米非司酮對生育期和圍絕經期子宮肌瘤的效果

林秀英

子宮肌瘤是女性中常見的良性腫瘤，也是人體中最常見的腫瘤之一，又常可被稱為纖維肌瘤、子宮纖維瘤。我院實行免費婚前醫學檢查-免費孕前優生健康檢查“一站式”服務，育齡夫婦常規婦科B超檢查，子宮肌瘤發現率高，且多數患者無癥狀，僅在盆腔檢查或超聲檢查時偶被發現，據文獻報道育齡期婦女的患病率可達25%，根據尸體解剖統計的發病率可達50%以上[1]。主要因子宮平滑肌細胞異常增生而引起，其中有少量纖維結締組織作為一種支持組織，在生育期女性和圍絕經期女性中均有出現，該病會刺激其體內激素變化、極易出現肌瘤變形，通常發病患者會出現子宮出血、下腹持續性疼痛、白帶增多、貧血等等不良癥狀，還可能導致生育期患者出現流產、早產、圍絕經期患者出現絕經期延后等情況[2]。針對子宮肌瘤患者目前主要有手術與藥物兩種治療手段，但手術是一種有創的治療方法，即使是目前被廣泛應用的腹腔鏡子宮肌瘤剔除術，也會帶來手術創傷，部分患者聽到手術治療將會在下腹處留下疤痕，考慮到手術的疤痕不僅可能影響自己未來的生活品質，也為自身美觀度帶來不小的沖擊，致使其難以接受[3-4]。其后便是藥物治療，但按照以往的藥物治療經驗上看，該治療方案雖然能抑制患者的子宮肌瘤持續增大，改善其性激素水平，但由于治療周期較長，且在治療完成后無法保證患者的子宮肌瘤是否會出現復發的情況，因此應用藥物治療的頻率較低。但近年來，有學者指出，可將米非司酮納入到治療的納入到治療子宮肌瘤當中，該藥可以有效解決上述所提及的問題，且在不同時期的子宮肌瘤患者應用該藥物可呈現出不同的治療效果。婚前醫學檢查及孕前優生健康檢查育齡夫婦存在近期計劃懷孕可能，且隨著“二孩政策”的全面開放，生育二胎的女性逐漸增多，探討藥物治療子宮肌瘤的效果，更好指導婦幼工作具有重要意義。特選取生育期和圍絕經期患上子宮肌瘤的患者經米非司酮藥物治療的情況進行探討，現結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年9月門診收治的40例在生育期患上子宮肌瘤的患者以及40例在圍絕經期患上子宮肌瘤的患者，患者經多普勒彩超檢查符合子宮肌瘤診斷標準，無米非司酮禁忌反應，治療前后均經B超及性激素情況隨訪。將其分別設為A組：年齡在23～40歲之間，平均年齡（29.14±5.67）歲，病程在5～17個月之間，平均病程為（9.24±3.56）個月；B組：年齡在42～49歲之間，平均年齡（44.83±2.85）歲，病程在6～16個月之間，平均病程為（8.63±3.25）個月，兩組一般資料除年齡外，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究已通過本院倫理委員會批準，并且所有患者已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均經GEE8彩色多普勒超聲檢查儀檢查其肌瘤和子宮的大小及性狀，經采集血液標本，取血清應用放射免疫法分析其性激素情況。并于月經期開始1 d給予兩組患者生產廠家和劑量完全相同的米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，規格25 mL/片），用藥方法和劑量：通過口服的方式，2 d/片，每次在晚飯后1 h進行服用。以治療1個月為1個療程，共治療3個月。在完成一個療程后檢查患者肌瘤、子宮大小以及性激素水平，直至3個療程后，取3次檢測的結果并取最后一次檢查作為研究數據。

1.3 療效標準

分別對比兩組患者治療前后肌瘤和子宮的情況、性激素水平以及治療后復發的情況。患者性激素主要統計卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、孕酮4項激素。復發率=各組子宮肌瘤復發患者數/各組總患者數×100%。

1.4 統計學方法

選取SPSS 22.0軟件分析以上數據，計量資料比較采用t檢驗，并以（x-±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，并以例（%）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B組患者治療前后肌瘤和子宮情況對比

治療前A組患者肌瘤大小，子宮大小與治療后相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前B組患者肌瘤大小，子宮大小與治療后相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 A、B組患者治療前后性激素水平對比

