘手[7]。近年來，隨著新一代細胞毒藥物的研制和臨床應(yīng)用，上述問題已大為改善。其中，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX方案）具有代表性。臨床研究結(jié)果顯示，此方案療效較高，安全性較好，毒副反應(yīng)可耐受性好。在多個轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的研究中均證實，口服卡培他濱與靜脈滴注5-Fu相比有等同的療效和更優(yōu)的安全性[3]。本研究回顧性分析了2015年11月～2019年11月我科收治的晚期結(jié)直腸癌患者，從中選取資料完整的患者78例。入選的患者均給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的化療方案，結(jié)果顯示，78例患者中，完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）31例，穩(wěn)定（SD）17例，進展（PD）28例，總有效率為42.3%；49例患者獲得隨訪，隨訪時間平均為11.6個月，1年生存率為46.8%，結(jié)果同樣顯示了該化療方案在治療晚期結(jié)直腸癌方面的療效，但該研究也存在一定的局限性：首先，該研究為回顧性分析，資料來源于既往的臨床病例，數(shù)據(jù)不可避免地存在一定的偏倚；其次，該研究未設(shè)立對照組，因此未對兩種或兩種以上化療方案的優(yōu)劣性進行比較。因此，有必要進行多中心的前瞻性研究，探討該方案的遠期療效，為臨床晚期結(jié)直腸癌的治療提供更高水平的證據(jù)。

附表 近期療效分析