早期梅毒血清固定患者外周血中IL-12 與IL-10 的表達及意義

施靜 向華國 劉曉鴿 王金生 曾錦婷

梅毒(syphilis)為常見性傳播疾病,為蒼白螺旋體(treponemapallidum,TP)感染所引發的慢性疾病,主要通過性交傳播。不僅對患者身體造成損傷,同時也會影響心理健康。梅毒不僅可危害性伴侶同時也會對患者神經系統、臟器造成破壞,進而使得新生兒先天性感染幾率增加。研究疾病具體發病機制時發現Thl 型細胞因子主要介導細胞免疫反應,其中Th2 型細胞則會介導體液免疫反應,且兩者之間可相互抑制［1］。本次研究主要選取本院收治的早期梅毒患者為研究對象,分析患者外周血中IL-12、IL-10 水平,為疾病治療提供參考,結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年5 月～2020 年5 月收治且依據臨床表現及血清檢測指標分析確診為早期梅毒患者60 例,依據疾病診斷和病理分期不同分為一期組和二期組,每組30 例；另選取同期30 例體檢健康人員作為對照組。一期組男16 例,女14 例；年齡20～49 歲,平均年齡(30.58±6.15)歲。二期組男17 例,女13 例；年齡23～48 歲,平均年齡(30.46±5.85)歲。對照組男18 例,女12 例；年齡22～47 歲,平均年齡(30.29±5.58)歲。三組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 標本收集：首先研究者需進行甲苯胺紅不加熱血清試驗(TRUST)、艾滋病(HIV)、梅毒螺旋體顆粒凝聚試驗(TPPA)檢測,在檢測時主要通過購買試劑盒的方式進行檢測,同時所有試驗方式均依據說明書要求實施。

細胞因子檢測時主要設備為酶標儀。細胞抑制處理方式：抽取患者和對照組人員清晨空腹靜脈血3 ml,離心選取血清靜脈2 ml,之后將轉速控制為4000 r/min,最大離心力則為2325 g,離心時間為15 min,在分離血清之后將其置于-20℃進行冷凍保存。

細胞因子檢測方式：檢測過程中主要采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法,檢測三組血清IL-12 與IL-10。在檢測時嚴格依照試劑盒說明書操作。其中所有試劑盒均為美國PBM 公司生產,且所有相關試驗操作者均由專業人員依據說明進行,450 nm 波長下讀取吸光度,主要以標準曲線作為依據,計算指標濃度。

1.3 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t、F檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

三組IL-12、IL-10 水平比較,差異有統計學意義(P＜0.05)；梅毒患者隨疾病嚴重程度加重,IL-12 水平持續降低,IL-10 水平持續升高。見表1。

表1 三組IL-12、IL-10 水平比較(±s,pg/ml)

表1 三組IL-12、IL-10 水平比較(±s,pg/ml)

注：三組比較,P＜0.05

3 討論

梅毒是由蒼白螺旋體感染引起的一種慢性傳染病,主要通過性交傳播。梅毒能模仿許多疾病的特征,表現極為復雜,幾乎可侵犯全身各器官,可造成多器官損害。此種疾病對患者危害性主要表現為極易在性伴侶之間傳播。同時梅毒血清在并未治療情況下可發展為顯性梅毒進而向三期疾病發展,進而對患者內臟器官、神經系統產生嚴重破壞［2］。臨床對治療效果進行分析時發現,部分梅毒患者通過數個療程驅梅毒治療后依然會出現持續陽性問題,其中對于患者血清固定具體發生機制也并不明確,但多數分析認為梅毒發展、轉歸也可直接影響患者免疫功能,因此分析患者免疫指標可為疾病診斷提供指導［3,4］。

人類自身免疫應答過程和免疫細胞之間關系密切,其中T 細胞亞群之間屬于相互協作和制約關系,進而可形成適當免疫應答,使其不僅可有效清除抗原異物同時也不會損傷患者自身組織。當某細胞亞群數量、功能出現異常時機體則會出現免疫紊亂,進而并發多種病理變化［5］。血液內T 細胞為機體免疫系統重要組成部分,同時IL-10 為常見T 細胞生長因子,IL-10 不僅可有效影響Th 細胞數量同時也會通過控制T 細胞數量。進而可有效刺激T 細胞轉鐵蛋白體和胰島素受體,同時也會產生各種淋巴因子。同時也可誘導自然殺傷細胞(NK 細胞)和淋巴細胞殺傷細胞等多種殺傷細胞分化,進而誘導產生腫瘤壞死因子α(TNF-α)細胞因子,直接作用于B 細胞［6］。有效提升單核巨噬細胞殺菌力,也會使得細胞因子分泌能力得到強化。對比不同分期患者梅毒狀況進行分析時發現,二期梅毒早期IL-6 分泌達到最高峰,之后IL-10 則會緩慢增加,進而使得疾病狀況持續加重。由于患者IL-10 分泌量提升也會間接性抑制IL-12,進而使得IL-12 呈逐步遞減趨勢。不同階段TH2 細胞因子增加時也會伴發TH1 細胞因子逐步減少。同時對本次研究結果進行深入分析時發現,三組IL-12、IL-10 水平比較,差異有統計學意義(P＜0.05)；梅毒患者隨疾病嚴重程度加重,IL-12水平持續降低,IL-10 水平持續升高。IL-10 不僅可抑制細胞免疫,調節體液免疫,也可有效促使細胞因子模式發展,進而產生促炎癥因子以及趨化因子。同時也可通過抑制單核細胞表面組織進而抑制IL-12 表達,進而抑制巨噬細胞抗原。其中多數分析認為IL-10 可有效拮抗IL-12 生物活性,也可抑制IL-12 誘導單核新報殺傷活性。大量文獻分析一致認為：梅毒宿主細胞免疫功能和血清IL-10、IL-12 之間關系密切,一期、二期梅毒組患者IL-10、IL-12 水平有較大差異,之后也隨病程發展IL-10 呈逐步升高趨勢［7］。IL-12 也可稱之為細胞毒淋巴細胞成熟因子,主要由樹突狀細胞和T 淋巴細胞所產生,可有效起到抗感染和調節變態反應的作用。梅毒宿主細胞免疫功能可有效抑制血清IL-10 水平變化,當采取有效措施改善血清IL-10、IL-12 水平時也可有效促使和抑制T 細胞功能,進而有效阻滯Th1 介導細胞免疫應答,也會提升機體保護細胞免疫功能。也有學者對健康人員和梅毒治療后轉陰患者的和梅毒血清固定狀況下患者血清IL-10 水平之間密切相關,呈正相關關系［8］。有學者指出IL-12 以及IL-10 均會參與梅毒發病,同時也為引發二期梅毒輔助性T 細胞免疫應答失衡的重要原因［9］。

綜上所述,早期梅毒血清固定患者外周血內IL-12、IL-10 的表達有較大變化。在今后研究中需關注患者免疫學狀況,在梅毒患者干預時不僅需進行常規性驅梅治療,同時也需依據患者不同免疫狀態增加部分免疫調節劑,通過此種方式可有效提升患者細胞免疫功能,進而提升整體治療效果。