2 型糖尿病合并乙肝患者血清維生素D 水平與微血管病變的影響因素研究

莫小慶 黃春 趙燕妮 陳文俊

隨著人們生活方式和膳食結構的改變,糖尿病在世界呈現大范圍流行趨勢,成年糖尿病患病率逐年升高,以2 型糖尿病為主,并發癥是該疾病致死或致殘的主要原因。有研究顯示妊娠期孕婦感染乙型肝炎病毒(HBV)能夠顯著增加妊娠期糖尿病的發生,可能與HBV 感染引發炎癥反應或胰島素抵抗相關［1］。有研究顯示HBV 可引發患者出現繼發性腎臟損傷,發病率高達23%～65%,表現為腎小球膜細胞增多和基質增加［2］。維生素D(Vitamin D,VD)與受體結合后,可產生抗炎、抗氧化應激等多種生物學效應［3］,因此本研究探討2 型糖尿病合并乙肝患者血清維生素D 水平對其微血管并發癥的影響,為并發癥的防治提供更多的臨床證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月～2020 年6 月在本院就診的300 例2 型糖尿病合并乙肝患者,男168 例,女132 例,年齡23～70 歲,平均年齡(53.46±19.71)歲。其中血清維生素D 水平＜50 nmol/L 為缺乏,有64 例；血清維生素D 水平50～75 nmol/L 為不足,有198 例；血清維生素D 水平75～150 nmol/L 為正常,有38 例。納入標準：①患者均符合糖尿病診斷標準；②年齡18～70 歲；③患者知情同意并配合研究。排除標準：①由高血壓等其他疾病引發的腎臟或者視網膜病變；②丙型肝炎等其他肝炎病毒感染；③肝腎、心腦等功能嚴重障礙；④惡性腫瘤或使用維生素D 補充治療的患者；⑤尿白蛋白排泄率(UAER)＞300 mg/24 h 或GFR＜45 ml/(min·1.73 m2)的患者。所有患者均簽署知情同意書,且本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 方法 清晨取患者空腹靜脈血,使用化學發光法檢測患者血清維生素D 水平,使用免散瞳眼底照相機對患者進行眼底攝片,根據結果判斷是否有視網膜病變；使用日立全自動生化分析儀7600 型檢測HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca 水平。根據血清Cr 水平計算GFR,取清晨空腹尿液樣本,通過免疫比濁法檢測尿微量白蛋白(U-MA)水平,患者UAER 連續2 次＞30 mg/24 h 則認為存在糖尿病腎病。

1.3 觀察指標 比較不同維生素D 水平患者一般資料、實驗室檢測指標、微血管病變發生情況,分析2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病、視網膜病變的影響因素。

1.4 統計學方法 所采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,兩組比較采用t 檢驗,多組比較采用F 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；多因素分析應用Logistic 回歸模型。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同維生素D 水平患者一般資料及實驗室檢測指標比較 維生素D 正常患者病程、HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca 水平分別為(6.91±3.28)年、(8.36±2.51)%、(39.82±13.72)U/L、(4.26±1.81)mmol/L、(1.31±0.29)mmol/L、(61.35±12.93)μmol/L、(2.36±0.18)mmol/L；維生素D 不足患者病程、HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca水平分別為(8.96±4.72)年、(9.37±2.39)%、(48.20±18.83)U/L、(4.87±1.28)mmol/L、(1.09±0.45)mmol/L、(67.48±11.03)μmol/L、(2.21±0.21)mmol/L；維生素D缺乏患者病程、HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca水平分別為(9.66±4.89)年、(9.41±2.13)%、(47.53±16.85)U/L、(4.85±1.39)mmol/L、(1.18±0.37)mmol/L、(69.40±13.56)μmol/L、(2.17±0.23)mmol/L。維 生 素D正常患者病程短于維生素D 不足、維生素D 缺乏患者,HbA1c、AST、TC 和Cr 水平均低于維生素D 不足、維生素D 缺乏患者,HDL-C、Ca 水平高于維生素D 不足、維生素D 缺乏患者,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不同維生素D 水平患者微血管病變發生情況比較 維生素D 正常、維生素D 不足、維生素D 缺乏患者糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變發生率比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素分析 維生素D、病程、HbA1c、Cr 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網膜病變的影響因素分析 維生素D、病程、HbA1c、TC 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網膜病變的影響因素,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 不同維生素D 水平患者一般資料及實驗室檢測指標比較 (±s)

表1 不同維生素D 水平患者一般資料及實驗室檢測指標比較 (±s)

注：三組比較,P＜0.05

表2 不同維生素D 水平患者微血管病變發生情況比較［n(%)］

表3 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素分析

表4 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網膜病變的影響因素分析

3 討論

2 型糖尿病患者約占我國糖尿病患者的90%～95%,且發病率逐漸升高,成為危害公共健康的重大疾病之一,糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變是常見的糖尿病微血管并發癥。近年來關于2 型糖尿病患者于維生素D 的研究越來越多,由于選擇的閾值不同,微血管病變與維生素D 水平關系研究結論有所不同,本實驗結果顯示,血清維生素D 水平正常患者的糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變發生率均低于血清維生素D 水平缺乏或者不足患者(P＜0.05),提示維生素D 與糖尿病微血管并發癥相關。

維生素D 是經肝臟合成的一種脂溶性類固醇激素,維生素D 活性形式可抑制炎癥因子合成,改善炎癥反應,抑制成纖維細胞增殖,緩解腎臟間質纖維化,改善腎功能,保護腎臟［4］。本研究顯示,病程和HbA1c是2 型糖尿病患者的影響因素(P＜0.05),維生素D 缺乏或不足的患者病程相對更長,HbA1c 水平更高；維生素D 缺乏或不足的患者的AST、TC 和Cr 水平升高,HDL-C 和Ca 水平降低,可能由于長期高血糖導致的物質代謝紊亂或腎臟及肝臟的功能下降。

有研究顯示,慢性乙肝患者的血清維生素D 水平低于對照組,肝功能降低與血清維生素D 水平下降相關,維生素D 水平高有利于丙肝患者獲得較好的治療效果,其抗病毒療效優于低維生素D 水平患者［5］。本研究對2 型糖尿病合并乙肝患者的微血管病變與相關實驗指標分析顯示,糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變的發生均與血清維生素D 水平有關,即維生素D 水平越低,微血管并發癥的發生風險越大。2 型糖尿病合并乙肝患者的糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變的影響因素并不完全相同,Cr 水平升高與糖尿病腎病患病風險增加相關,而TC 水平升高與糖尿病視網膜病變患病風險增加相關,具體的機制仍有待進一步探討,但此發現對于2 型糖尿病合并乙肝患者的微血管并發癥的防治有臨床指導意義,可針對高風險人群制定個體化的監測或治療方案。

綜上所述,維生素D、病程、HbA1c、Cr 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素,維生素D、病程、HbA1c、TC 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網膜病變的影響因素,對維生素D 水平監測有利于發現高危人群,在微血管病變的早期防治中有積極的臨床意義。