A組患者性激素水平中促卵泡生成素、黃體生成素、雌二醇、孕酮4項水平治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）；B組患者性激素水平中促卵泡生成素、黃體生成素、雌二醇、孕酮4項水平治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后復發率對比

A組患者（n=40）停藥后3個月后有16例患者子宮肌瘤出現復發的情況，復發率為40.00%；B組患者（n=40）停藥后3個月后有5例患者子宮肌瘤出現復發的情況，復發率為12.50%；（χ2=7.812，P=0.005），該數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著近年來我國女性生活壓力日益增大，長期以坐的姿態工作與無法控制時間的飲食使得子宮肌瘤的發病率逐年上升，該病是婦科中十分常見的良性腫瘤，在女性生育期和圍絕經期均有發病可能[5]。其可細分為小肌瘤、漿膜下肌瘤、多發性肌瘤等種類，據相關研究表明小肌瘤與漿膜下肌瘤對生育期患者影響較小，但而多發性肌瘤或黏膜下肌瘤，通常發病的患者會出現子宮出血、下腹持續性疼痛、白帶增多、貧血等等不良癥狀，導致產婦受孕障礙、或是引發流產、不孕[6-7]。對圍絕經期患者則會嚴重影響其性激素水平，導致其絕經期推遲。通常子宮肌瘤不會自主消退，反而會隨時間逐漸增大，嚴重影響患者的生活品質，因此盡早治療子宮肌瘤尤為重要[8]。婚前檢查是預防出生缺陷的第一道防線，孕前檢查是婚前檢查的延續[9]。經婚前醫學或孕前優生健康對象發現患者，醫生能把子宮肌瘤具體對妊娠是否存在影響及臨床具體治療方法和轉歸給予正確引導，使其在妊娠前得到正確的治療以利優生尤為重要。目前治療子宮肌瘤的方式主要以手術治療及藥物治療為主，其中手術主要為腹腔鏡子宮肌瘤剔除術，該方案具有創傷小、失血少、瘢痕隱蔽和不良反應發生率低等優勢，但在治療過程中依舊需要患者承擔風險，不少生育期患者擔心手術治療后留下的傷疤可能會影響到新生兒的生產，而圍絕經期患者也擔心在完成手術治療后可能造成日后生活不便以及其他嚴重的不良癥狀，焦慮不安等為患者帶來諸多不良情緒。這不利于患者心理情緒的改善[10]。通常醫生會視患者的發病時期提供較為保守的藥物治療，即主要應用米非司酮開展治療，該藥又被稱作又稱Ru-486，是I9-去甲基睪酮的衍生物之一，屬于抗孕激素藥物的一種，通過 與孕激素相似的結構競爭孕激素受體，從而抑制孕激素活性，具有抗孕激素及抗糖皮質激 素的作用。受體水平抵抗孕激素，從而達到拮抗孕酮的目的，米非司酮控制孕激素受體基因，減少子宮孕激素含量，通過與P受體結合后發生構型變化，使P受體與熱休克蛋白結合增強，覆蓋于p受體結構上的DNA結合區，影響受體和p效應因子結合，不發生轉錄激活，不合成蛋白質，從而競爭性抑制的作用，使孕激素的作用被阻斷，從而影響肌瘤生長，進而改善患者各性激素的水平，阻止子宮肌瘤持續擴大，提高治療的效果[11]。但生育期患者長期使用該藥容易引發子宮內膜增生，導致子宮肌瘤復發，因此處于該時期的患者需注意用藥劑量以及盡量配合與其他藥物聯合使用[12]。

表1 A、B組患者治療前后肌瘤和子宮情況對比（cm3， x- ±s）

表2 A、B組患者治療前后肌瘤和子宮情況對比（x- ±s）

經以上探討可知，生育期患者與圍絕經期患者經治療后肌瘤大小和子宮大小均較治療前有所減小，同時性激素水平也有所改善，以上數據的差異均具有統計學意義（P＜0.05）。A組與B組患者治療后復發率分別為40.00%、12.50%，兩組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，米非司酮能對處于生育期和圍絕經期的子宮肌瘤患者都均有較好的臨床治療效果，其能減小患者肌瘤和子宮的大小，并使其激素水平回歸正常。但是生育期患者在用藥后會出現較高復發率，建議配合其他藥物聯合治療并控制。經證實該方案確實可行，值得推廣。