新型抗膽堿藥物聯合阿托品治療重度有機磷中毒的療效分析

河南省濮陽市油田總醫院（457000）趙強

有機磷農藥是植物病害防治常用農藥，可通過皮膚接觸、呼吸道等途徑被人體吸收，且抑制機體的膽堿酯酶繼而引發器官功能紊亂，通常在數分鐘內即可出現典型的有機磷農藥中毒癥狀（經皮膚接觸導致的中毒發展過程相對較慢），一旦確診為有機磷農藥中毒需立即予以急救[1]。除基礎治療外，還需及時予以特效解毒劑和膽堿酯酶復能劑，接觸膽堿酯酶的抑制，阿托品作為M膽堿受體阻滯劑的典型藥物，雖能有效解除有機磷中毒，但副反應同樣增加[2]；長托寧是一種選擇性抗膽堿藥，不僅可用于有機磷中毒，在中毒后期還可維持阿托品化[3]，聯合應用效果較佳。現分析新型抗膽堿藥物聯合阿托品在70例有機磷中毒重癥患者中的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月～2020年5月我院70例有機磷中毒重癥患者，根據其入院單雙號順序進行分組，包括觀察組35例與對照組35例。觀察組患者男15例，女20例，年齡23～58歲，平均（34.5±5.6）歲；對照組患者男18例，女17例，年齡27～63歲，平均（43.3±6.8）歲。本研究獲得我院倫理委員會審核批準，兩組患者基礎資料具有同質性（P＞0.05），可進行研究。

1.2 診斷標準 參照中國醫師協會急診醫師分會制定的相關診斷標準[4]。

1.3 納入標準 ①符合診斷標準，疾病嚴重程度參照上述共識；②患者及其家屬均了解本項研究，簽訂知情同意書。

1.4 排除標準 ①入組前已合并其他臟器疾病，如肝硬化、慢性腎病等影響藥物代謝的疾病；②既往合并血液系統疾病，干擾本次臨床療效觀察。

1.5 脫落與排除標準 ①未尊重臨床隨機對照原則予以給藥；②轉院治療；③更換治療方案；④患者家屬自愿終止研究，撤回知情同意書。

1.6 方法 入院后患者均予以常規治療，包括催吐、洗胃、倒泄和吸附以及相應的藥物使用。對照組予以阿托品治療，具體措施如下：先靜脈注射阿托品1～4mg，用量以達到阿托品化為宜，患者表現為口干、皮膚干燥及心率較快，面部潮紅，瞳孔略為擴大，肺部聽診表現為肺濕啰音消失。根據病情可重復使用阿托品以達到阿托品化，再予以靜脈持續微量泵入。觀察組治療方法為：長托寧聯合阿托品治療，具體用藥方式如下：先靜脈注射1～3mg阿托品，再予以長托寧1～4mg肌肉注射達到長托寧量化，患者出現口干、皮膚干燥及肺部體征明顯好轉，患者的精神癥狀好轉等。間隔8～12h左右注射1次，單次劑量為1～2mg，并停止阿托品肌肉注射。直至血清中膽堿酯酶活力達70%即可停藥觀察48h。

1.7 療效評價[5]治療72h后，患者神志清醒，能進行有效溝通和交流，生命體征各項指標基本正常，或膽堿酯酶活力恢復至70%者為顯效；治療72h后，患者精神狀態有所好轉，可進行簡單的溝通，生命體征好轉，膽堿酯酶活力恢復至50%以上為有效；反之為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.8 觀察指標 統計兩組阿托品化時間、膽堿酯酶活力恢復正常時間及總住院時間，其中膽堿酯酶活力恢復正常時間以恢復至70%水平的時間；另外統計其肝功能損傷、胃腸功能障礙及周圍神經損傷發生率，統計總死亡率。

附表1 兩組患者中毒癥狀恢復時間比較

附表2 兩組患者的不良反應及預后比較

1.9 統計分析 本研究數據經SPSS23.0軟件處理，治療療效、不良反應及預后均為計數資料，以[n(%)]表示，比較采用X2檢驗，對0＜T≤1的數據可采用Fisher確切概率法；中毒癥狀恢復時間等及住院時間均為計量資料，以（）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組總有效率88.57%，顯著高于對照組的68.57%（P＜0.05）。

2.2 兩組患者中毒癥狀恢復時間比較 觀察組的阿托品化時間、膽堿酯酶恢復時間及總住院時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見附表1。

2.3 兩組患者的不良反應及預后比較觀察組的不良反應總發生率20.00%，與對照組的25.71%比較，差異不顯著（P＞0.05），且兩組的死亡率比較，差異不顯著（P＞0.05）。見附表2。

3 討論

有機磷農藥中毒仍是臨床中毒救治的重點。無論何種原因引起的有機磷農藥中毒，因藥物入體后會抑制人體內膽堿酯酶的活性，導致乙酰膽堿被分解能力減弱，患者均會出現不同程度的中樞神經系統中毒癥狀和體征，嚴重者常死于中間綜合征、呼吸衰竭等[6]。

基于其中毒理論，傳統療法是予以抗膽堿能藥物治療。阿托品是一種生物堿，在臨床醫學上常用于解除平滑肌痙攣、內臟絞痛等，同時還可擴大瞳孔、興奮呼吸中樞，是休克急救者的常用藥物。阿托品肌注后對乙酰膽堿受體具有競爭結合性，以此改善對患者中樞神經系統或交感神經產生的損傷，達到治療的目的[7]。但阿托品對M1、M2、M3、M4受體均無選擇性，在給藥量較大時，患者可能發生腦水腫、肺水腫等膽堿能危象以及會對阿托品產生依賴等。相比之下，本研究觀察組選用的長托寧能避免上述弊端。長托寧對M2、M4受體并無競爭性作用，主要選擇性作用于M1、M3，即中樞神經、腺體和平滑肌等部分，如二者聯合應用可達到取長補短效果[8]。本研究中，觀察組的總有效率88.57%，顯著高于對照組的68.57%，主要表現在本組患者的阿托品化時間、膽堿酯酶活性恢復正常時間及總住院時間均對比對照組短，有機磷中毒癥狀恢復較快。在達到“長托寧化”后停止使用阿托品，并間斷注射長托寧，減少患者不良反應，尤其是周圍神經損傷、胃腸功能障礙。本研究中的1例患者因重癥有機磷農藥中毒后送入院耗時較長，引起心力衰竭而死亡，搶救未能成功，但其余患者在積極洗胃、抗膽堿治療后，恢復良好。

綜上所述，有機磷中毒重度患者病情危急，一旦中毒需立即送入院進行搶救，患者可采取新型抗膽堿能藥長托寧聯合阿托品綜合治療，能獲得更佳療效，且在不良反應方面未增加其發生率，效果較好。